Regulation of Myc oncoprotein function by E3 ubiquitin ligases

The Myc oncoprotein/transcription factor plays an important role in controlling cell proliferation, and is deregulated in many human cancers. Myc is a short-lived protein that is turned over via the ubiquitin-proteasome pathway. The major aim of this thesis was to identify E3 ubiquitin ligases that regulate Myc turnover and/or function. Further we aimed to understand the mechanisms behind IFN-γ-induced inactivation of Myc. Through this work we identified the first E3 ligase, SCFSkp2, interacting with Myc and promoting its ubiquitylation and proteasomal turnover. Surprisingly, Skp2 promotes Myc-induced S-phase entry and is required for transcriptional activation by Myc. We show that Myc recruits Skp2 and the proteasome to target promoters and that the proteasome subunit Sug1 is required for Myc transactivation, suggesting that both Skp2 and Sug1 act as coactivators for Myc-induced transcription. We further found an interaction between Myc and the tumour suppressor/E3 ligase von Hippel Lindau (VHL) that targets hypoxia-inducible factor (HIF) for degradation. Unlike HIF, Myc binds VHL also during hypoxia through a distinct binding site. VHL is shown to play a role in ubiquitylation of Myc, but surprisingly not in degradation, thus displaying a new non-proteasomal VHL function. Further, VHL interacts with a subset of Myc target promoters and is possibly involved in regulation of certain Myc target genes. We also present results showing that Cyclin E/Cdk2 regulates the stability of Myc by phosphorylating Ser-62 and functions as a Myc cofactor, increasing Myc transactivation and stability. We further show that this phosphorylation is inhibited by the growth inhibitory cytokine IFN-γ via upregulation of the Cdk inhibitor p27, resulting in increased Myc turnover via the ubiquitin/proteasome pathway. Taken together, this thesis presents three examples of regulation of Myc ubiquitylation with different consequences for Myc function and stability. These findings emphasise the importance of Myc regulation by E3 ligases at different biological levels and could potentially be of importance for the development of novel cancer therapeutics

Varför tappar barn och ungdomar intresset för naturvetenskap?

Barn visar ofta en stor entusiasm för naturvetenskap, men intresset sjunker mot slutet av grundskolan. Syftet med denna studie är att identifiera möjliga orsaker till att ungdomar tappar sitt intresse för naturvetenskap. Avsikten är också att ta reda på vilken roll deras NO-lärare spelat för deras intresse.För att undersöka detta har fokusgrupper med studiemotiverade elever intervjuats. Studiens resultat visar att även studiemotiverade elever kan ha svårt för naturvetenskapliga skolämnen, vilket gör att de väljer bort dessa ämnen på gymnasiet. Vidare visar resultatet att elever som är ointresserade av naturvetenskap, ser naturvetenskapen som färdigformad fakta som inte kan diskuteras. Resultatet visar också att även omtyckta lärare som eleverna uppfattar som kompetenta, inte lyckas fånga och bevara elevernas intresse för naturvetenskap. Det krävs alltså nånting mer av oss lärare för att kunna hitta ”det där” som krävs för att eleverna skall fängslas av naturvetenskap

Varför tappar barn och ungdomar intresset för naturvetenskap?

Barn visar ofta en stor entusiasm för naturvetenskap, men intresset sjunker mot slutet av grundskolan. Syftet med denna studie är att identifiera möjliga orsaker till att ungdomar tappar sitt intresse för naturvetenskap. Avsikten är också att ta reda på vilken roll deras NO-lärare spelat för deras intresse.För att undersöka detta har fokusgrupper med studiemotiverade elever intervjuats. Studiens resultat visar att även studiemotiverade elever kan ha svårt för naturvetenskapliga skolämnen, vilket gör att de väljer bort dessa ämnen på gymnasiet. Vidare visar resultatet att elever som är ointresserade av naturvetenskap, ser naturvetenskapen som färdigformad fakta som inte kan diskuteras. Resultatet visar också att även omtyckta lärare som eleverna uppfattar som kompetenta, inte lyckas fånga och bevara elevernas intresse för naturvetenskap. Det krävs alltså nånting mer av oss lärare för att kunna hitta ”det där” som krävs för att eleverna skall fängslas av naturvetenskap

Varför tappar barn och ungdomar intresset för naturvetenskap?

