Reproductive disorders in obesity

Obesity is a major international problem related to many reproductive health problems. It is associated with multiple adverse reproductive outcomes such as infertility, ovulation dysfunction, miscarriage, preeclampsia, gestational diabetes mellitus, preterm delivery, operative delivery, and fetal growth disorders. Despite this, there is no absolute consensus about the effect of obesity on infertility treatment specially because it is unclear which mechanism contributes the most to subfecundity, and it is likely a cumulative process. Female obesity adversely affects reproductive function through alterations in the hypothalamic- pituitary-ovarian axis, oocyte quality, and endometrial receptivity. Once pregnant, the obese women have higher risk of adverse pregnancy outcomes. Weight loss improves reproductive potential in obese patients, however, changing eating behavior and maintenance of ideal weight is difficult and hard to achieve not only per se but also because many of the infertile patients who attend infertility clinics at an age >30 years may not have much time to wait until they can lose weight because age itself is the major factor of declining fertility. This makes it imperative to find a consensus for medical treatment of obese patients. Obstetrician gynecologists need to be aware of the negative impact of obesity on reproductive function so that they appropriately counsel their patients. Further work is needed to clarify the underlying physiopathology responsible for adverse effects of obesity on reproduction so that novel treatment approaches may be developed.Fil: Elia, Evelin Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental. Laboratorio de Biología del Desarrollo; ArgentinaFil: Bazzano, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental. Laboratorio de Biología del Desarrollo; ArgentinaFil: Quintana, Ramiro. Procrearte; ArgentinaFil: Paz, Dante Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental. Laboratorio de Biología del Desarrollo; Argentin

Obesity alters the uterine environment before pregnancy

Obesity is a metabolic disorder that predisposes to numerous diseases and has become a major global public health concern. Cafeteria diet (CAF) is the animal model used for the study of obesity that more closely reflects Western diet habits. Previously, we described that CAF administration for 60 days induces obesity in female rats and their fetuses develop macrosomia. Given that, in our model, rats are not genetically modified and that obese mothers were fed standard chow during pregnancy, the aim of the current study was to test the hypothesis that obesity alters the intrauterine environment prior to pregnancy, and this may explain the exacerbated fetal weight gain. We found that uteri from obese rats during the estrous phase developed insulin resistance through mechanisms that involve the induction of uterine hypoxia and the down-regulation of the insulin receptor gene. Moreover, uterine cell proliferation was induced by obesity concomitantly with the reduction in the uterine contractile response to a β2 AR agonist, salbutamol, and this may be consequence of the down-regulation in the uterine β2 AR expression. We conclude that CAF-induced obesity alters the uterine environment in rats during the estrous phase and may cause the fetal macrosomia previously described by us in obese animals. The lower sensitivity of the uterus to a relaxation stimulus (salbutamol) is not a minor fact given that for implantation to occur the uterus must be relaxed for embryo nidation. Thus, the alteration in the uterine quiescence may impair implantation and, consequently, the foregoing pregnancy.Fil: Bazzano, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Sarrible, Gisela Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Martinez, Nora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Berón de Astrada, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Elia, Evelin Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Metformin decreases the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome: an experimental study

