Genetic heterogeneity in autosomal dominant optic atrophy

Purpose: Autosomal dominant optic atrophy is a hereditary optic neuropathy characterized by progressive visual loss in childhood, color vision anomalies, visual field defects and temporal pallor of the optic disc. This disease has been mapped to a 1.4 cM interval in chromosome 3q28-29 between markers D3S3669 and D3S3562. One family was mapped to chromosome 18q12.2-12.3. Linkage analysis in three families with autosomal dominant optic atrophy with polymorphic DNA markers for chromosome 3q28-29 and 18q12.2-12.3. Methods: 57 individuals from three families underwent ophthalmological examination. Genomic DNA was extracted from blood samples. Linkage analysis was performed between the disease and 11 polymorphic markers around 3q28-qter and 18q12.2-12.3. Polymerase chain reaction (PCR) fragments sizes were identified in a scanner gel using a 373 DNA sequencer. These numbers were used as alleles for pedigree analysis. The lod scores were calculated using the MLINK program. Results: All three families presented optic atrophy with autosomal dominant pattern of inheritance, variable expression and high penetrance. Two families were linked to 3q28-29 markers. A maximal lod score of 3.56, at a recombination fraction of zero, was obtained using the marker D3S3669 in one family. The linkage area was defined in a 2 cM interval by haplotype analysis between markers D3S2418 and D3S1305, because patients III.4 and III.14 showed crossing-overs. The third family was not linked to 3q28-29 neither to 18q12.2-12.3. Conclusions: There is genetic heterogeneity in autosomal dominant optic atrophy, because the third family did not map to any known locus. And a third locus for this disease may exist.Objetivos: A atrofia óptica autossômica dominante, tipo Kjer ou juvenil, é neuropatia óptica hereditária que causa perda de acuidade visual, anormalidades da visão de cores e defeitos do campo visual, caracterizada por palidez do disco óptico. O gene desta doença foi mapeado por análise de ligação genética em um intervalo de 1,4 cM no cromossomo 3q28-29 entre os marcadores microssatélites D3S3669 e D3S3562. Embora a maioria das famílias estudadas tenha mostrado ligação para a região cromossômica 3q28-29, uma família foi mapeada no cromossomo 18q12.2-12.3. Este trabalho analisa a ligação da atrofia óptica em três famílias com marcadores polimórficos para os cromossomos 3q28-29 e 18q12.2-12.3. Métodos: Cinqüenta e sete indivíduos de três famílias foram submetidos a exame oftalmológico e coleta de sangue. O DNA foi extraído e amplificado em reações de polimerase em cadeia (PCR) com marcadores polimórficos para os cromossomos 3q28-29 e 18q12.2-12.3. Os fragmentos de PCR foram mensurados em seqüenciador automático (373 DNA sequencer). Estes números foram utilizados como alelos para análise de haplótipos. Os lod scores foram calculados pelo programa MLINK. Resultados: Na primeira família houve suspeita da atrofia óptica mapear para o cromossomo 3q28-29, mas sem significância estatística no valor do lod score. Na segunda família a atrofia óptica apresentou ligação para este locus. Os eventos de recombinação nesta família localizaram o gene num intervalo de 2 cM entre os marcadores D3S3669 e D3S2305. O lod score máximo obtido foi de 3,56 no theta de 0,00 com o marcador D3S3669. A terceira família não apresentou ligação nos cromossomos 3q28-29 e 18q12.2-12.3. Conclusão: O fato da terceira família não mapear para nenhum dos dois loci já descritos é indicativo de que existe heterogeneidade genética na atrofia óptica autossômica dominante e levanta a possibilidade de existir um terceiro locus para esta doença.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de OftalmologiaJohns Hopkins Hospital Wilmer Eye Institute Johns Hopkins Center for Hereditary Eye DiseasesUNIFESP, Depto. de OftalmologiaSciEL

Occurrence of solar retinopathy after religious ritual in Londrina, Paraná, Brazil

PURPOSE: To present a series of patients with solar retinopathy after direct solar observation during a religious ritual in Londrina City, Paraná, Brazil. METHODS: 24 patients with visual alterations were evaluated after their participation in a religious ritual. Data of the initial and final visit after 6 months of follow-up are presented and include best corrected visual acuity, refraction, color fundus picture, macular biomicroscopy, Amsler's screen and contrast sensibility. RESULTS: A total of 24 cases was reported. Of these, 21 (87.5%) were females and 3 (12.5%) males. Age varied from 18 to 46 years. A total of 43 eyes were damaged. The lesion was bilateral in 19 (79.2%) patients and in 5 (20.8%) it was unilateral. The initial visual acuity ranged from 20/20 to 20/70, and the final visual acuity was 20/25 or better in 40 (93%) eyes. Of these, 33 (76.7%) eyes reached 20/20 or the last follow-up visit. Only 2 (4.6%) eyes presented alteration in the sensibility to contrast and 3 (6.9%) remained with persistent scotoma. CONCLUSION: This is the largest series of solar retinopathy after religious ritual. The cases herein presented showed a quite favorable evolution. However recovery of visual acuity is not complete, once scotoma and residual metamorphopsia persisted in a few patients.OBJETIVO: Relato de uma série de casos de retinopatia solar após a observação direta do sol durante ritual religioso na cidade de Londrina. MÉTODOS: 24 pacientes com alteração da visão após participarem de ritual religioso, foram avaliados quanto à acuidade visual inicial e final, após 6 meses, refração, biomicroscopia de mácula, retinografia, tela de Amsler e sensibilidade ao contraste. RESULTADOS: 24 casos foram relatados. Destes, 21 (87,5%) eram mulheres e 3 (12,5%) eram homens. A idade variou de 18 a 46 anos. Houve acometimento de 43 olhos. A lesão foi bilateral em 19 (79,2%) pacientes e unilateral em 5 (20,8%). A acuidade visual inicial variou de 20/20 a 20/70 e a final foi de 20/25, ou melhor, em 40 (93%) olhos. Destes, 33 (76,7%) olhos alcançaram 20/20. Apenas 2 (4,6%) olhos ficaram com alteração da sensibilidade ao contraste e 3 (6,9%) ficaram com escotoma persistente. CONCLUSÃO: Este é o maior relato de casos de retinopatia solar após ritual religioso. A retinopatia solar apresenta evolução bastante favorável. No entanto, a acuidade visual não apresenta recuperação completa da visão. Os pacientes podem ficar com escotoma e metamorfopsia residual.Universidade Estadual de Londrina Departamento de OftalmologiaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de OftalmologiaUNIFESP, Depto. de OftalmologiaSciEL

Threshold retinopathy of prematurity in children undergoing exogenous endotracheal surfactant therapy

OBJECTIVE: To study the frequency of retinopathy of prematurity (ROP) in any stage and its threshold form in premature infants, either treated or non-treated with exogenous surfactant to neonatal respiratory distress syndrome, and evaluate the response of eyes with threshold retinopathy to ablation treatment. METHODS: One hundred and sixty eight premature infants who weighed 1500 grams or less and/or who had a gestational age of 32 weeks or less, were screened for ROP by ophthalmoscopy. We compared findings in 40 patients treated with exogenous endotracheal surfactant, with those of 128 patients who did not require such therapy. Ablation of ischaemic peripheral retina, either with laser or cryotherapy, was applied in cases of threshold ROP. For statistical analysis Student's t, qui-square, Kruskal-Wallins and Fisher's exact tests were used, with p value of < 0.05 considered as significant. RESULTS: ROP, in any stage, occurred in 51,2% of children. Threshold ROP, requiring treatment, was found in 12 (7,4%) of them and regressed in 9. There was no significant difference between surfactant treated and non-treated patients, regarding the occurrence of ROP and threshold ROP. CONCLUSION: In this study frequency of ROP can be considered high, when compared with other series. Children with distress respiratory syndrome, treated with surfactant, did not show a higher risk of threshold ROP. Treatment was successfull in promoting disease regression.OBJETIVO: Estudar a freqüência da retinopatia da prematuridade (ROP) em qualquer estadiamento e da retinopatia da prematuridade limiar em prematuros que usaram ou não surfactante endotraqueal, para tratamento da síndrome da membrana hialina e avaliar a resposta dos olhos que necessitaram tratamento de ablação da retina periférica. MÉTODOS: Cento e sessenta e oito prematuros, nascidos com 1.500 gramas ou menos e/ou idade gestacional de 32 semanas ou menos, foram triados para a ROP por avaliação oftalmoscópica. Foram comparados os achados de 40 crianças tratadas pelo surfactante endotraqueal com os de 128 que não precisaram desta terapia. A ablação da retina periférica, com laser ou crioterapia, foi realizada nos pacientes com ROP limiar. Para análise estatística foram usados os testes t de Student, qui-quadrado e Kruskal-Wallis, além do teste exato de Fisher com significância para p<0,05. RESULTADOS: A ROP, em qualquer estadiamento, ocorreu em 51,2% dos casos. ROP limiar ocorreu em 12 pacientes (7,4%). Não houve diferença, estatisticamente significativa, entre os pacientes que usaram e os que não usaram o surfactante, em relação à presença de ROP e de ROP limiar. Com o tratamento de ablação da retina periférica, 9 (75%) dos 12 bebês com ROP limiar tiveram regressão da doença. CONCLUSÃO: A freqüência da ROP nesta casuística pode ser considerada elevada quando comparada com outros estudos. Crianças com síndrome da membrana hialina, tratadas com o surfactante, não apresentaram maior risco de ROP limiar. O tratamento foi eficaz para promover regressão da ROP limiar.Universidade Federal do Estado do Rio de JaneiroUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de OftalmologiaUNIFESP, EPM, Depto. de OftalmologiaSciEL

Heads-up Digitally Assisted Surgical Viewing with Intraoperative Optical Coherence Tomography for Myopic Schisis Repair

Purpose: To describe the surgical approach with a screen-based heads-up, threedimensional (3-D) digital viewing with intraoperative optical coherence tomography (IOCT) for the successful repair of a myopic macular schisis (MMS) case. Case Report: A 62-year-old woman with vision loss in the left eye was scheduled for pars plana vitrectomy (PPV) and MMS repair. Surgery was performed using the NGENUITY® system for surgical viewing, and foveal-sparing internal limiting membrane (fs-ILM) peeling was performed without gas tamponade, after confirming the absence of iatrogenic macular hole with I-OCT. There were no intraoperative or postoperative complications. Visual acuity improved to 20/40 and the subfoveal macular thickness improved from 706 μm (preoperative) to 221 μm after seven months of follow-up. Conclusion: Heads-up digitally assisted viewing technology with I-OCT may be useful or preferred for patients requiring vitreoretinal surgery in the setting of MMS

Alterações microvasculares retinianas de aparecimento tardio e persistente após transplante de medula: seguimento de 3 anos

Purpose: To describe a case of persistent retinopathy after bone marrow transplantation in the absence of radiation therapy. Methods: Case Report. Results: A 42 year-old man developed bilateral visual loss 15 months after receiving a bone marrow transplant for acute leukemia. The patient was treated with a high dose of cyclosporin A and oral corticosteroids. No radiation therapy was given. Late-onset, multiple, bilateral cotton-wool spots developed 15 months after the bone marrow transplantation and still persist. After three years other cotton-wool spots arose in the absence of any immunosuppressive therapy. Conclusions: Bone marrow transplantation microvasculopathy of the retina may be related to certain combinations of chemotherapy drugs or immunosuppression itself and may persist in the absence of these immunosuppressive drugs.Objetivo: Descrever um caso de retinopatia persistente em transplante de medula na ausência de radioterapia prévia. Métodos: Relato de caso. Resultados: Paciente de 42 anos, sexo masculino, que apresentava diminuição bilateral da acuidade visual 15 meses após ser submetido a transplante de medula para tratamento de leucemia aguda. O paciente foi tratado com alta dose de ciclosporina A e corticosteróide oral. Nenhum tratamento adicional de radioterapia foi utilizado. Quinze meses após o transplante de medula o paciente apresentava exsudatos algodonosos múltiplos em ambos os olhos que persistem (3 anos após o transplante). Conclusão: Os exsudatos algodonosos podem ocorrer em pacientes submetidos a tratamento com combinações de quimioterapia ou imunossupressores e podem persistir na ausência de tratamento imunossupressor.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de OftalmologiaUniversidade de São Paulo Faculdade de Medicina Setor de RetinaUniversidade Federal do Rio de Janeiro Faculdade de Medicina Setor de RetinaUNIFESP, EPM, Depto. de OftalmologiaSciEL

Subarachnoid hemorrhage and Terson's syndrome: a prospective study

PURPOSE: To analyze the incidence, clinical course, ophthalmic findings, and prognosis of the patients with intracranial bleeding and Terson's syndrome. METHODS: A prospective consecutive study of patients admitted to the emergency room with the diagnosis of acute subarachnoid hemorrhage. Neurological and funduscopic examinations were performed upon admission and at days 3, 7, 30 and 60 after the diagnosis. In all cases the clinical condition was graded according to the Hunt and Hess classification. RESULTS: Seventeen patients were enrolled in this study from July to October, 2000. Terson's syndrome was diagnosed in 5 of the patients (29.4%). Fifteen cases were associated with ruptured cerebral aneurysms, and the remaining two were caused by head trauma. There was no gender preponderance (9F:8M) and the median age was 48 years (range 22-80 years). Four of the five patients (80%) with Terson's syndrome died from intracranial complications, whereas 11 patients with intracranial bleeding and no ocular involvement survived. The leading cause of mortality was rebleeding. The ophthalmoscopic findings included intraretinal bleeding (3 cases), intraretinal and with subhyaloid hemorrhage (1 case) and intraretinal hemorrhage with cotton wool spots (1 case). CONCLUSIONS: In our study, the incidence of Terson's syndrome was 29.4% and it was associated with a high mortality rate (80%).OBJETIVO: Analisar a incidência, evolução clínica, alteração oftalmológica e prognóstico de vida de pacientes com hemorragia subaracnóidea e síndrome de Terson. MÉTODOS: Estudo prospectivo e consecutivo de pacientes admitidos no pronto socorro de neurocirurgia da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) com diagnóstico de hemorragia subaracnóidea aguda. Após exame neurológico, o mapeamento de retina foi realizado em todos os pacientes na admissão e no 3º, 7º, 30º e 60º dia. Em todos os casos foi realizada a correlação entre a escala de Hunt e Hess e a presença de hemorragia intra-ocular. RESULTADOS: Dezessete pacientes foram examinados durante julho a outubro de 2000. A síndrome de Terson foi observada em 5 casos (29,4%). Em 15 pacientes a etiologia da hemorragia foi ruptura de aneurisma cerebral e em 2 casos a causa foi relacionada a traumatismo crânio-encefálico. Não houve predominância significante de sexo (9F e 8M) e a idade mediana foi de 48 anos (22 a 80 anos). Houve 4 óbitos de pacientes com síndrome de Terson e apenas 1 no grupo de pacientes sem alteração ocular. Não houve nenhuma correlação entre a gravidade do quadro clínico e a presença da síndrome de Terson. CONCLUSÃO: Neste estudo, a incidência da síndrome de Terson foi de 29,4% e sua presença indicou alto risco de mortalidade (80% dos casos com a síndrome de Terson).Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Setor de Retina e VítreoUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESP, Setor de Retina e VítreoUNIFESPSciEL