Barn visar ofta en stor entusiasm för naturvetenskap, men intresset sjunker mot slutet av grundskolan. Syftet med denna studie är att identifiera möjliga orsaker till att ungdomar tappar sitt intresse för naturvetenskap. Avsikten är också att ta reda på vilken roll deras NO-lärare spelat för deras intresse.För att undersöka detta har fokusgrupper med studiemotiverade elever intervjuats. Studiens resultat visar att även studiemotiverade elever kan ha svårt för naturvetenskapliga skolämnen, vilket gör att de väljer bort dessa ämnen på gymnasiet. Vidare visar resultatet att elever som är ointresserade av naturvetenskap, ser naturvetenskapen som färdigformad fakta som inte kan diskuteras. Resultatet visar också att även omtyckta lärare som eleverna uppfattar som kompetenta, inte lyckas fånga och bevara elevernas intresse för naturvetenskap. Det krävs alltså nånting mer av oss lärare för att kunna hitta ”det där” som krävs för att eleverna skall fängslas av naturvetenskap

Closing the Value Chain Loop in the Apparel Industry ‐ A case study of current practices

Purpose: The purpose of this research is to explore current practices regarding circular economies in the apparel industry and to construct a framework for integrating circular economy practices in the Swedish apparel industry. Methodology: With a constructionist view and an abductive approach the purpose is to be achieved through two qualitative case studies. The themes identified were analysed and interpreted. Theoretical perspectives: The theoretical framework is based upon a business context, on the basis of the textile management in general and logistics, recycling, sustainability and reverse systems in particular. Empirical foundation: The empirical material consists primarily of 9 in-depth semi-structured interviews with various roles at Uniforms for the Dedicated and Filippa K, as well as through a Skype interview with the project manager of Re:Design Studio. They have been asked to talk about their view of sustainability, their practices and future developments. Conclusion: When integrating circular practices in the value chain the authors have identified five main areas that should be integrated, in order to develop towards a circular economy: reimagine, reduce, reuse, repair and recycle.Program: Applied Textile Managemen

Effektivisering av riskhantering med BIM

Syfte Syftet med studien är att undersöka hur ett byggprojekts riskhantering kan användas med BIM. Studien skall undersöka vilka behov dagens riskhantering har av BIM-baserad metodik och ange de lösningar som finns att tillgå i dagsläget. Genom att identifiera och kartlägga metoder för riskhantering, både med och utan BIM, kan en analys göras om vilka metoder som kan effektivisera riskhanteringen. Studien syftar även till att öka kunskaperna om BIM och dess användning för riskhantering i byggprojekt. Mål och problemformuleringar Målet är att finna och analysera metoder med BIM och undersöka om de kan effektivisera riskhanteringen i byggnadsprocessen. Rapporten ska besvara följande frågor: • Hur utförs riskhanteringen idag? • Vilka metoder för riskhantering med hjälp av BIM finns i dagsläget? • Vilka behov finns det för att effektivisera riskhanteringen? • Kan riskhanteringen i byggprocessen effektiviseras med hjälp av BIM? Metod I denna studie har kvalitativa intervjuer utförts med fyra olika verksamma i olika delar av byggnadsprocessen, detta för att få en bredare bild av hur riskhanteringen berör de olika stadierna. De kvalitativa intervjuerna inleds med att författarna formulerar frågor till var intervjuad, beroende på yrkeskategori. Efter intervjun bearbetas resultatet, empirin, och slutligen analyseras och jämförs med de andra intervjuerna. Parallellt med, samt inför, den kvalitativa studien har även en litteraturstudie genomförts där författarna inhämtat information från källor som berört studiens ämne. Resultatet från litteraturstudien används senare i analysen för att slutligen, tillsammans med de kvalitativa intervjuerna, leda till studiens slutsats. Slutsats Idag utförs riskhanteringen genom att samtliga risker identifierade under projektering kommuniceras med Allmänna Föreskrifter och Arbetsmiljödokument. Denna information tas sedan emot av bland annat projektledare som ska samordna dessa och prioritera hur, och om, riskerna ska lösas. Under produktion påbörjas riskhanteringen så fort företaget fått accepterat anbud. Enligt denna studie finns det idag en möjlighet att använda BIM i riskhanteringsprocessen genom att framta APD-planer med BIM, Prevention through Design samt ökad användning av VR som metod i riskhanteringsprocessen. De behov som enligt studiens respondenter behöver förbättras i dagens riskhanteringsprocess är samordningsmöjligheter av risker identifierade i projekteringsskedet och att minska risken för att riskhanteringsprocessen påbörjas för sent. Genom att tidigt i byggnadsprocessen använda VR som metod för att visualisera ett projekt kan riskhanteringen effektiviseras på så vis att det förenklar tidig start av riskhanteringsprocessen. Genom att utveckla en metod för att föra riskbaserad information till vart objekt i BIM-stödda 3D-program som, vid användning i ett projekt, kommuniceras med BIM kan riskhanteringen effektiviseras på så vis att samordningen av de risker identifierade i ett projekt går snabbare