Background: In assisted reproduction cycles, gonadotropins are administered to obtain a greater number of oocytes. A majority of patients do not have an adverse response; however, approximately 3-6% develop ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Metformin reduces the risk of OHSS but little is known about the possible effects and mechanisms of action involved. Objective: To evaluate whether metformin attenuates some of the ovarian adverse effects caused by OHSS and to study the mechanisms involved. Material and methods: A rat OHSS model was used to investigate the effects of metformin administration. Ovarian histology and follicle counting were performed in ovarian sections stained with Masson trichrome. Vascular permeability was measured by the release of intravenously injected Evans Blue dye (EB). VEGF levels were measured by commercially immunosorbent assay kit. COX-2 protein expression was evaluated by western blot and NOS levels were analyses by immunohistochemistry. Results: Animals of the OHSS group showed similar physiopathology characteristics to the human syndrome: increased body weight, elevated progesterone and estradiol levels (P<0.001), increased number of corpora lutea (P<0.001), higher ovarian VEGF levels and vascular permeability (P<0.001 and P<0.01); and treatment with metformin prevented this effect (OHSS+M group; P<0.05). The vasoactive factors: COX-2 and NOS were increased in the ovaries of the OHSS group (P<0.05 and P<0.01) and metformin normalized their expression (P<0.05); suggesting that metformin has a role preventing the increased in vascular permeability caused by the syndrome. Conclusion: Metformin has a beneficial effect preventing OHSS by reducing the increase in: body weight, circulating progesterone and estradiol and vascular permeability. These effects of metformin are mediated by inhibiting the increased of the vasoactive molecules: VEGF, COX-2 and partially NOS. Molecules that are increased in OHSS and are responsible for a variety of the symptoms related to OHSS.Fil: Elia, Evelin Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Quintana, Ramiro. Procrearte Medicina Reproductiva y Molecular; ArgentinaFil: Carrere, Carlos. Procrearte Medicina Reproductiva y Molecular; ArgentinaFil: Bazzano, María Victoria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rey Valzacchi, Gastón. Procrearte Medicina Reproductiva y Molecular; ArgentinaFil: Paz, Dante Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Pustovrh, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad del Valle. Fundación Samanea; Colombi

Effect of hyperandrogenism on the uterine physiology. Action of Metformin therapy

El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una de las endocrinopatías más frecuentes en mujeres en edad reproductiva. Su característica principal es el hiperandrogenismo, condición que tiene efectos perjudiciales sobre la función endometrial, contribuyendo a las altas tasas de aborto, de hiperplasia y cáncer endometrial. La administración de Metformina en pacientes SOP presenta numerosos beneficios aunque existe controversia sobre su efectividad para mejorar las tasas de embarazo. Además, muchas pacientes no responden a este tratamiento y en esos casos se obtienen mejores resultados al administrarla junto con Rosiglitazona. En el presente trabajo estudiamos los mecanismos por los cuales el hiperandrogenismo altera la funcionalidad uterina y la capacidad del tratamiento con Rosiglitazona y/o Metformina de prevenir dichas alteraciones. El hiperandrogenismo, a nivel uterino, alteró su histología, el balance apoptosis/proliferación celular, el metabolismo del ácido araquidónico, la activación de los factores de transcripción PPARγ e incrementó el estrés oxidativo. La administración de Metformina evitó muchas de dichas alteraciones excepto el estrés oxidativo uterino. La combinación Metformina+Rosiglitazona, mejoró las defensas antioxidantes. Concluimos que esta sería una de las causas por las cuales la terapia combinada daría mejores resultados en el tratamiento de mujeres SOP, especialmente en aquellas que no responden óptimamente a Metformina.Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most frequent endocrine diseases that affect women in their childbearing age. This syndrome is characterized by hyperandrogenism that shows detrimental effects on the endometrial function, contributing to the high rates of pregnancy loss, hyperplasia and endometrial cancer. Metformin in the treatment of PCOS shows numerous benefits although there is controversy about its effectiveness to improve pregnancy rates. In addition, many patients do not respond to Metformin-treatment and in those patients better results are obtained when Metformin is administered together with Rosiglitazone. In the present work, we studied the mechanisms by which hyperandrogenism alters uterine function and the capacity of Rosiglitazone and/or Metformin treatment/s to prevent such alterations. Hyperandrogenism altered the uterine histology, the balance between apoptosis/cell proliferation, the arachidonic acid metabolism, the activation of the transcription factors PPARγ and increase the oxidative stress. The administration of Metformin avoided many of these alterations except the oxidative stress. The combination Metformin+Rosiglitazone improved the antioxidant defenses. We conclude that this would be one of the reasons because of the fact that the combined therapy would give better results in the treatment of PCOS women, especially in those who do not respond optimally to Metformin.Fil:Elia, Evelin Mariel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Analisis Kesalahan Siswa Berbeda Gender Dalam Menyelesaikan Soal Cerita Berdasarkan Tahapan Analisis Newman.

