Recent progress in the imaging of c-Met aberrant cancers with positron emission tomography

Tyrosine‐protein kinase Met—also known as c‐Met or HGFR—is a membrane receptor protein with associated tyrosine kinase activity physiologically stimulated by its natural ligand, the hepatocyte growth factor (HGF), and is involved in different ways in cancer progression and tumourigenesis. Targeting c‐Met with pharmaceuticals has been preclinically proved to have significant benefits for cancer treatment. Recently, evaluating the protein status during and before c‐Met targeted therapy has been shown of relevant importance by different studies, demonstrating that there is a correlation between the status (e.g., aberrant activation and overexpression) of the HGFR with therapy response and clinical prognosis. Currently, clinical imaging based on positron emission tomography (PET) appears as one of the most promising tools for the in vivo real‐time scanning of irregular alterations of the tyrosine‐protein kinase Met and for the diagnosis of c‐Met related cancers. In this study, we review the recent progress in the imaging of c‐Met aberrant cancers with PET. Particular attention is directed on the development of PET probes with a range of different sizes (HGF, antibodies, anticalines, peptides, and small molecules), and radiolabeled with different radionuclides. The goal of this review is to report all the preclinical imaging studies based on PET imaging reported until now for in vivo diagnosis of c‐Met in oncology to support the design of novel and more effective PET probes for in vivo evaluation of c‐Met

Evidence-based successful example of a structure-based approach for the prediction of designer fentanyl-like molecules

© 2024 The Author(s). Published by Elsevier Ltd on behalf of International Society for the Study of Emerging Drugs. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY), https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/In 2019, we published three innovative quantitative structure-activity relationship models (QSAR) for predicting the affinity of mu-opioid receptor (µOR) ligands. The three different models were then combined to produce a consensus model used to explore the chemical landscape of 3000 virtual fentanyl-like structures, also generated by us by a theoretical scaffold-hopping approach to explore potential novel active substances and predict their activity. Interestingly, five years have passed, and some of the virtual predicted compounds have been identified/reported to e.g. the EU Early Warning System or the United Nations Office on Drugs and Crime, thus confirming our warning hypothesis that new emerging drugs from our screen would find way to the market.Peer reviewe

Reforma educativa en los '90 ¿una propuesta de organización del trabajo basada en la flexibilidad docente? : Interpelaciones gubernamentales y conflictividad latente

En esta ocasión nos detendremos sólo en un punto que se constituyó en motivo de conflictividad para la docencia cordobesa, partiendo de la idea que en la reforma educativa existió la intención oficial de sostener nuevas formas de organización del trabajo fundamentadas en principios onhistas, difundidos por la teoría de la globalización y aplicadas a otros sectores del mundo del trabajo (sector industrial, hipermercados). De ahí que analizaremos las representaciones con sentido prescriptivo existentes en el discurso oficial y nos aproximaremos a la recepción por parte de las bases, de ese discurso y de las nuevas prácticas que se querían implantar quedando pendiente, entre otros aspectos, la recepción que de ello hicieron las entidades gremiales, la valoración sobre si realmente se produjeron cambios en la organización del trabajo de los docentes cordobeses, y si fue factible que el gobierno avanzara en esa dirección a partir de la generalización del conflicto docente que tuvo lugar en los últimos años del gobierno de Carlos Menem (mediante la presencia de la Carpa Blanca). En otras palabras, me concentraré en interrogantes tales como: ¿la reforma educativa nacional y provincial de los años ´90 representó un intento de modificar la organización del trabajo docente y el papel mismo del educador?, ¿en qué sentido?, ¿cómo recibieron las bases docentes cordobesas las interpelaciones provenientes del gobierno provincial y nacional en esa dirección?. Para ello se trabajó con fuentes primarias (publicaciones ministeriales y nuevas normativas educativas del orden nacional y provincial) que fueron cruzadas con fuentes periodísticas y entrevistas a docentes de nivel primario y medio.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Luiz Bonfá Solo in Rio 1959: A performance da canção em violão solo

O disco Solo in Rio de Luiz Bonfá é um exemplo de como este violonista e compositor concebia as canções em formato de violão solo. Utilizando o conceito de violão-canção de Chico Saraiva, o qual estabelece uma troca entre a canção popular e a composição para violão, propomos a pesquisa de mestrado sobre quais recursos técnico-mecânicos e idiomatismos específicos do violão são utilizados por Bonfá no disco. Para elaborarmos estas questões, o presente artigo utiliza os conceitos de performance de Nicholas Cook e Paul Zumthor com o intuito de aplica-los na interpretação das músicas selecionadas na pesquisa. Antes, apresentamos aspectos da trajetória de Bonfá, e após o desenvolvimento do artigo concluímos que o disco Solo in Rio é um material rico para o estudo da performance musical e do violão

