Effects of changes in arterial pressure on organ perfusion during septic shock

Septic shock is characterized by altered tissue perfusion associated with persistent arterial hypotension. Vasopressor therapy is generally required to restore organ perfusion but the optimal mean arterial pressure (MAP) that should be targeted is uncertain. The aim of this study was to assess the effects of increasing MAP using norepinephrine (NE) on hemodynamic and metabolic variables and on microvascular reactivity in patients with septic shock.Journal ArticleSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

a planned ancillary analysis of the coVAPid cohort

Funding: This study was supported in part by a grant from the French government through the «Programme Investissement d’Avenir» (I-SITE ULNE) managed by the Agence Nationale de la Recherche (coVAPid project). The funders of the study had no role in the study design, data collection, analysis, or interpreta tion, writing of the report, or decision to submit for publication.BACKGROUND: Patients with SARS-CoV-2 infection are at higher risk for ventilator-associated pneumonia (VAP). No study has evaluated the relationship between VAP and mortality in this population, or compared this relationship between SARS-CoV-2 patients and other populations. The main objective of our study was to determine the relationship between VAP and mortality in SARS-CoV-2 patients. METHODS: Planned ancillary analysis of a multicenter retrospective European cohort. VAP was diagnosed using clinical, radiological and quantitative microbiological criteria. Univariable and multivariable marginal Cox's regression models, with cause-specific hazard for duration of mechanical ventilation and ICU stay, were used to compare outcomes between study groups. Extubation, and ICU discharge alive were considered as events of interest, and mortality as competing event. FINDINGS: Of 1576 included patients, 568 were SARS-CoV-2 pneumonia, 482 influenza pneumonia, and 526 no evidence of viral infection at ICU admission. VAP was associated with significantly higher risk for 28-day mortality in SARS-CoV-2 (adjusted HR 1.70 (95% CI 1.16-2.47), p = 0.006), and influenza groups (1.75 (1.03-3.02), p = 0.045), but not in the no viral infection group (1.07 (0.64-1.78), p = 0.79). VAP was associated with significantly longer duration of mechanical ventilation in the SARS-CoV-2 group, but not in the influenza or no viral infection groups. VAP was associated with significantly longer duration of ICU stay in the 3 study groups. No significant difference was found in heterogeneity of outcomes related to VAP between the 3 groups, suggesting that the impact of VAP on mortality was not different between study groups. INTERPRETATION: VAP was associated with significantly increased 28-day mortality rate in SARS-CoV-2 patients. However, SARS-CoV-2 pneumonia, as compared to influenza pneumonia or no viral infection, did not significantly modify the relationship between VAP and 28-day mortality. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: The study was registered at ClinicalTrials.gov, number NCT04359693.publishersversionpublishe

Syndrome de Détresse Microcirculatoire et Mitochondriale dans le sepsis

Le choc septique reste grévé d'une mortalité importante malgré les efforts de recherche expérimentale et clinique. Certains protocoles thérapeutiques cependant, ont permis ces dernières années de diminuer cette mortalité. Les mécanismes précis d'amélioration de ce pronostic sont inconnus. Il est possible que ce gain de survie soit du à une atténuation du Syndrome de Défaillance Microcirculatoire et Mitochondriale du Sepsis. Les travaux réunis dans une première partie de ce volume ont permis de mieux caractériser l'effet de différentes thérapeutiques sur la microcirculation, la vasoréactivité. Thérapeutique annexe comme la sédation qui est utilisée en pratique clinique dans nos services de réanimation ou dans nos laboratoires chez nos animaux, qui perturbe la microcirculation. Thérapeutique directe comme la protéine C activée qui est déjà connue pour être bénéfique sur la microcirculation. La protéine C activée dans notre modèle de choc au LPS chez le rat a notamment un effet bénéfique microcirculatoire possiblement par une dégradation moindre du glycocalyx, le manteau endothélial. Ce produit a également un effet bénéfique sur la réponse vasculaire à la noradrénaline, restaurant cette réponse par rapport à des rats septiques. Une amélioration de la fonction vasculaire et cardiaque est constatée avec ce traitement, sans que l'on puisse affirmer que cette amélioration soit le fait d'une action directe bénéfique sur la microcirculation, la cellule musculaire lisse etc ou une amélioration globale de la réponse de l'organisme au choc : baisse concommittante de médiateurs comme le TNF-α, les dérivés nitrés, ou baisse concommitante du stress oxydatif. Dans une deuxième partie du travail, l'implication de la mitochondrie par le biais de la modulation de facteurs proapoptotiques et de la dissipation du potentiel de membrane ouvre des perspectives pour mieux caractériser cette atteinte chez l'homme dans le futur. En effet moduler la dissipation du potentiel membranaire mitochondriale module chez l'animal la mortalité dans notre modèle. Nous proposons pour l'avenir d'essayer de mieux caractériser ces anomalies chez l'homme

