86 research outputs found

    Vasculogenic mimicry signaling revisited: focus on non-vascular VE-cadherin

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    Vasculogenic mimicry (VM) is a blood supply system independent of endothelial vessels in tumor cells from different origins. It reflects the plasticity of aggressive tumor cells that express vascular cell markers and line tumor vasculature. The presence of VM is associated with a high tumor grade, short survival, invasion and metastasis. Endothelial cells (ECs) express various members of the cadherin superfamily, in particular vascular endothelial (VE-) cadherin, which is the main adhesion receptor of endothelial adherent junctions. Aberrant extra-vascular expression of VE-cadherin has been observed in certain cancer types associated with VM. In this review we focus on non-endothelial VE-cadherin as a prominent factor involved in the acquisition of tubules-like structures by aggressive tumor cells and we summarize the specific signaling pathways, the association with trans-differentiation and stem-like phenotype and the therapeutic opportunities derived from the in-depth knowledge of the peculiarities of the biology of VE-cadherin and other key components of VM.Junta de Andalucía P07-CTS-0239Junta de Andalucía P10-CTS-0662Junta de Andalucía P10-CTS-383España, MINECO SAF2009-13281-C02-01España, MINECO SAF2015-70520-REspaña, MINECO RTICC RD12/0036/0026España, CIBERONC ISCIII CB16/12/0042

    Validación y aplicación de un método de análisis para la determinación de compuestos carbonílicos traza del vino usando SBSE-TD-GC-MS

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    Este estudio presenta la validación y la aplicación de un método de análisis para la determinación de compuestos carbonílicos traza relevantes en el aroma del vino, concretamente, los alquenales. El método se basa en la combinación de diferentes técnicas analíticas, como son la Extracción en Fase Sólida (SPE) con derivatización en cartucho utilizando PFBHA, y la posterior Extracción por Sorción sobre Barra Agitadora (SBSE) de las oximas generadas. Estas oximas permiten alcanzar una elevada sensibilidad al detectarse por cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) utilizando ionización química negativa (NCI) como fuente de ionización. Para la realización de este estudio, se hace uso de unas condiciones optimizadas en un trabajo anterior, pero adaptadas a las necesidades actuales. Antes de llevar a cabo el estudio se examinaron otras características del método, como la correcta identificación de los compuestos, ajustando sus tiempos de retención y sus relaciones de masas, o el cálculo de la pureza de los estándares. Los parámetros de calidad del método fueron en general satisfactorios: linealidad, con rangos de lineales que cubrían desde los 0,16 hasta los 16 μg/L (r2>0,992); límites de detección inferiores a 2 μg/L, incluso con la presencia de los analitos en los blancos (debido a factores externos); el casi nulo efecto matriz que presentaban los distintos vinos (p>0,05); precisión adecuada en términos de repetibilidad y reproducibilidad (en general, inferiores al 14%). Además, este método se ha empleado para la cuantificación de los alquenales en distintas muestras comerciales. En conclusión, estos resultados tienen potencial para ampliar este método a otras familias de compuestos carbonílicos traza relevantes del vino, como son los alquenales o las cetonas.<br /

    PARP inhibition promotes endothelial-like traits in melanoma cells and modulates pericyte coverage dynamics during vasculogenic mimicry

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    Vasculogenic mimicry (VM) describes the ability of highly aggressive tumor cells to develop pseudovascular structures without the participation of endothelial cells. PARP1 is implicated in the activation of hypoxia-inducible factors, which are crucial in tumor neovascularization. We have explored the role of hypoxia and PARP inhibition in VM. In uveal melanoma xenografts, the PARP inhibitor olaparib improved in vivo pericyte coverage specifically of VM channels. This was concomitant with reduced metastasis in olaparib-treated VM+ tumors. PARP inhibition and hypoxia modulated melanoma tube formation in vitro, inducing a more sparse and regular tubular architecture. Wholetranscriptome profiling revealed that olaparib treatment under hypoxic conditions modulated the expression of genes implicated in vasculogenesis during tube formation, enhancing the endothelial-like phenotype of VM+ uveal melanoma cells. PARP inhibition, especially during hypoxia, upregulated PDGFβ, which is essential for pericyte recruitment. Our study indicates that PARP inhibitors may enhance the endothelial characteristics of VM+ cells, modulate pericyte coverage, and reduce metastatic spread in VM+ melanoma.Spanish Government Ministry of Science and Innovation, Spain (MICINN) Spanish Government SAF2015-70520-R RTI2018-098968-B-I00 RTICC RD12/0036/0026CIBER Cancer ISCIII CB16/12/00421Junta de Andalucia PY20_01179Fundacion Domingo Martine

