Radiolabeling and biological characterization of TPGS-based nanomicelles by means of small animal imaging

Introduction In recent years, nanomedicines have raised as a powerful tool to improve prevention, diagnosis and treatment of different pathologies. Among the most well investigated biomaterials, D-α-tocopheryl polyethylene glycol succinate (also known as TPGS) has been on the spot for the last decade. We therefore designed a method to biologically characterize TPGS-based nanomicelles by labeling them with 99mTc. Methods Labeling process was performed by a direct method. The average hydrodynamic diameter of TPGS nanomicelles was measured by dynamic light scattering and radiochemical purity was assessed by thin layer chromatography. Imaging: a dynamic study was performed during the first hour post radioactive micelles administration in a gamma camera (TcO4− was also administered for comparative purposes). Then two static images were acquired in ventral position: 1 h and 12 h post injection. Blood pharmacokinetics of 99mTc-TPGS during 24 h was performed. Results Images revealed whole body biodistribution at an early and delayed time and semiquantification was performed in organs of interest (%Total counts: soft tissue 6.1 ± 0.5; 3.9 ± 0.1, Bone 1.2 ± 0.2; 1.0 ± 0.1, Heart 1.5 ± 0.6; 0.7 ± 0.3, Kidneys 16.6 ± 1.3; 26.5 ± 1.7, Liver 8.6 ± 1.1; 11.1 ± 0.1 for 1 and 12 h post injection respectively). Conclusion This work demonstrated that TPGS based nanomicelles are susceptible to be radiolabeled with 99mTc thus they can be used to perform imaging studies in animal models. Moreover radiolabeling of these delivery nano systems reveals their possibility to be used as diagnostic agents in the near future.Fil: Tesan, Fiorella Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Portillo, Mariano Gastón. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Moretton, Marcela Analía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

The topical nanodelivery of vismodegib enhances its skin penetration and performance in vitro while reducing its toxicity in vivo

Vismodegib is a first-in-class inhibitor for advanced basal cell carcinoma treatment. Its daily oral doses present a high distribution volume and several side effects. We evaluated its skin penetration loaded in diverse nanosystems as potential strategies to reduce side effects and drug quantities. Ultradeformable liposomes, ethosomes, colloidal liquid crystals, and dendrimers were able to transport Vismodegib to deep skin layers, while polymeric micelles failed at this. As lipidic systems were the most effective, we assessed the in vitro and in vivo toxicity of Vismodegib-loaded ultradeformable liposomes, apoptosis, and cellular uptake. Vismodegib emerges as a versatile drug that can be loaded in several delivery systems for topical application. These findings may be also useful for the consideration of topical delivery of other drugs with a low water solubility.Fil: Calienni, Maria Natalia. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Universidad Nacional de Hurlingham; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Maza Vega, Daniela. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Temprana, Carlos Facundo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Izquierdo, María Cecilia. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Ybarra, David Emanuel. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Moretton, Marcela Analía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Alvira, Fernando Carlos. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego Andrés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Alonso, Silvia del Valle. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Prieto, Maria Jimena. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Martinetti Montanari, Jorge Anibal. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Universidad Nacional de Hurlingham; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología - Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentin

Dendritic cell deficiencies persist seven months after SARS-CoV-2 infection

Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV)-2 infection induces an exacerbated inflammation driven by innate immunity components. Dendritic cells (DCs) play a key role in the defense against viral infections, for instance plasmacytoid DCs (pDCs), have the capacity to produce vast amounts of interferon-alpha (IFN-α). In COVID-19 there is a deficit in DC numbers and IFN-α production, which has been associated with disease severity. In this work, we described that in addition to the DC deficiency, several DC activation and homing markers were altered in acute COVID-19 patients, which were associated with multiple inflammatory markers. Remarkably, previously hospitalized and nonhospitalized patients remained with decreased numbers of CD1c+ myeloid DCs and pDCs seven months after SARS-CoV-2 infection. Moreover, the expression of DC markers such as CD86 and CD4 were only restored in previously nonhospitalized patients, while no restoration of integrin β7 and indoleamine 2,3-dyoxigenase (IDO) levels were observed. These findings contribute to a better understanding of the immunological sequelae of COVID-19

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Vitamin E TPGS Used as Emulsifier in the Preparation of Nanoparticulate Systems

In recent years, nanoparticulate systems have matured from simple devices to multifunctional and more complex systems. They are biodegradable, stable in blood, non-toxic, and non immunogenic construct, capable of delivering drugs in a specific site, thereby improving efficacy. Their capabilities as drug delivery system and the interaction with the biological cells in the target tissue are dependent on their physicochemical properties such as particles size, size distribution, surface charge and morphology. Polymeric nanoparticles are usually produced by two classical methods: nanoprecipitation and emulsion-solvent evaporation technique. In such process, a number of preparation parameters can affect the nature of the nanoparticles as: drug, polymer concentration, temperature, solvent volume, aqueous:organic phase ratio, type and concentration of emulsifier and so forth. One of the most important formulation parameters involves the emulsifier, which is necessary as surfactant stabilizer in the process to form nanoparticles. D-α-tocopheryl polyethylene glycol (PEG) 1000 succinate (TPGS) is a water soluble derivate of natural source vitamin E. It is amphipathic and hydrophilic, exhibiting the characteristics of a typical surface-active agent. This review summarizes recently available information regarding the emulsifying effects of TPGS on the preparation, characterization, in vitro release and in vivo performance of the nanoparticulate systems, and the advantages of TPGS-drug conjugates.Fil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina;Fil: Chiappetta, Diego Andrés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina

Delta t-dependent equal-sign dilepton asymmetry and CPTV effects the symmetry of the B-0-(B)over-bar(0) entangled state

In this paper we discuss experimental consequences of a novel kind of CPT violation which would manifest itself in the symmetry of the entangled initial state of B-0 and (B) over bar (0) through their loss of indistinguishability. The 'wrong' symmetry component is proportional to omega. We focus our theoretical study on the Delta t-dependence of observables concerning equal-sign dilepton events for which the intensity vanishes at Delta t = 0 in absence of omega. We find that the charge asymmetry, A(sl), acquires a Delta t-dependence linear in !, whose relative importance appears on specific regions of time still unexplored. We also do a statistical analysis for the measurements here proposed and find a high sensitivity to this new CPT-violating effect in this charge asymmetry. We obtain the first limits on the omega-effect by re-analyzing existing data on the Asl asymmetry

Nanoscale Kolliphor® HS 15 micelles to minimize rifampicin self-aggregation in aqueous media

Tuberculosis is a highly-deadly disease that affects both children and adults. Rifampicin, one of the “first-line” anti tuberculosis drugs, self-aggregates in aqueous solutions where the critical aggregation concentration demonstrated a temperature-dependent behavior. Interestingly, drug self-aggregation could negatively affect the development of liquid aqueous rifampicin pediatric tuberculosis formulations. Therefore, our nanotechnological strategy to minimize this effect was the rifampicin encapsulation within polymeric micelles, employing the commercially available Kolliphor® HS 15, as the micelle-former biomaterial. The results show that Kolliphor® HS 15 is able to prevent rifampicin aqueous self-aggregation and precipitation, when used at certain concentrations. In this context, our work opens the possibility of developing aqueous liquid rifampicin dosage forms for pediatric patients to improve tuberculosis treatment.Fil: Grotz, Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Pappalardo, Monica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Moretton, Marcela Analía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Doxorubicin: nanotechnological overviews from bench to bedside

Doxorubicin (DOX) is considered one of the most effective chemotherapeutic agents, used as a first-line drug in numerous types of cancer. Nevertheless, it exhibits serious adverse effects, such as lethal cardiotoxicity and dose-limiting myelosuppression. In this review, we focus on the description and the clinical benefits of different DOX-loaded nanotechnological platforms, not only those commercially available but also the ones that are currently in clinical phases, such as liposomes, polymeric nanoparticles, polymer–drug conjugates, polymeric micelles and ligand-based DOX-loaded nanoformulations. Although some DOX-based nanoproducts are currently being used in the clinical field, it is clear that further research is necessary to achieve improvements in cancer therapeutics.Fil: Cagel, Carlos Maximiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Grotz, Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Moretton, Marcela Analía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin