Endocrine and Growth Abnormalities in 4H Leukodystrophy Caused by Variants in POLR3A, POLR3B, and POLR1C.

CONTEXT: 4H or POLR3-related leukodystrophy is an autosomal recessive disorder typically characterized by hypomyelination, hypodontia, and hypogonadotropic hypogonadism, caused by biallelic pathogenic variants in POLR3A, POLR3B, POLR1C, and POLR3K. The endocrine and growth abnormalities associated with this disorder have not been thoroughly investigated to date. OBJECTIVE: To systematically characterize endocrine abnormalities of patients with 4H leukodystrophy. DESIGN: An international cross-sectional study was performed on 150 patients with genetically confirmed 4H leukodystrophy between 2015 and 2016. Endocrine and growth abnormalities were evaluated, and neurological and other non-neurological features were reviewed. Potential genotype/phenotype associations were also investigated. SETTING: This was a multicenter retrospective study using information collected from 3 predominant centers. PATIENTS: A total of 150 patients with 4H leukodystrophy and pathogenic variants in POLR3A, POLR3B, or POLR1C were included. MAIN OUTCOME MEASURES: Variables used to evaluate endocrine and growth abnormalities included pubertal history, hormone levels (estradiol, testosterone, stimulated LH and FSH, stimulated GH, IGF-I, prolactin, ACTH, cortisol, TSH, and T4), and height and head circumference charts. RESULTS: The most common endocrine abnormalities were delayed puberty (57/74; 77% overall, 64% in males, 89% in females) and short stature (57/93; 61%), when evaluated according to physician assessment. Abnormal thyroid function was reported in 22% (13/59) of patients. CONCLUSIONS: Our results confirm pubertal abnormalities and short stature are the most common endocrine features seen in 4H leukodystrophy. However, we noted that endocrine abnormalities are typically underinvestigated in this patient population. A prospective study is required to formulate evidence-based recommendations for management of the endocrine manifestations of this disorder

Infectious diseases and genetics [Genetik ve enfeksiyon hastali{dotless}klari{dotless}]

For many years it has been well known that clinical features of infectious diseases vary widely from person to person. Individuals infected by the same pathogen at the same time show wide spectrum of disease's features changing from severe clinical findings to very mild symptoms or no symptoms. Recent advances in genetics and the use of new molecular methods to investigate host genetics -pathogens interaction have helped us to understand the etiopathogenetic mechanisms of infections. Susceptibility to infectious diseases may be caused by a defect in a single gene (monogenic) or defects in more than one gene (polygenic). Monogenic Immunodeficiencies are called primary immunodeficiencies (PID) or Mendelian susceptibility to infections. Majority of PID are inherited autosomal recessively. More than 200 PID have been defined to date. Possibly they are more common in our country because of high frequency of consanguineous marriages. Many pathogens cause severe clinical infections in cases with PID. Recently a number of monogenic immunodeficiencies resulting in Mendelian predisposition to a single type of infection have been described. EVER1 or EVER2 gene defects which causes fatal infections with human papilloma virus and IRAK4 defects which cause invasive pneumococcal disease are the examples of this group. Life threatening infectious diseases in early childhood are common in Monogenic PIDs. A number of genetic variants leading to increased resistance to certain infections have also been described. In polygenic susceptibility to infections severity of infectious disease varies widely. This type of susceptibility usually causes complex disease features in later life and it is mostly responsible for common infectious diseases. Contrubution of each gene to polygenic susceptibility is different. In some cases several genes may have major effects. This called oligogenic susceptibility. Studies have showed that not only genomic alterations but epigenetic factors also play roles in infection susceptibility. Studies investigating miRNAs have revealed that the expression levels of certain miRNAs are changed during infections. Moreover interaction between host miRNAs and viral RNAs is effective on clinical features. Recently antiinfection agents have been developed using RNA interference. In the future genetic tests will be extensively used in the diagnosis, follow-up and treatment of infectious disease