    Clinical practice guidelines for the prevention of nosocomial infections associated with the use of medical devices

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    Las infecciones asociadas a la atención en salud representan un problema de salud pública y son un indicador de la calidad en prestación y gestión en salud. En este contexto, los programas de vigilancia y control epidemiológico de estas enfermedades, y la adaptación e implementación de guías para su prevención son estrategias que pueden mejorar la seguridad del paciente y deben ser una prioridad para las instituciones. Un panel de expertos de las áreas de infectología, cuidados intensivos, neumología, enfermería, terapia respiratoria y farmacia, preparó una guía de práctica clínica para la prevención de las infecciones asociadas a dispositivos médicos, mediante un proceso de adaptación de otras guías por medio de una estrategia de búsqueda sistemática basada en la “evidencia”. Se propone que estas guías sean utilizadas por los trabajadores de la salud con el fin de establecer estrategias que prevengan la aparición de infecciones hospitalarias relacionadas con dispositivos de uso prioritario durante el cuidado intensivo. Se hacen recomendaciones basadas en información científica y adaptadas a nuestro medio en temas generales, como la introducción de listas de chequeo, el lavado de manos y los sistemas de vigilancia y supervisión; se formulan recomendaciones específicas para la prevención de las infecciones del torrente sanguíneo asociadas a dispositivos intravasculares, de las infecciones respiratorias asociadas al uso de asistencia respiratoria mecánica y de las infecciones urinarias asociadas al uso de catéteres urinarios.Guías de práctica clínica292-308Healthcare associated infections (HAI) are an important public health problem and an indicator of the quality of healthcare and management. In this scenario, surveillance and epidemiologic control programs and the adaptation and implementation of clinical guidelines for HAI prevention are estrategies that can improve the safety of patient care and should be prioritized in the institutions. Evidence based clinical practice guidelines for the prevention of infections asociated with invasive medical devices were prepared by an expert panel in infectious diseases, critical care, pulmonary care, nursery, respiratory therapy and pharmacy by means of a process of adaptation of other guidelines available through a systematic review of the literature. These guidelines are intended to be used by healthcare workers with the aim of establishing estrategies to prevent HAI related to invasive medical devices. Recommendations based of scientific evidence adapted to our setting are made related to general estrategies such as checklists, hand washing, surveillance and supervision systems. Specific recommendations to prevent bloodstream infections related to intravascular catheters, respiratory infections related to mechanical ventilation and urinary tract infections related to urinary catheters are made

    Mujeres, inclusión y educación

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    Esta publicación recoge las ponencias y conferencias presentadas en el X Foro por la vida. Mujeres, inclusión y educación, realizado los días 18, 19, 20 y 21 de septiembre de 2019. Dicho espacio de intercambio y diálogo académico se organizó desde la unidad de Bienestar Universitario de la Universidad Católica de Colombia, con la colaboración del semillero de investigación-grupo de discusión Inclusión, mujeres y universidad. Herramientas artísticas de investigación, con el n de apoyar algunos de los objetivos que este último se plantea: aportar al fomento y fortalecimiento de la cultura de la investigación interdisciplinaria a través del análisis crítico de la situación de inclusión de las mujeres en los espacios universitarios y en el ámbito académico de la educación superior; así como sensibilizar a la comunidad académica frente a las relaciones de inequidad entre hombres y mujeres en el ámbito universitario. Desde Bienestar Universitario consideramos un aporte muy valioso contar con estos espacios de encuentro y de diálogo en el contexto académico, y esperamos que esta publicación, que re eja una amplia diversidad de abordajes alrededor del tema de las mujeres, la inclusión y la educación, sea una forma más de llevar todas las re exiones y discusiones del Foro al resto de la comunidad de la Universidad Católica de Colombia, a otros espacios educativos y al público en general.INTRODUCCIÓN. CUERPOS DE LA MEMORIA Y RESISTENCIAS POLÍTICAS PARA EL CAMBIO SOCIAL. PAISAJES HÍBRIDOS MUJERES E IMAGINARIOS DE LUGAR DESDE UNA PROPUESTA. YO CUESTIONO, NOSOTRAS CUESTIONAMOS: VISIONES CRÍTICAS EN LA ERA DEL ESTERTOR PATRIARCALDE TRADUCCIÓN VISUAL. APLICACIÓN DE ENFOQUES ADMINISTRATIVOS EN LAS MIPYMES DE LA CAPITAL COLOMBIANA LIDERADAS POR MUJERES. BRECHA DE GÉNERO EN EL MERCADO LABORAL COLOMBIANO, UN PROBLEMA LATENTE. LAS MUJERES ANTE LA EDUCACIÓN SUPERIOR EN COLOMBIA: UNA APROXIMACIÓN GENERAL. LAS LUCHAS DE LA MUJER PARA DETENER EL ACOSO DENTRO DE LA UNIVERSIDAD. ¿PROTOCOLOS DE ATENCIÓN O RUTAS DE ACCIÓN?: UNA RESPUESTA INTEGRAL AL ACOSO SEXUAL EN LAS UNIVERSIDADES DESDE LOS MECANISMOS DE PROTECCIÓN INSTITUCIONAL. PROTECCIÓN Y PARTICIPACIÓN DE LA MUJER COMO GARANTÍA DE ACCESO A LA JUSTICIA. PERSPECTIVAS MÉXICO-COLOMBIA.1ª ed

