Biodistribution et toxicité des nanocapsules chargées en 188Re après injection intratumorale par convection enhanced delivery chez la souris

Objectifs Déterminer la faisabilité, l’intérêt et la toxicité hématologique de l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188Re (NCL-188Re). Matériels et méthodes L’étude de biodistribution des NCL-188Re vs perrhénate (188ReO4−) a été réalisée sur des souris nude (n = 30). Les animaux ont été séparés en 2 groupes : injection intratumorale de 188ReO4− pour le premier groupe (n = 15, 3 MBq) et de NCL-188Re pour le second groupe (n = 15, 3 MBq). Les animaux ont été sacrifiés à 1 h (n = 10), 24 h (n = 10) et 72 h (n = 10) après l’injection, les organes prélevés et comptés. La toxicité hématologique des NCL-188Re a été évaluée par prises de sang de 50 μL (sinus rétro-orbitaire) réalisées à j2, j7, j14 et j21 après traitement par NaCl (n = 4), NCL-188Re (3 MBq, n = 4), NCL-188Re (6 MBq, n = 4) et NCL-188Re (12 MBq, n = 4). Résultats La vectorisation par NCL a permis de limiter l’élimination urinaire du 188Re puisque dès 24 h post-IV 0,1 ± 0,1 % de la dose injectée (%D.I.) vs 81,9 ± 7,5 % D.I. sont retrouvés dans les urines pour les formes NCL188Re-SSS et 188ReO4-, respectivement, (p = 0,016). Celle-ci permet également de retrouver une activité significativement supérieure dans la tumeur à tous les temps de l’étude. L’administration unique de NCL-188Re a induit une toxicité modérée pour les activités injectées les plus élevées (12 MBq) se manifestant principalement par une thrombopénie transitoire de nadir j14–j18. Il n’a pas été observé de toxicité au niveau des autres lignées cellulaires pour les activités administrées de 3 et 6 MBq. Conclusions Les résultats obtenus montrent la faisabilité de l’injection intratumorale par CED et l’intérêt de la vectorisation du 188Re par les NCL. Les premiers signes de toxicité hématologiques sont en faveur du fractionnement des doses administrées et d’un meilleur ciblage par fonctionnalisation des NCL aux oestrogènes pour permettre une meilleure rétention tumorale

16α-[18F]-fluoro-17ß-oestradiol ([18F]FES): A biomarker for imaging oestrogen receptor expression with positron emission tomography (PET)

Oestrogens play a major role in the development of gynaecological oestrogen-dependent diseases that overexpress oestrogen receptors (ER+). The ER status is assessed using immunohistochemistry  analysis of tissues samples. It is believed that a non-invasive method such as positron emission tomography (PET) that would accurately evaluate and quantify in vivo the presence of ER could play an important role in managing such diseases. PET using fluorinated oestrogen analogues may be helpful in selecting patients who will benefit from endocrine therapy or could be used to identify high-grade cancer with poorer prognosis. Among more than 20 fluorinated oestrogens analogues that have been proposed as PET tracer candidates, 16a-[18F]fluoro-17b-oestradiol ([18F]FES) has been the most actively investigated in preclinical and clinical studies

Lipid Nanocapsules Loaded with Rhenium-188 Reduce Tumor Progression in a Rat Hepatocellular Carcinoma Model

International audienceBACKGROUND: Due to their nanometric scale (50 nm) along with their biomimetic properties, lipid nanocapsules loaded with Rhenium-188 (LNC(188)Re-SSS) constitute a promising radiopharmaceutical carrier for hepatocellular carcinoma treatment as its size may improve tumor penetration in comparison with microspheres devices. This study was conducted to confirm the feasibility and to assess the efficacy of internal radiation with LNC(188)Re-SSS in a chemically induced hepatocellular carcinoma rat model. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Animals were treated with an injection of LNC(188)Re-SSS (80 MBq or 120 MBq). The treated animals (80 MBq, n = 12; 120 MBq, n = 11) were compared with sham (n = 12), blank LNC (n = 7) and (188)Re-perrhenate (n = 4) animals. The evaluation criteria included rat survival, tumor volume assessment, and vascular endothelial growth factor quantification. Following treatment with LNC(188)Re-SSS (80 MBq) therapeutic efficiency was demonstrated by an increase in the median survival from 54 to 107% compared with control groups with up to 7 long-term survivors in the LNC(188)Re-SSS group. Decreased vascular endothelial growth factor expression in the treated rats could indicate alterations in the angiogenesis process. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Overall, these results demonstrate that internal radiation with LNC(188)Re-SSS is a promising new strategy for hepatocellular carcinoma treatment

Paclitaxel loading in PLGA nanospheres affected the in vitro drug cell accumulation and antiproliferative activity

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>PTX is one of the most widely used drug in oncology due to its high efficacy against solid tumors and several hematological cancers. PTX is administered in a formulation containing 1:1 Cremophor^®EL (polyethoxylated castor oil) and ethanol, often responsible for toxic effects. Its encapsulation in colloidal delivery systems would gain an improved targeting to cancer cells, reducing the dose and frequency of administration.</p> <p>Methods</p> <p>In this paper PTX was loaded in PLGA NS. The activity of PTX-NS was assessed in vitro against thyroid, breast and bladder cancer cell lines in cultures. Cell growth was evaluated by MTS assay, intracellular NS uptake was performed using coumarin-6 labelled NS and the amount of intracellular PTX was measured by HPLC.</p> <p>Results</p> <p>NS loaded with 3% PTX (w/w) had a mean size < 250 nm and a polydispersity index of 0.4 after freeze-drying with 0.5% HP-Cyd as cryoprotector. PTX encapsulation efficiency was 30% and NS showed a prolonged drug release in vitro. An increase of the cytotoxic effect of PTX-NS was observed with respect to free PTX in all cell lines tested.</p> <p>Conclusion</p> <p>These findings suggest that the greater biological effect of PTX-NS could be due to higher uptake of the drug inside the cells as shown by intracellular NS uptake and cell accumulation studies.</p

Escalade de dose et efficacité des nanocapsules chargées en 188Re dans un modèle d&#039;adénocarcinome de l&#039;endomètre chez la souris

Objectifs Évaluation de l’efficacité de l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188Re (NCL-188Re) sur un modèle hétérotopique d’adénocarcinome de l’endomètre (Ishikawa) selon un schéma d’escalade de dose. Matériels et méthodes Les souris (n = 40) ont été traitées lorsque le grand axe tumoral a atteint 8 mm. Les animaux ont été séparés en 2 groupes témoins : injection intratumorale par CED de NaCl (groupe 1 ; n = 8) et de NCL blanches (groupe 2 ; n = 8), et 3 groupes traités par injection intratumorale en CED de NCL-188Re (groupe 3 ; 3 MBq ; n = 8/groupe 4 ; 6 MBq ; n = 8 et groupe 5 ; 12 MBq ; n = 8). La réponse thérapeutique a été évaluée en mesurant cliniquement et par μIRM (BioSpec 70/20 USR 7 Tesla Bruker) l’évolution du volume tumoral (VT). Le point limite choisi a été le doublement du VT ou un VT &gt; 2150 μL. Résultats La radiothérapie vectorisée par NCL-188Re a significativement augmenté la médiane de survie des animaux traités des groupes 3, 4 et 5, de 290 %, 290 % et 570 %, respectivement, par rapport au groupe 1 (p = 0,021 ; p = 0,031 ; p &lt; 0,001, respectivement). Le VT moyen du groupe 5 a été significativement réduit par rapport au groupe 1 de j16 (159,6 ± 134,1 μL vs 449,7 ± 169,9 μL ; p = 0,014) à j33 (158,3 ± 197,2 μL vs 803,9 ± 499,4 μL ; p = 0,006). Pour le groupe 4 seule la valeur à j16 a été significative (185,1 ± 149,8 μL vs 449,7 ± 169,9 μL ; p = 0,026). De plus, nous avons observé une différence significative entre le groupe 5 et le groupe 3 de j23 (97,9 ± 115,3 μL vs 568,5 ± 641,9 μL ; p = 0,049) à j33 (158,3 ± 197,2 μL vs 636,2 ± 618,8 μL ; p = 0,041). Conclusions L’injection intratumorale unique par CED de NCL-188Re sur modèle hétérotopique murin de cancer de l’endomètre hormono-dépendant a permis d’obtenir un régression tumorale spectaculaire pour les animaux traités avec une activité de 12 MBq. Ces bons résultats seront à confirmer lors d’études dosimétriques et de fractionnement de dose

Correlation between baseline 18F-FDG PET/CT features and pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy in early triple negative breast cancer

International audienceAim of the studyTo evaluate correlation between metabolic and textural parameters on baseline 18F-FDG PET/CT and pathological response after neoadjuvant chemotherapy in non-metastatic triple negative breast cancer (TNBC).MethodsAll consecutive non-metastatic TNBC women treated by neoadjuvant chemotherapy followed by breast surgery who underwent 18F-FDG PET/CT examination at diagnosis between 2012 and 2018 were retrospectively included. Metabolic parameters (SUVmax, SUVmean, SUVpeak, MTV, TLG) of the primary tumour and lymph nodes, and textural features (entropy, homogeneity, SRE, LRE, LGZE, HGZE) of the primary tumour were collected. Pathological response was defined according to Sataloff classification.ResultsSeventy-four patients were enrolled. In univariate analysis, metabolic and textural features of the primary breast lesion or metabolic parameters of regional lymph nodes were not predictive of pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy.ConclusionMetabolic and textural features of baseline PET/CT do not seem to predict pathological response after neoadjuvant chemotherapy in non-metastatic triple negative breast cancer