Skeletal muscle channelopathies: a guide to diagnosis and management

Skeletal muscle channelopathies are a group of rare episodic genetic disorders comprising the periodic paralyses and the non-dystrophic myotonias. They may cause significant morbidity, limit vocational opportunities, be socially embarrassing, and sometimes are associated with sudden cardiac death. The diagnosis is often hampered by symptoms that patients may find difficult to describe, a normal examination in the absence of symptoms, and the need to interpret numerous tests that may be normal or abnormal. However, the symptoms respond very well to holistic management and pharmacological treatment, with great benefit to quality of life. Here, we review when to suspect a muscle channelopathy, how to investigate a possible case and the options for therapy once a diagnosis is made

Treatment Updates for Neuromuscular Channelopathies

Purpose of review: This article aims to review the current and upcoming treatment options of primary muscle channelopathies including the non-dystrophic myotonias and periodic paralyses. / Recent findings: The efficacy of mexiletine in the treatment of myotonia is now supported by two randomised placebo-controlled trials, one of which utilised a novel aggregated n-of-1 design. This has resulted in licencing of the drug via orphan drug status. There is also good evidence that mexiletine is well tolerated and safe in this patient group without the need for intensive monitoring. A range of alternative antimyotonic treatment options include lamotrigine, carbamazepine and ranolazine exist with variable evidence base. In vitro studies have shown insight into reasons for treatment failure of some medications with certain genotypes opening the era of mutation-specific therapy such as use of flecainide. In the periodic paralyses, the ability of MRI to distinguish between reversible oedema and irreversible fatty replacement makes it an increasingly useful tool to guide and assess pharmacological treatment. Unfortunately, the striking efficacy of bumetanide in hypokalaemic periodic paralysis animal models was not replicated in a recent pilot study in humans. / Summary: The treatment of skeletal muscle channelopathies combines dietary and lifestyle advice together with pharmacological interventions. The rarity of these conditions remains a barrier for clinical studies but the example of the aggregated n-of-1 trial of mexiletine shows that innovative trial design can overcome these hurdles. Further research is required to test efficacy of drugs shown to have promising characteristics in preclinical experiments such as safinamide, riluzule and magnesium for myotonia or bumetanide for hypokalaemic periodic paralysis

The Proliferation of Developing Country Classifications

We study the external and internal proliferation of country classifications in development policy. The number of classifications increased from four (1985) to 17 (2013) when the average in our sample of 111 developing countries exceeded three classifications per country. Based on historical overview and comparative case study for land-locked development countries and small-island development states (geographically defined classifications without overlap) we find that internal proliferation is associated with lacking a clear rationale, no definition of country characteristics, and possibly the direct involvement of developing countries in designing the category. External proliferation may reflect antinomic delegation, geopolitical and bureaucratic motives

Contribuição para a construção de um modelo matemático da produção da pêra "Rocha"

Trabalho apresentado no 1.º Simpósio Nacional de Fruticultura que decorreu em Alcobaça de 12 a 13 de Outubro de 2006 e que foi organizado pela Associação Portuguesa de Horticultura.Neste trabalho, apresentam-se resultados preliminares relativos a alguns sub-modelos da produção de pêra ‘Rocha’: crescimento do fruto, relação entre a carga de frutos e a produção da árvore, influência do volume da copa (compasso de plantação, idade) na produtividade de árvores e pomares

Da Responsabilidade Civil do Autor Sucumbente

A pesquisa, que tem por marco teórico o pós-modernismo jurídico, no contexto do Estado Constitucional Democrático de Direito, visa analisar, sob a perspectiva do código civil de 2002 e do código de processo civil de 2015, o regime jurídico da responsabilidade civil do autor sucumbente em demandas judiciais, com foco na solução do problema da responsabilização pelos danos, processuais e pessoais, decorrentes da atuação das partes na relação jurídica processual quando principalmente não ocorre violação da boa-fé objetiva ou processual, tendo em vista a perspectiva ética e democrática do processo civil constitucional, inserto na fase do formalismo-valorativo. Uma vez que os valores, os fundamentos e os princípios constitucionais tomaram o peso normativo necessário para conduzir de modo razoável e équo o processo, a boa-fé objetiva, entendida como princípio, foi assentada definitivamente ao patamar de cláusula geral do direito, orientando toda e qualquer decisão, bem como o comportamento das partes processuais, mormente em razão da vigência do novo diploma processual, pelo qual o legislador concedeu maior densidade ao instituto. Além disso, sob a perspectiva do direito civilconstitucional, em meio à hipermodernidade social, o código civil dá prevalência e precedência às relações existenciais, não mais às relações patrimoniais, porque à pessoa humana deve ser assegurada, por todo o ordenamento jurídico, em especial o civil e processual civil, tutelas e garantias prioritárias. Em razão disso, o instituto da responsabilidade civil passa por um período de questionamento e transformação a privilegiar ainda mais a pessoa humana. A objetivação da responsabilidade civil, como tendência hermenêutica fundada na solidariedade constitucional, é uma realidade jurídica apta a realizar de forma ética a justiça no caso concreto. O regime da responsabilidade civil visa resguardar a vítima, a parte processual inocente, que sofre o dano decorrente de ato ilícito, lícito e injusto, e, com isso, resguardar, o sistema jurídico como um todo, segundo os fundamentos constitucionais previstos expressamente no art. 3º da Constituição Federal de 1988. PALAVRAS-CHAVE: Pós-modernidade jurídica. Responsabilidade civil. Responsabilidade civil processual objetiva. Boa-fé objetiva. Autor sucumbente. Código Civil. Novo código de processo civil. Solidariedade constitucional

Pilot, Rollout and Monte Carlo Tree Search Methods for Job Shop Scheduling

Greedy heuristics may be attuned by looking ahead for each possible choice, in an approach called the rollout or Pilot method. These methods may be seen as meta-heuristics that can enhance (any) heuristic solution, by repetitively modifying a master solution: similarly to what is done in game tree search, better choices are identified using lookahead, based on solutions obtained by repeatedly using a greedy heuristic. This paper first illustrates how the Pilot method improves upon some simple well known dispatch heuristics for the job-shop scheduling problem. The Pilot method is then shown to be a special case of the more recent Monte Carlo Tree Search (MCTS) methods: Unlike the Pilot method, MCTS methods use random completion of partial solutions to identify promising branches of the tree. The Pilot method and a simple version of MCTS, using the $\varepsilon$-greedy exploration paradigms, are then compared within the same framework, consisting of 300 scheduling problems of varying sizes with fixed-budget of rollouts. Results demonstrate that MCTS reaches better or same results as the Pilot methods in this context.Comment: Learning and Intelligent OptimizatioN (LION'6) 7219 (2012

Macieiras contrastantes em exigência de frio apresentam a mesma evolução de brotação quando tratadas com cianamida hidrogenada ao longo da endodormência?

A macieira, sendo uma espécie de clima temperado, apresenta a entrada em endodormência no outono e requer um acúmulo de horas de frio (HF, soma de temperatura < 7,2°C) durante o inverno para superar esse estado fisiológico. As exigências de HF variam entre genótipos e quando o somatório de frio local é menor são recomendados tratamentos químicos indutores, como a cianamida hidrogenada (CH). Para que o tratamento com CH seja eficaz, sabe-se que as plantas precisam de um certo acúmulo de HF, tornando-se necessário determinar o somatório de frio mínimo para que esse produto tenha efeito pleno. Outra questão importante é definir se existe diferença na quantidade de HF acumulada para que a CH tenha efeito, quando utiliza-se genótipos contrastantes de exigência de frio. Buscando responder a estas questões, em maio/2013 foram coletadas brindilas de Castel Gala (K, exigência de 300HF) e Imperial Gala (G, 600 HF), as quais foram esterilizadas em hipoclorito, embaladas em sacos plásticos e submetidas a um frio constante de 3°C (BODs), por seis tempos de frio para K (50 a 350HF) e G (50 a 600HF). Em cada ponto de frio, 80 brindilas de cada genótipo foram transferidas para uma condição de 25°C e 70% de umidade (fitotron) para estimular e avaliar a brotação, sendo 40 como controle e 40 tratadas no dia da transferência com CH (1% Dormex® + 3% Assist® ). Diariamente, todas as brindilas foram avaliadas quanto à ocorrência de brotação (ponta verde) das gemas apicais e laterais, sendo esses dados ajustados em um modelo assimétrico de evolução da brotação (curva de Gompertz) para obter os parâmetros de precocidade, uniformidade e máximo percentual de brotação. Para K, os tratamentos de CH não proporcionaram diferenças significativas em relação ao controle. Em contrapartida, para G o efeito de CH foi desde 300 HF, o que corresponde a 50% da exigência de frio desta cultivar. Portanto, observa-se um comportamento distinto entre genótipos em relação à resposta a CH, o que deve ser considerado no manejo fitotécnico da dormência em pomares

Evolução de brotação em cultivares de macieiras com variações de exigência de frio tratadas com cianamida hidrogenada ao longo do período de endodormência.

O estudo pretendeu responder as seguintes questões: 1) De modo empírico, sabe-se que as plantas precisam de um certo acúmulo de horas de frio (HF) para que o tratamento com cianamida hidrogenada (CH) seja eficaz, porém qual o somatório de frio mínimo para que esse produto tenha efeito pleno? 2) Existe diferença nesta quantidade de HF acumulada para que a CH tenha efeito quando utiliza-se genótipos contrastes de exigência de frio

Highly selective and sensitive detection of toxic metals by fluorescent Bicyclic Calix[4]arene-based sensors

Este trabalho foi financiado pelo Concurso Anual para Projetos de Investigação, Desenvolvimento, Inovação e Criação Artística (IDI&CA) 2016 do Instituto Politécnico de Lisboa. Código de Referência IPL/2016/NoSeMeTox_ISELDevelopment of fast and portable chemosensors for trace detection of toxic metals, in particular those which are mostly present in the environment due to natural phenomenon and human activities (e.g. cadmium, mercury and lead), is a challenging area of current research.1 Calixarenes are one of the most widespread scaffolds in host-guest chemistry because of their rigid structures, which make them perfect candidates for complexation studies with ions and neutral molecules. Metal ions commonly bind at the lower rim of the calixarene moiety. Host-guest interaction can be enhanced by proper choice of additional binding sites containing nitrogen, oxygen, sulfur or a combination of them, and specifically designed calixarene architectures. Exploring the inherent capabilities of certain fluorescent calixarene-based compounds for establishing strong host:guest interactions, several sensing materials have been developed and tested by us towards the detection of neutral molecular species.2. We report in this communication the chemosensing ability of CALIX-OCP-CBZ and CALIX-OCP (Scheme 1) towards the detection of toxic metals, either by using the sensing element in fluid phase or solid state.info:eu-repo/semantics/publishedVersio