    Development and internal validation of a multifactorial risk prediction model for gallbladder cancer in a high-incidence country

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    Since 2006, Chile has been implementing a gallbladder cancer (GBC) prevention program based on prophylactic cholecystectomy for gallstone patients aged 35 to 49 years. The effectiveness of this prevention program has not yet been comprehensively evaluated. We conducted a retrospective study of 473 Chilean GBC patients and 2137 population-based controls to develop and internally validate three GBC risk prediction models. The Baseline Model accounted for gallstones while adjusting for sex and birth year. Enhanced Model I also included the non-genetic risk factors: body mass index, educational level, Mapuche surnames, number of children and family history of GBC. Enhanced Model II further included Mapuche ancestry and the genotype for rs17209837. Multiple Cox regression was applied to assess the predictive performance, quantified by the area under the precision-recall curve (AUC-PRC) and the number of cholecystectomies needed (NCN) to prevent one case of GBC at age 70 years. The AUC-PRC for the Baseline Model (0.44%, 95%CI 0.42-0.46) increased by 0.22 (95%CI 0.15-0.29) when non-genetic factors were included, and by 0.25 (95%CI 0.20-0.30) when incorporating non-genetic and genetic factors. The overall NCN for Chileans with gallstones (115, 95%CI 104-131) decreased to 92 (95%CI 60-128) for Chileans with a higher risk than the median according to Enhanced Model I, and to 80 (95%CI 59-110) according to Enhanced Model II. In conclusion, age, sex and gallstones are strong risk factors for GBC, but consideration of other non-genetic factors and individual genotype data improves risk prediction and may optimize allocation of financial resources and surgical capacity.Fil: Boekstegers, Felix. Ruprecht Karls Universitat Heidelberg; AlemaniaFil: Scherer, Dominique. Ruprecht Karls Universitat Heidelberg; AlemaniaFil: Barahona Ponce, Carol. Ruprecht Karls Universitat Heidelberg; AlemaniaFil: Marcelain, Katherine. Universidad de Chile; ChileFil: Gárate Calderón, Valentina. Universidad de Chile; ChileFil: Waldenberger, Melanie. No especifíca;Fil: Morales, Erik. Universidad Católica de Maule; ChileFil: Rojas, Armando. Universidad Católica de Maule; ChileFil: Munoz, César. Universidad Católica de Maule; ChileFil: Retamales, Javier. Instituto Nacional del Cáncer; ChileFil: de Toro, Gonzalo. Universidad Austral de Chile; ChileFil: Barajas, Olga. Universidad de Chile; ChileFil: Rivera, María Teresa. Hospital del Salvador; ChileFil: Cortés, Analía. Hospital del Salvador; ChileFil: Loader, Denisse. Hospital Padre Hurtado; ChileFil: Saavedra, Javiera. Hospital Padre Hurtado; ChileFil: Gutiérrez, Lorena. Hospital San Juan de Dios; ChileFil: Ortega, Alejandro. Hospital Regional; ChileFil: Bertrán, Maria Enriqueta. Hospital Base de Valdivia; ChileFil: Bartolotti, Leonardo. Hospital Base de Valdivia; ChileFil: Gabler, Fernando. Hospital Clínico San Borja Arriarán; ChileFil: Campos, Mónica. Hospital Clínico San Borja Arriarán; ChileFil: Alvarado, Juan. Hospital Regional de Concepción - Dr. Guillermo Grant Benavente; ChileFil: Moisán, Fabricio. Hospital Regional de Concepción - Dr. Guillermo Grant Benavente; ChileFil: Spencer, Loreto. Hospital Regional de Concepción - Dr. Guillermo Grant Benavente; ChileFil: Nervi, Bruno. No especifíca;Fil: Carvajal Hausdorf, Daniel. Universidad del Desarrollo; ChileFil: Losada, Héctor. Universidad de La Frontera; ChileFil: Almau, Mauricio. Hospital de Rancagua; ChileFil: Fernández, Plinio. Hospital de Rancagua; ChileFil: Olloquequi, Jordi. Universidad de Barcelona; EspañaFil: Fuentes Guajardo, Macarena. Universidad de Tarapacá; ChileFil: Gonzalez-Jose, Rolando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto Patagónico de Ciencias Sociales y Humanas; ArgentinaFil: Bortolini, Maria Cátira. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; BrasilFil: Acuña Alonzo, Victor. No especifíca;Fil: Gallo, Carla. Universidad Peruana Cayetano Heredia; PerúFil: Ruiz-Linares, Andres. Colegio Universitario de Londres; Reino UnidoFil: Rothhammer, Francisco. Universidad de Tarapacá; ChileFil: Lorenzo Bermejo, Justo. Ruprecht Karls Universitat Heidelberg; Alemani