La gustatividad en la formación docente: un fenómeno afectivo emergente

En este artículo se presentan hallazgos de una investigación de corte cualitativo, de orientación comprensiva, centrada en el alumnado, en la que participaron 66 sujetos, cuyo objetivo fue evaluar la influencia de las emociones y sentimientos en la formación de profesores de Español como Lengua Extranjera. Los datos fueron recogidos mediante entrevistas individuales y focalizadas de grupo y analizados con el apoyo del Análisis de Contenido. Entre los datos sobresalientes destacaron las constantes referencias a la importancia de (no) gustarles el profesor, el alumno, la asignatura, la profesión, etc. Al relacionarse las tres dimensiones del estudio (teórica, metodológica y empírica), se constata la existencia de un fenómeno afectivo emergente de gran relevancia emocional en el aula, que merece ser investigado y comprendido en profundidad. Este fenómeno ha sido conceptualizado y denominado gustatividad, como una contribución inicial para su comprensión

O fomento à construção dos Projetos Terapêuticos Singulares: uma ação do NASF

TCC(especialização) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Enfermagem. Linhas de Cuidado em Atenção PsicossocialTrata - se de um projeto de intervenção com o ob jetivo fomentar o desenvolvimento de um Plano de Trabalho a ser ex ecutado pelos profissionais que compõem os NASF, junto aos profissionais das equipes de saúde da família, com a finalidade de estimular o desenvolvimento dos Projetos Terapêuticos Singulares, para o acompanhamento dos casos complexos da população de sua re sponsabilidade. Para tanto, será descrito um projeto composto por ações de planejamento e capacitaç ão , capazes de a poiar a construção dos Planos de Trabalhos e o a companha mento d a ex ecução destes , assim como demonstra - se uma forma de supervisão d as equipes NASFs através da proposta sugerida . Ao final de todo o processo, espera - se que todas as equipes NASFs do cen ário escolhido tenham o seu Plano de T rabalho , uma vez que permitirá contribuir para organização do processo de trabalho das equipes NASFs e em últ ima instância para uma atenção à saúde com mais qualidade, inclusive na atenção básica, que é porta de entrada para os casos de transtornos mentais e outros casos complexos, em seus territórios de responsabilidade. Melhoria de qualidade essa, que acredita - se estar atrelada a uma clínica ampliada, resolutiva e articulada aos demais pont os de atenção à saúde e setore s , e a elaboração dos Projetos Terapêuticos Singulares contribuem neste sentido

Prácticas alimentarias y razones para cambios en la alimentación de la población adulta de Brasilia

Este estudio transversal tuvo como objetivo conocer las prácticas y cambios alimentarios en la población del Distrito Federal (DF) así como sus determinantes. Se utilizó una muestra aleatoria de 500 participantes con más de 15 años para la realización de entrevistas domiciliarias en el plano piloto (área central), 6 ciudades satélites y en una invasión irregular (Vila Estructural). En los domicilios, fue sorteada una persona con más de 15 años. Entre los entrevistados, predominó el sexo femenino (64,4 %). La edad promedio fue de 35 años (mediana = 31); los que estudiaron la primaria completa representan un 39 % y los de nivel universitario el 24,8 %. El 39 % ganan hasta 4 salarios mínimos. Predominó el consumo diario de arroz, fríjol, pan, frutas, legumbres y verduras. El consumo diario de carne bovina fue de 11,6 %. El 37 % relatan cambios alimentarios, y entre ellos, el 32,6 % lo atribuyeron a la pérdida de peso, el 25,4 % a la preocupación con la salud y el 20 % a la reeducación alimentaria. El salario y la escolaridad estuvieron asociados a cambios alimentarios

NHS-Functionalized THP Derivative for Efficient Synthesis of Kit-Based Precursors for 68Ga Labeled PET Probes

Hexadentate tris(3,4-hydroxypyridinone) ligands (THP) complex Fe3+ at very low iron concentrations and their high affinities for oxophilic trivalent metal ions have led to their development for new applications as bifunctional chelators for the radiometal gallium-68 (68Ga). THP-peptide bioconjugates rapidly and quantitatively complex 68Ga at room temperature, neutral pH, and micromolar ligand concentrations, making them amenable to kit-based radiosynthesis of 68Ga PET radiopharmaceuticals. With the aim to produce an N-hydroxysuccinimide-(NHS)-THP reagent for kit-based 68Ga-labeling and PET imaging, THP-derivatives were designed and synthesized to exploit the advantages of NHS chemistry for coupling with peptides, proteins, and antibodies. The more stable five-carbon atoms linker product was selected for a proof-of-concept conjugation and radiolabeling study with an anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) camelid single domain antibody (sdAb) under mild conditions and further evaluated for site-specific amide bond formation with a synthesized glucagon-like peptide-1 (GLP-1) targeting peptide using solid-phase synthesis. The obtained THP-GLP-1 conjugate was tested for its 68Ga chelating ability, demonstrating to be a promising candidate for the detection and monitoring of GLP-1 aberrant malignancies. The obtained sdAb-THP conjugate was radiolabeled with 68Ga under mild conditions, providing sufficient labeling yields after 5 min, demonstrating that the novel NHS-THP bifunctional chelator can be widely used to easily conjugate the THP moiety to different targeting molecules (e.g., antibodies, anticalins, or peptides) under mild conditions, paving the way to the synthesis of different imaging probes with all the advantages of THP radiochemistry