Matematika merupakan salah satu bidang studi yang sangat penting karena disetiap jenjang pendidikan terdapat mata pelajaran matematika. Matematika mengembangkan kemampuan berpikir kritis, analitis, dan logis melalui penyelesaian masalah. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kesalahan yang dilakukan siswa dalam menyelesaikan soal cerita menggunakan tahapan analisis Newman didasarkan pada perbedaan gender. Penelitian ini merupakan jenis penelitan kualitatif deskriptif yang bertujuan untuk menganalisis kesalahan siswa dalam menyelesaikan soal cerita terutama dalam perbedaan Gender. Dengan demikian, dibutuhkan sebuah metode ilmiah untuk mengatasi dengan cara menganalisis kesalahan tersebut, salah satu metode ilmiah yang bisa digunakan adalah Tahapan Newman. Berdasarkan Tahapan Newaman ada 5 jenis kesalahan peserta didik, yaitu: a) kesalahan membaca (reading errors), b) kesalahan memahami masalah (comprehension errors), c) kesalahan transformasi (transformation errors), d) kesalahan keterampilan proses (process skill errors), e) kesalahan penulisan jawaban akhir (encoding errors). Subjek penelitian terdiri dari 6 siswa yaitu 3 siswa laki- laki dan 3 siswa perempuan kelas VII KI 15 dan VII KI 2 SMP An-Nur Bululawang yang dipilih dari 30 siswa. Penentuan subjek penelitian berdasarkan hasil tes yang dikelompokkan menjadi 3 kelompok yaitu kelompok tinggi, kelompok sedang dan kelompok rendah, dan masing masing kelompok diambil 2 siswa terdiri dari 1 siswa laki-laki dan 1 siswa perempuan untuk dianalisis hasil tes serta wawancara. Analisis data dilakukan meliputi reduksi data, penyajian data, serta penarikan kesimpulan. Pengecekkan keabsahan data dapat dilakukan menggunakan metode triangulasi data. Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan bahwa: 1) bentuk kesalahan yang dilakukan siswa laki-laki kelompok tinggi yaitu kesalahan memahamai (conprhension errors), kesalahan ketrampilan proses (process skill errors) dan kesalahan penulisan jawaban akhir (encoding errors), bentuk kesalahan yang dilakukan siswa perempuan kelompok tinggi yaitu kesalahan transformasi (transformation errors), 2) bentuk kesalahan siswa laki-laki kelompok sedang yaitu kesalahan memahamai (conprhension errors), dan kesalahan penulisan jawaban (endconding errors), bentuk kesalahan siswa perempuan kelompok sedang yaitu kesalahan transformasi (transformation errors), kesalahan ketrampilan proses (process skill errors) dan kesalahan penulisan jawaban (encoding errors), 3) bentuk kesalahan siswa laki-laki kelompok rendah yaitu kesalahan memahami (comprehension errors), kesalahan transformasi (transformation errors), kesalahan ketrampilan proses (process skill errors) dan kesalahan penulisan jawaban (encoding errors), bentuk kesalahan siswa perempuan kelompok rendah yaitu kesalahan memahami (comprehension errors), kesalahan transformasi (transformation errors), kesalahan ketrampilan proses (process skill errors) dan kesalahan penulisan jawaban (encoding errors). Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa siswa laki-laki maupun siswa perempuan masih melakukan kesalahan. Saran bagi guru sebaiknya lebih sering memberikan latihan soal matematika khususnya soalpemecahan masalah berbentuk soal cerita agar dapat mengetahui kemampuan dan pemahaman siswa dalam menyelesaikan soal

Obesity alters the ovarian glucidic homeostasis disrupting the reproductive outcome of female rats