    Older Adult Patients in the Emergency Department: Which Patients should be Selected for a Different Approach?

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    Background: While multidimensional and interdisciplinary assessment of older adult patients improves their short-term outcomes after evaluation in the emergency department (ED), this assessment is time-consuming and ill-suited for the busy environment. Thus, identifying patients who will benefit from this strategy is challenging. Therefore, this study aimed to identify older adult patients suitable for a different ED approach as well as independent variables associated with poor short-term clinical outcomes. Methods: We included all patients >= 65 years attending 52 EDs in Spain over 7 days. Sociodemographic, comorbidity, and baseline functional status data were collected. The outcomes were 30 -day mortality, re -presentation, hospital readmission, and the composite of all outcomes. Results: During the study among 96,014 patients evaluated in the ED, we included 23,338 patients >= 65 years-mean age, 78.4 +/- 8.1 years; 12,626 (54.1%) women. During follow-up, 5,776 patients (24.75%) had poor outcomes after evaluation in the ED: 1,140 (4.88%) died, 4,640 (20.51) returned to the ED, and 1,739 (7.69%) were readmitted 30 days after discharge following the index visit. A model including male sex, age >= 75 years, arrival by ambulance, Charlson Comorbidity Index >= 3, and functional impairment had a C -index of 0.81 (95% confidence interval, 0.80-0.82) for 30 -day mortality. Conclusion: Male sex, age >= 75 years, arrival by ambulance, functional impairment, or severe comorbidity are features of patients who could benefit from approaches in the ED different from the common triage to improve the poor short-term outcomes of this population

    Mendelian Randomization Analysis of the Relationship Between Native American Ancestry and Gallbladder Cancer Risk

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    Background A strong association between the proportion of Native American ancestry and the risk of gallbladder cancer (GBC) has been reported in observational studies. Chileans show the highest incidence of GBC worldwide, and the Mapuche are the largest Native American people in Chile. We set out to investigate the causal association between Native American Mapuche ancestry and GBC risk, and the possible mediating effects of gallstone disease and body mass index (BMI) on this association. Methods Markers of Mapuche ancestry were selected based on the informativeness for assignment measure and then used as instrumental variables in two-sample mendelian randomization (MR) analyses and complementary sensitivity analyses. Result We found evidence of a causal effect of Mapuche ancestry on GBC risk (inverse variance-weighted (IVW) risk increase of 0.8% for every 1% increase in Mapuche ancestry proportion, 95% CI 0.4% to 1.2%, p = 6.6×10-5). Mapuche ancestry was also causally linked to gallstone disease (IVW risk increase of 3.6% per 1% increase in Mapuche proportion, 95% CI 3.1% to 4.0%, p = 1.0×10-59), suggesting a mediating effect of gallstones in the relationship between Mapuche ancestry and GBC. In contrast, the proportion of Mapuche ancestry showed a negative causal effect on BMI (IVW estimate -0.006 kg/m2 per 1% increase in Mapuche proportion, 95% CI -0.009 to -0.003, p = 4.4×10-5). Conclusions The results presented here may have significant implications for GBC prevention and are important for future admixture mapping studies. Given that the association between Mapuche ancestry and GBC risk previously noted in observational studies appears to be causal, primary and secondary prevention strategies that take into account the individual proportion of Mapuche ancestry could be particularly efficient
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