Estudo comparativo da imuno-antigenicidade de 8 amostras de Paracoccidioides brasiliensis

Para se detectar diferenças imuno-antigênicas entre 8 amostras de P. brasiliensis isoladas de diferentes áreas endêmicas (Botucatu: Pb 1, 2 e 3; São Paulo: Pb: 18, 192 e 265; Venezuela: Pb 9 e 73), esutdaram-se: 1. A reatividade antigênica de cada amostra nas reações de imunofluorescência indireta (II) e de imunodifusão dupla em gel de agar (ID) contra painel de 20 soros controles positivos para paracoccidioidomicose; 2. A capacidade de induzir resposta imune humoral (medida por imunodifusão) e celular (medida pelo teste de coxim plantar) em camundongos imunizados com an-tígenos de cada amostra. Observamos: 1. As amostras Pb 265 e Pb 9 mostraram-se mais reativas na II; 2. Os antígenos das amostras Pb 192 e Pb 73 foram significativamente mais reativas na ID; 3. Estes dados demonstram diferenças de antigenicidade entre estas amostras; 4. A amostra Pb 18 mostrou baixo poder indutor de resposta imune celular e alta capacidade de indução de resposta imune humoral em camundongos imunizados, revelando dissociação de sua imunogenicidade. Estas diferenças podem indicar a existência de cepas distintas do fungo ou refletir modificações do parasita no hospedeiro ou du rante seu cultivo

Natureza de anticorpos precipitantes específicos da paracoccidioidomicose (blastomicose Sul-Americana), revelados por contra-imunoeletroforese

Os Autores estudaram soros de 20 pacientes, portadores de paracoccidioidomicose (blastomicose Sul-Americana), utilizando coluna de Sephadex G-200 para a separação das imunoglobulinas e o método de contra-imunoeletroforese em agarose para a verificação de anticorpos específicos aos fungos. Como antígeno usaram culturas de Paracoccidioides em fase de levedura, tratadas por ultra-som. Os soros dos pacientes que apresentaram 1, 2, 3 ou 4 linhas de precipitação foram separados em coluna e as frações obtidas foram concentradas e examinadas em contra-imunoeletroforese, com o antígeno citado. Verificaram, assim, que apenas as frações com teor conveniente de imunoglobulinas IgG reproduziram os achados obtidos com os soros totais correspondentes; as frações com teor normal de IgA e IgM e com quantidade pequena ou nula de IgG não produziram linha de precipitação. Concluem que os anticorpos precipitantes em gel específicos do Paracoccidioides são do tipo IgG

Lack of Galectin-3 Drives Response to Paracoccidioides brasiliensis toward a Th2-Biased Immunity

There is recent evidence that galectin-3 participates in immunity to infections, mostly by tuning cytokine production. We studied the balance of Th1/Th2 responses to P. brasiliensis experimental infection in the absence of galectin-3. The intermediate resistance to the fungal infection presented by C57BL/6 mice, associated with the development of a mixed type of immunity, was replaced with susceptibility to infection and a Th2-polarized immune response, in galectin-3-deficient (gal3−/−) mice. Such a response was associated with defective inflammatory and delayed type hypersensitivity (DTH) reactions, high IL-4 and GATA-3 expression and low nitric oxide production in the organs of infected animals. Gal3−/− macrophages exhibited higher TLR2 transcript levels and IL-10 production compared to wild-type macrophages after stimulation with P. brasiliensis antigens. We hypothesize that, during an in vivo P. brasiliensis infection, galectin-3 exerts its tuning role on immunity by interfering with the generation of regulatory macrophages, thus hindering the consequent Th2-polarized type of response

Proteomic Analysis Reveals That Iron Availability Alters the Metabolic Status of the Pathogenic Fungus Paracoccidioides brasiliensis