Materials of textile

Under ett samarbete med underklädesbutiken Bornevings har information om textila materialtagits fram. Butiken erbjuder alltid god service när det gäller utprovning av plagg men saknarbaskunskaper om textila material och hur de tillverkas. Textil informationen har tagits framför att underlätta detta problem. Kunskapsbristen kommer nu att eliminerats så personalen kanerbjuda den bästa servicen.För att få reda på hur informationen på bästa sätt skulle redovisas för butiken studeradespedagogik. Inlärning fungerar olika för alla, vissa tar till sig bilder medan andra lättare kanregistrera text. Lärande äger rum mellan minst två personer. Det ena kan vara i form av enskrift, till exempel en bok. För att kunna ställa sig kritisk till ämnen krävs först kunskap. Allkunskap är positiv för individen och ligger till grund för ens förutsättningar i livet.För att personalen hela tiden ska kunna gå tillbaka till den information som tagits fram tillbutiken har informationen valts att redovisas i ett tryckt format. Resultatet blev en handbok.Den innehåller information om materialen som varorna i Bornevings butik består av. Materialsom tas upp är bomull, polyester, polyamid, elastan, modal, viskos, lyocell, ull och silke.I handboken beskrivs det grundläggande om hur ett material blir till, alltifrån fiberstadiettill tillverkningsprocesser såsom väv och trikå, samt hur de olika metoderna kan påverkaslutresultatet.Handboken gavs ut till en urvalsgrupp av olika ålder, kön och yrke. Det för att kontrolleratextens nivå så att den var enkel att ta in och att fackord eliminerats. Allt för att skapa en såenkel och informativ text som möjligt.During collaboration with the underwear store Borneving has information on textile materialsbeen developed. The store always offers excellent service when it comes to try out the best fitof garments but lacks basic knowledge of textile materials and how they are made. A textilehandbook has been produced to prevent this problem. The lack of knowledge will now beeliminated so the staff can provide the best service.To find out how the information in the best way would be presented for the store werepedagogy studied. Learning works differently for everyone. Some will remember pictureswhile others can more easily register text. Learning takes place between at least two people.One person may be in the form of a book. In order to be critical to subjects it requiresknowledge. All knowledge is positive for the individual and forms the basis of one'sopportunities in life.In order so the staff all the time can go back to the information generated to the shop theinformation has been selected to be presented in a printed format. The result of this was ahandbook. It includes information about materials to which the goods in Bornevings shopconsists of. Materials covered are cotton, polyester, polyamide, elastane, modal, viscose,lyocell, wool and silk. The handbook describes the basic of how a material is created, fromfiber through to manufacturing processes such as woven and knitted, and how the differentmethods can affect the final result.The handbook was distributed to a select group of different age, gender and occupation. Thiswas to control the text's level so it was easy to take in and that technical terms are eliminated.All to create a simple and informative handbook as possible.Program: Textil produktutveckling med entreprenörs- och affärsinriktnin

OSYNLIGGÖR LÄRANDET OMSORGEN I FÖRSKOLAN? – En diskursanalys på hur lärande och omsorg konstrueras i förskolors presentationstexter

Syfte: Förskolan tillskrivs traditionellt två olika, konkurrerande uppgifter: Omsorg och lärande. Begreppen betraktas ofta som förknippade med och beroende av varandra i ett dialektiskt förhållande och som delar av samma helhet. Syftet med denna studie är att belysa hur dessa begrepp förhåller sig till varandra i förskolors egenproducerade presentationstexter. Det är ett angeläget ämne då helhetssynen å ena sidan synliggör och ger kraft åt lärandet och de värderingar som det bär med sig, samtidigt som det å andra sidan riskerar att osynliggöra omsorgen och dess tillhörande betydelser och värderingar. Teori: Studien har en socialkonstruktivistisk utgångspunkt med en diskursanalytisk ansats. Vi har inspirerats av framförallt Laclau och Mouffes diskursteori samt Faircloughs kritiska diskursanalys. De övergripande idéerna vi lyfter är den diskursiva kampen, diskursformationer, antagonism, hegemoni, neutralisering, skillnader mellan diskursiv och social praktik, samt skapandet av subjektpositioner. Metod: Utöver helhetsgreppet som den teoretiska ramen ger oss så har vi även inspirerats av vissa mer analysnära begrepp som diskursordning, intertextualitet och interdiskursivitet samt tecknens betydelseskapande process. Förskolors presentationstexter på Göteborgs Stads hemsida har analyserats genom att fokusera på hur lärande och omsorg konstrueras och positioneras i relation till varandra. Resultat: Utifrån talet om lärande och omsorg i förskolans presentationstexter har fyra teman kunnat urskiljas: Omsorgen som osynlig, det överordnade lärandet, den mätbara kunskapen och förmågor för framtiden. Resultatet visar att i presentationstexterna verkar idén om omsorg ha övertagits av lärandediskursen och att omsorg inte längre tycks tillhöra omsorgsdiskursen. Vidare pekar resultatet på att lärandets instrumentella roll spiller över på omsorgens existentiella roll