Syndrome de détresse microcirculatoire et mitochondriale dans le sepsis

Le syndrome de défaillance microcirculatoire et mitochondrial du sepsis est une entité décrite récemment, qui explique probablement ce qu'on appelle le choc cryptique où les patients ont une pression artérielle normale, éventuellement un débit cardiaque normal et par contre au moins des anomalies de la microcirculation. Nous décrivons dans la première partie les particularités des atteintes microcirculatoires et mitochondriales lors du sepsis, leur liens prouvés chez l'animal et l'homme notamment pour ce qui est du pronostic de survie. Nous avons inclus dans ce travail deux parties concernant d'une part l'étude de la modulation de la microcirculation, dont une étude clinique et d'autre part l'étude de la modulation de la fonction mitochondriale, notamment le potentiel de membrane mitochondrial. Dans le premier article nous étudions les effets sur la microcirculation avec un laser-Doppler cutané de la sédation habituelle dans les services de réanimation, nous montrons que l'adaptation de vasomotion et que le pic d'hyperémie après une épreuve d'occlusion sont moindres après mise en route de la sédation alors qu'on n'observe pas de modification du débit cardiaque. Dans le deuxième nous avons étudiés les effets cardiaques, sur la pression artérielle et sur la microcirculation, de la protéine C activée. On constate que la protéine C activée prévient en traitement préventif la dysfonction cardiaque, la chute de pression artérielle, les anomalies microcirculatoires d'une part et d'autre part, que les taux de TNF-a, de dérivés du NO, de myéloperoxydase. Dans le troisième article, nous prouvons pour la première fois que le glycocalyx est dégradé dans le sepsis, que cette dégradation s'accompagne de modifications microcirculatoires et d'un stress oxydatif et que ces trois anomalies sont aussi prévenues par un traitement par la protéine C activée. Dans la deuxième partie, la mitochondrie a été la principale cible de nos expérimentations. Dans le premier article, nous montrons que les dérivés des sphingolipides provoque une dysfonction myocardique ex vivo et in vitro, et que ces dysfonctions s'accompagnent d'un relargage de cytochrome c dans le cytoplasme, d'une baisse du potentiel de membrane mitochondrial par marquage fluorescent en microscopie confocale. Dans le deuxième article, nous prouvons que la modulation de B-cL2, un facteur régulateur du potentiel de membrane mitochondrial, notamment chez des souris transgéniques surexprimant B-cL2, peut empêcher le début de l'apoptose mitochondriale et en parallèle la dysfonction cardiaque. Enfin, dans le troisième article, nous montrons dans un modèle de CLP chez la souris que des modulateurs médicamenteux du pore de transition de la mitochondrie étaient également capables d'améliorer le fonctionnement de la chaîne respiratoire chez des mitochondries isolées et d'améliorer la tolérance aux ions calcium en maintenant le potentiel de membrane mitochondrial. Notre hypothèse finale est que ce n'est pas l'oxygène qui est central au départ dans la dysfonction mitochondriale lors du sepsis mais la dissipation du potentiel de membrane, qui est probablement un moyen d'hibernation qui explique une dysfonction cardiaque temporaire dans les meilleurs cas. Les voies de recherche chez l'animal et chez l'homme vont pour nous consister à prouver ce lien de cause à effet entre la dysfonction mitochondriale concernant le potentiel de membrane et l'enclenchement de dysfonctions d'organes dans le sepsis. Une partie de ces futurs travaux va consister à trouver des moyens thérapeutiques et diagnostiques pour traiter après avoir repérer les patients qui ont besoin de rester en hibernation et ceux qu'on doit aider à en sortir.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Réponse surrénalienne au cours du choc septique (apport du test à la cosyntropine)

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Effets vasculaires de la protéine C activée (étude macro et microcirculatoire chez l'homme en choc septique)

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Critères pronostiques dans les pendaisons manquées à propos d une série de 168 patients ayant reçu un traitement hyperbare

PARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Intoxication aiguë au propylène glycol (revue de la littérature)

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF