Identifizierung neuer katalytischer und regulativer Komponenten des Purinnukleotidkatabolismus von Arabidopsis thaliana unter Verwendung einer genetischen Sichtung

Im Purinkatabolismus wurden gerade in den letzten Jahren viele Enzyme neu entdeckt und charakterisiert. Besonders die Forschungsarbeiten zur Uratoxidase zeigten die Wichtigkeit dieses Enzyms im Stoffwechsel der Pflanzen. Während bei Menschen und den meisten Primaten Harnsäure als Endprodukt ausgeschieden wird, baut die Uratoxidase in Pflanzen Harnsäure zu Allantoin ab. Eine arnsäureakkumulation ist toxisch für Pflanzen und führt zur Unfähigkeit einen Keimling zu etablieren. Die Mutationen von Genen deren Produkte Reaktionen katalysieren, welche der Uratoxidase im Stoffwechsel vorgeschaltet sind wie z.B. die xdh-Mutante, können diesen spezifischen Phänotyp unterdrücken, man spricht von einer genetischen Suppression. In einer genetischen Sichtung, bei der durch EMS-Mutagenese der uox-Samen Mutationen erzeugt wurden, konnten neben bekannten auch zwei unbekannte Suppressoren gefunden werden. Diese wurden als ups1-Mutanten mit jeweils einem Aminosäureaustausch bestätigt. Zur Familie der Ureidpermease (UPS) gehören in den Brassicaceae insgesamt fünf Transporter, von denen einer sehr wahrscheinlich ein Pseudogen ist und daher nicht weiter untersucht wurde. In der Einzelmutante uox akkumuliert Harnsäure in großen Mengen. Die Suppressoren S-A231V und S-E209K akkumulieren wie die ups1 x uox Doppelmutante nur halb so viel Harnsäure im Samen wie die übrigen ups x uox Doppelmutanten. Hintergrund ist der niedrigere Harnsäureimport in den Samen wie durch Kreuzungen bestätigt werden konnte. Die UPS-Transporter wurden in Spezies wie Reis, Soja- oder Gartenbohne als Allantointransporter charakterisiert. In A. thaliana konnten für UPS5 in vitro jedoch bessere Spezifitäten für Uracil als Allantoin nachgewiesen werden. Die Etablierung und Messung verschiedener heterozyklischer Verbindungen in der Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie sollte zu einem besseren Verständnis der Transporter in vivo beitragen. Da der Funktionsverlust eines einzelnen Transporters sehr wahrscheinlich durch die verbliebenen funktionsfähigen Transporter ausgeglichen werden kann, wurden Mehrfachmutanten der Transporter mittels CRISPR/Cas9-System generiert. In der Dreifachmutante ups1 x ups2 x ups5 konnte in Blättern eine Akkumulation und in Samen eine Verringerung von Uracil festgestellt werden, die in den Einzelmutanten und auch in der Doppelmutante ups1 x ups5 nicht detektierbar war. Die UPS-Transporter vermitteln somit den Transport von Uracil von altem in neues Gewebe. Auch Dihydrouracil ist wahrscheinlich ein in vivo Substrat von UPS. Promotor-GUS-Studien der einzelnen Transporter zeigten, dass vor allem UPS1 und UPS5 in verschiedenen Geweben zu unterschiedlichen Zeitpunkten aktiv sind. Während der Embryonalentwicklung wurde eine Aktivität von UPS1 in den Kotyledonen und von UPS5 im Hypokotyl beobachtet

Photoswitchable Azo- and Diazocine-Functionalized Derivatives of the VEGFR-2 Inhibitor Axitinib

In this study, we aimed at the application of the concept of photopharmacology to the approved vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-2 kinase inhibitor axitinib. In a previous study, we found out that the photoisomerization of axitinib's stilbene-like double bond is unidirectional in aqueous solution due to a competing irreversible [2+2]-cycloaddition. Therefore, we next set out to azologize axitinib by means of incorporating azobenzenes as well as diazocine moieties as photoresponsive elements. Conceptually, diazocines (bridged azobenzenes) show favorable photoswitching properties compared to standard azobenzenes because the thermodynamically stable Z-isomer usually is bioinactive, and back isomerization from the bioactive E-isomer occurs thermally. Here, we report on the development of different sulfur-diazocines and carbon-diazocines attached to the axitinib pharmacophore that allow switching the VEGFR-2 activity reversibly. For the best sulfur-diazocine, we could verify in a VEGFR-2 kinase assay that the Z-isomer is biologically inactive (IC50 >> 10,000 nM), while significant VEGFR-2 inhibition can be observed after irradiation with blue light (405 nm), resulting in an IC50 value of 214 nM. In summary, we could successfully develop reversibly photoswitchable kinase inhibitors that exhibit more than 40-fold differences in biological activities upon irradiation. Moreover, we demonstrate the potential advantage of diazocine photoswitches over standard azobenzenes

Cardiolipin supports respiratory enzymes in plants in different ways

In eukaryotes the presence of the dimeric phospholipid cardiolipin (CL) is limited to the mitochondrial membranes. It resides predominantly in the inner membrane where it interacts with components of the mitochondrial electron transfer chain. CL deficiency has previously been shown to affect abundances of the plant NADHdehydrogenase complex and its association with dimeric cyctochrome c reductase. Using an Arabidopsis thaliana knock-out mutant for the final enzyme of CL biosynthesis we here extend current knowledge on the dependence of plant respiration on CL. By correlating respiratory enzyme abundances with enzymatic capacities in mitochondria isolated from wild type, CL deficient and CL complemented heterotrophic cell culture lines a new picture of the participation of CL in plant respiration is emerging. Data indicate a loss of a general reduction of respiratory capacity in CL deficient mitochondria which cannot solely be attributed to decreased abundances or capacities of mitochondrial electron transfer protein complexes and supercomplexes. Instead, it most likely is the result of a loss of the mobile electron carrier cytochrome c. Furthermore, enzymes of the tricarboxylic acid cycle are found to have lower maximum activities in the mutant, including the succinate dehydrogenase complex. Interestingly, abundance of the latter is not altered, indicative of a direct impact of CL deficiency on the enzymatic capacity of this electron transfer chain protein complex

Why going green feels good

Re​cent re​search found that when asked ex​plic​itly, peo​ple as​so​ci​ate (fu​ture) sus​tain​able ac​tions with pos​i​‐ tive in​stead of neg​a​tive emo​tions. This em​pir​i​cal find​ing im​plies that pol​icy mak​ers could har​ness peo​ple's in​trin​sic mo​ti​va​tion to pro​mote sus​tain​able ac​tions. It is how​ever not clear where this as​so​ci​a​tion be​tween sus​tain​able ac​tions and pos​i​tive emo​tions stems from. Why would peo​ple re​port that go​ing green feels good, given that such ac​tions of​ten re​quire more ef​fort or in​con​ve​nience? We ar​gue and show that the pre​‐ vi​ously found re​la​tion​ship be​tween sus​tain​able ac​tions and an​tic​i​pated pos​i​tive emo​tions is not merely a mat​ter of so​cial de​sir​abil​ity, but rather a mat​ter of mean​ing: act​ing sus​tain​ably is of​ten per​ceived as a moral choice and thus as a mean​ing​ful course of ac​tion, which can elicit pos​i​tive emo​tions. Specif​i​cally, we found that par​tic​i​pants also as​so​ci​ate sus​tain​able ac​tions with pos​i​tive in​stead of neg​a​tive emo​tions when us​ing an im​plicit as​so​ci​a​tion mea​sure – one that re​duces the like​li​hood of so​cially de​sir​able re​sponses (Study 1). More​over, par​tic​i​pants an​tic​i​pated more in​tense emo​tions when those ac​tions were mean​ing​ful to them: they felt more pos​i​tive about sus​tain​able ac​tions, and more neg​a​tive about un​sus​tain​able ac​tions, when they chose to en​gage in those ac​tions and when those ac​tions are con​sid​ered per​son​ally rel​e​vant to the in​di​vid​ual (Study 2). To​gether, these stud​ies ex​plain why act​ing green feels good, and sup​port the no​‐ tion that sus​tain​able ac​tions are in​deed ex​pected (not merely re​ported) to be in​trin​si​cally mo​ti​vat​ing

What does a community health nurse do? : scoping review of interventions and areas of practice using the example of the care of chronically ill people

Hintergrund. International stellt Community Health Nursing (CHN) ein etabliertes Konzept dar. Auch in Deutschland wird gegenwärtig die Implementierung in die Primärversorgung diskutiert. Eine systematische Darstellung, welche Aufgaben und Interventionen CHN in der Versorgungspraxis durchführen, fehlt bislang. Methodik. Im Rahmen eines Scoping Reviews wurde eine Literaturrecherche in internationalen Datenbanken durchgeführt, um einen Überblick der Literatur zu Interventionen und Tätigkeitsfelder von CHN zu erhalten. Ergebnisse. Insgesamt konnten 24 Studien in die Analyse eingeschlossen werden. Verschiedene Aufgabenschwerpunkte konnten identifiziert und kategorisiert werden: Gesundheitsförderung/Prävention, Evidenzbasierung, Individualversorgung, übergeordnete Tätigkeiten. Schlussfolgerung. Die Ergebnisse sprechen dafür, dass durch CHN-Interventionen die Versorgung chronisch Erkrankter verbessert werden kann. Die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf das deutsche Gesundheitssystem ist derzeit aufgrund der berufsrechtlichen Lage und der Unklarheit bezogen auf die Finanzierung nur eingeschränkt möglich.Background. Internationally, community health nursing (CHN) is an established concept. In Germany, the implementation in primary care is currently being discussed. So far, a systematic description of which tasks and interventions CHNs conduct in health care practice is missing. Methods. As part of a scoping review, a literature analysis was conducted in international databases to obtain an overview of the literature on interventions and fields of activity of CHNs. Results. A total of 24 studies were included in the analysis. Different focuses of interventions could be identified and categorized: health promotion/prevention, evidence-based nursing, individual care, higher-level activities. Conclusion. The results suggest that CHN interventions can improve care for the chronically ill. The transferability of the results to the German health care system is currently limited due to the professional legal situation and the unclear situation regarding funding

Community Health Nursing in an urban area

In einem Forschugsprojekt der Hochschule für Angewandte Wissenschaften Hamburg wird Community Health Nursing im städtischen Raum erprobt.Bundesministerium für Bildung und Forschun

Project CoSta : primary care as teamwork

Das CoSta Projekt evaluiert eine pflegegeleitete ambulante Versorgung in einem interprofessionellen Stadtteil-Gesundheitszentrum in Hamburg. Im Rahmen des Projektes erproben Community Health Nurses die Versorgung von chronisch kranken Menschen in vielschichtigen Lebenslagen. Der Beitrag skizziert das Projekt und zeigt Lösungswege zur Bewältigung der zukünftigen Herausforderungen in der Gesundheitsversorgung auf.Bundesministerium für Bildung und ForschungAlternativeReviewe