İzmir'de farklı yaş gruplarında hepatit A prevalansı ve sosyo-ekonomik faktörlerle ilişkisi

Bu tezin, veri tabanı üzerinden yayınlanma izni bulunmamaktadır. Yayınlanma izni olmayan tezlerin basılı kopyalarına Üniversite kütüphaneniz aracılığıyla (TÜBESS üzerinden) erişebilirsiniz.6. ÖZET Hepatit A enfeksiyonu toplumda yaygın görülen, önemli morbitide ve ileri yaşlarda geçirildiğinde mortalite nedeni olabilen bir hastalıktır. Hastalık sosyo ekonomik koşullarla yalandan ilgili olduğu için, belli bir bölgede alınacak önlemlerin ve son yıllarda geliştirilen aşı uygulama politikasının saptanmasında epidemiyolojik çalışmaların yapılması önemlidir. Bu çalışmada İzmir ilinde hepatit A enfeksiyonunun farklı yaş gruplarında seroprevalansının ve buna etki eden sosyo-ekonomik faktörlerin saptanması amaçlanmıştır. Çalışmaya İzmir ilinde yaşayan sosyo-ekonomik düzeyleri farklı 1-65 yaş arasında 1 124 kişi alınmıştır. Çalışma grubunun büyük çoğunluğu (928) kişi 1-18 yaş arası çocuklar ve gençlerdir. Bir- 18 yaş arasındaki grubu oluşturmak için İzmir ilinde genellikle sosyo-ekonomik düzeyi orta ve iyi olan semtlerden dört okul, sosyo-ekonomik düzeyi genellikle orta ve kötü olan semtlerden dört okul olmak üzere sekiz okulun öğrencileri alınmıştır. Erişkin yaş grubu bu okulların öğretmenleri ve hastaneye gelen gönüllülerden oluşturulmuştur. Çalışma grubuna alınan 1-18 yaş grubundakilerin anne ve babalarına daha büyük yaştakilerin kendilerine, sosyo-ekonomik koşullar ile ve enfeksiyonun bazı özellikleri ile ilgili sorulan içeren bir anket uygulanmıştır. Anket formları ile birlikte kan alınmak üzere onay verildiğini gösteren bir formu dolduranların çocuklarından, erişkin grupta da bu formu imzalayanlardan alınan kan örneklerinde total anti-HAV bakılmıştır. Çalışma grubuna alman 1124 kişi 1-2, 3-6, 7-10, 11-14, 15,18, 19-25 ve 25 yaş üstü olmak üzere 7 gruba ayrılmıştır. Bu gruplardaki total anti-HAV pozitiflik oranlan saptanmış ve bu oranlara çeşitli faktörlerin etkileri araştırılmıştır. Tüm grupta prevalans % 38.9 bulunmuştur. Onsekiz yaşına kadar olan 928 çocuk ve gençte prevalans % 29.1 dir. Yaş gruplarına özgün prevalanslar, 1-2 yaş arasında % 5.9, 3-6 yaş arasında % 12.9, 7-10 yaş arasında % 33, 11-14 yaşta % 32.8, 15-18 yaşta % 43.2, 19-24 yaşta % 71.4, 25 yaş üstünde % 91.7 olarak bulunmuştur. Tüm gruplarda cinsler arasında fark yoktur. 59Köylerde oturanlarda kent içinde oturanlara göre, gecekonduda oturanlarda apartman ve villa tipi evlerde oturanlara göre prevalans anlamlı olarak yüksektir. Annenin ve babanın eğitim düzeyi yükseldikçe prevalans düşmektedir. Anne-baba meslekleri dikkate alındığında sağlık personelinin çocuklarında seropozitifik en düşüktür. Bunu memur ve işçi çocukları izlemektedir. Babaları işsiz olan çocuklarda seropozitiflik en yüksektir. Evde kalabalık yaşam, ekonomik durumun kötü olması, evde suyun bulunmaması evde tuvaletin dışarıda olması seropozitiflik oranını anlamlı olarak arttırmaktadır. Hepatit A geçirenlerin beklendiği gibi bir kısmında sarılık öyküsü yoktur. Sonuç olarak hepatit A enfeksiyonu prevalansı İzmir ilinde orta endemisite olarak tanımlanan düzeylerdedir, ilimizde diğer bölgelerimize göre daha düşük olarak saptanan prevalans, sosyo-ekonomik koşulların daha iyi olmasına bağlanmıştır. Hastalığı geçirme yaşı ileri yaşlara kaymaktadır. Ancak hala endemiktir. Korunmada öncelikle sosyo-ekonomik koşulların dolayısıyla hijyenik koşulların iyileştirilmesi, gelişmiş ülkeler düzeyine çıkarılması ve aşılamanın uygun olduğu düşünülmektedir. Aşılamanın prevalansın okul çağında üç katına çıktığı göz önünde bulundurularak okula başlamadan önce yapılmasının daha yararlı olacağı sonucuna varılmıştır. 6

Kabuki Make-up syndrome in three Turkish patients

European-Society-of-Human-Genetics European Human Genetics Conference in Conjuction With European Meeting on Psychosocial Aspects of Genetics -- MAY 25-28, 2002 -- STRASBOURG, FRANCEWOS: 000187166100324European Soc Human Gene

Lupus anticoagulant and protein S deficiency in otherwise healthy children with acute varicella infection

WOS: 000090009800010PubMed ID: 11083373Acquired protein S deficiency and lupus anticoagulant have been described in children with varicella who had pul-pura fulminans. disseminated intravascular coagulation or thrombosis. The sim of this study was to investigate the natural anticoagulants, hypercoagulability markers, other parameters of coagulation and fibrinolytic systems, and the presence of the lupus anticoagulant in otherwise healthy children with acute varicella infection. Blood samples were obtained from 17 children with varicella without thrombosis during acute varicella infection and 1 mo after onset. Coagulation tests included determinations of the prothrombin time, the activated partial thromboplastin time. the thrombin time, the thrombin antithrombin complex, the prothrombin fragment F 1 + 2, the tissue plasminogen activator, the plasminogen activator inhibitor-1, protein C activity and free protein S antigen. Antiphospholipid antibodies were determined in enzyme-linked immunosorbent assays. The mean free protein S concentration in the acute phase (0.63 +/- 0.16 U/ml) was significantly lower than that of the concentration determined 1 mo later (0.82 +/- 0.17 U/ml). The children with acquired free protein S deficiency also had a lupus anticoagulant. Elevated concentrations of the prothrombin fragment F 1 + 2, the thrombin antithrombin complex, D-Dimer, tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 were detected in most of the children. Conclusion: There is a significantly increased prevalence of lupus anticoagulant, a significantly reduced plasma concentration of free protein S and elevations in coagulation and fibrinolytic parameters in otherwise healthy children with acute varicella infection

Waardenburg anophthalmia syndrome: Report and review [1]

PubMed ID: 10607960[No abstract available

Fronto-facio-nasal dysplasia in two sisters with additional findings

WOS: 000089849800025PubMed ID: 1107110

Paracentric inversion in the short arm of chromosome 1. Report of a family and review of the literature

WOS: 000187362300008PubMed ID: 14738116Paracentric inversion in the short arm of chromosome 1. Report of a family and review of the literature: In general, carriers of paracentric inversions are phenotypically normal, although individual reports describe like occurrence of infertility, miscarriages and mental retardation in inversion carriers. We present a family with paracentric inversion of 1 p [karyotype: 46,XX/XY, inv(1) (p13.2p36.2)] in 7 of the 12 investigated family members. The index patient, a four year-old boy, was referred for motor and mental retardation. The possible relationship between the paracentric inversion and the MR/MCA syndrome in the index patient of this family is briefly discussed