Paracoccidioides brasiliensis is a thermodimorphic fungus and the causative agent of paracoccidioidomycosis (PCM). The ability of P. brasiliensis to uptake nutrients is fundamental for growth, but a reduction in the availability of iron and other nutrients is a host defense mechanism many pathogenic fungi must overcome. Thus, fungal mechanisms that scavenge iron from host may contribute to P. brasiliensis virulence. In order to better understand how P. brasiliensis adapts to iron starvation in the host we compared the two-dimensional (2D) gel protein profile of yeast cells during iron starvation to that of iron rich condition. Protein spots were selected for comparative analysis based on the protein staining intensity as determined by image analysis. A total of 1752 protein spots were selected for comparison, and a total of 274 out of the 1752 protein spots were determined to have changed significantly in abundance due to iron depletion. Ninety six of the 274 proteins were grouped into the following functional categories; energy, metabolism, cell rescue, virulence, cell cycle, protein synthesis, protein fate, transcription, cellular communication, and cell fate. A correlation between protein and transcript levels was also discovered using quantitative RT-PCR analysis from RNA obtained from P. brasiliensis under iron restricting conditions and from yeast cells isolated from infected mouse spleens. In addition, western blot analysis and enzyme activity assays validated the differential regulation of proteins identified by 2-D gel analysis. We observed an increase in glycolytic pathway protein regulation while tricarboxylic acid cycle, glyoxylate and methylcitrate cycles, and electron transport chain proteins decreased in abundance under iron limiting conditions. These data suggest a remodeling of P. brasiliensis metabolism by prioritizing iron independent pathways

Paracoccidioidomycosis of external genitalia: report of six new cases and review of the literature

BACKGROUND: Paracoccidioidomycosis is a systemic mycosis of dermatological interest due to the frequency of cutaneous and mucosal lesions. The involvement of the external genitalia is extremely rare and few cases have been reported. OBJECTIVE: To study the prevalence of external genitalia lesions in paracoccidioidomycosis patients, identify clinical characteristics and compare with what is observed in the specific literature. METHODS: This is a cross-sectional, descriptive study, with focus on paracoccidioiodomycosis patients with external genitalia lesions. The demographic and clinical aspects of cases were compared with what has been reported so far on LILACS, SciELO e MEDLINE data bases. RESULTS: Data of 483 cases of paracoccidioidomycosis were studied in a 42-year period. Six (1.2%) patients showed specific lesions on external genitalia. Five patients were male with mean age of 47.2 years and all of them presented with the chronic multifocal clinical form. Only one, a 15-year-old female patient was observed who showed a subacute clinical form, juvenile type. CONCLUSION: Compromise of the genitourinary tract among paracoccidioidomycosis patients is rare and even rarer when only the external genitalia are considered. As observed in the classical picture of paracoccidioidomycosis patients, the male gender and the chronic multifocal clinical form prevailed in the present study.FUNDAMENTOS: Paracoccidioidomicose é micose sistêmica de interesse dermatológico pela freqüência de lesões tegumentares. Sua localização em genitália externa é extremamente rara e pouco descrita. OBJETIVOS: estudar a prevalência de lesões de paracoccidioidomicose de localização genital, identificar suas características clínicas e compará-las com a literatura específica. MÉTODOS: estudo descritivo, transversal, de série de casos, com inclusão de casos com lesões específicas de paracoccidioidomicose de localização genital externa, estudo das características demográficas e clínicas dos casos, confrontados com dados de revisão da literatura nas bases LILACS, SciELO e MEDLINE. RESULTADOS: foram revisados de 483 pacientes de paracoccidioidomicose diagnosticados no período de 42 anos. Seis (1,2%) pacientes apresentavam lesão específica de genitália externa. Cinco eram do sexo masculino com idade média de 47,2 anos e todos com a forma crônica multifocal da doença, O único caso do sexo feminino, de 15 anos de idade, apresentava a forma subaguda, tipo juvenil. CONCLUSÕES: o comprometimento do trato geniturinário na paracoccidioidomicose é raro e mais ainda quando se considera apenas as localizações de genitália externa. Como na paracoccidioidomicose clássica, o sexo masculino e a forma crônica da doença predominaram na amostragem estudada