Obesity constitutes a health problem of increasing worldwide prevalence related to many reproductive problems such as infertility, ovulation dysfunction, preterm delivery, fetal growth disorders, etc. The mechanisms linking obesity to these pathologies are not fully understood. Cafeteria diet (CAF) is the animal model used for the study of obesity that more closely reflects western diet habits. Previously we described that CAF induces obesity associated to hyperglycemia, reduced ovarian reserve, presence of follicular cysts and ovulatory impairments. The aim of the present study was to contribute in the understanding of the physiological mechanisms altered as consequence of obesity. For that purpose, female Wistar rats were fed ad libitum with a standard diet (control group) or CAF (Obese group). We found that CAF fed-rats developed obesity, glucose intolerance and insulin resistance. Ovaries from obese rats showed decreased glucose uptake and became insulin resistant, showing decreased ovarian expression of glucotransporter type 4 and insulin receptor gene expression respect to controls. These animals showed an increased follicular nitric oxyde synthase expression that may be responsible for the ovulatory disruptions and for inflammation, a common feature in obesity. Obese rats resulted subfertile and their pups were macrosomic. We conclude that obesity alters the systemic and the ovarian glucidic homeostasis impairing the reproductive outcome. Since macrosomia is a risk factor for metabolic and obstetric disorders in adult life, we suggest that obesity is impacting not only on health and reproduction but it is also impacting on health and reproduction of the offspring.Fil: Bazzano, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Paz, Dante Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental; ArgentinaFil: Elia, Evelin Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Link between metformin and the peroxisome proliferator-activated receptor γ pathway in the uterine tissue of hyperandrogenized prepubertal mice

Chronic hyperandrogenism alters the peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) pathway in the uterine tissue of prepubertal mice. The gene and protein expression of PPARγ is not modified, but the gene and protein expression of 12-lipoxygenase (12-LOX), an enzyme that synthesizes PPARγ ligands, is decreased. The antihyperglycemic drug metformin can prevent this adverse effect.Fil: Elia, Evelin Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Pustovrh, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Chile; ChileFil: Amalfi, Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Devoto, Luigi. Universidad de Chile; ChileFil: Motta, Alicia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Obesity modifies the implantation window and disrupts intrauterine embryo positioning in rats

Obesity is a chronic disease that impairs female reproduction. When gestation is achieved, maternal obesity can cause offspring’s health complications. We intended to evaluate the effects of maternal pre-conceptional obesity on uterine contractile activity, embryo implantation and offspring development. Using cafeteria diet-induced obesity as an animal model, we found that maternal obesity delays embryo transport from the oviduct to the uterus and alters the intrauterine embryo positioning. Adrenergic receptor (AR) signaling is involved in embryo positioning, so all AR isoforms were screened in the pre-implantation uteri. We found that the β2AR is the dominant isoform in the rat uteri and that obesity causes its upregulation. Although β2AR activation is known to induce uterine relaxation, higher spontaneous contractile activity was detected in obese dams. Uteri from obese dams showed a higher sensitivity to salbutamol (a selective agonist of β2AR) than controls, consistent with the higher β2AR levels detected in those animals. Despite this, in obese dams, some embryos were still in the oviduct at the predicted time of initial embryo attachment, embryo implantation is successfully carried out since the total number of fetuses on gd 18.5 were similar between control and obese dams. These findings show that obesity is modifying the implantation window. Moreover, we found that maternal obesity resulted in macrosomia in the offspring, which is an important predictor of fetal programming of postnatal health. Hence, our results show that maternal obesity prior to pregnancy not only disturbs the implantation process, but also affects offspring development.Fil: Bazzano, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Sarrible, Gisela Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Berón de Astrada, Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Biociencias, Biotecnología y Biología Traslacional; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Elia, Evelin Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Obesity induced by cafeteria diet disrupts fertility in the rat by affecting multiple ovarian targets

Obesity constitutes a health problem of increasing worldwide prevalence. Among the health detriments caused by obesity, reproduction is disrupted. However, the mechanisms involved in this disruption are not fully understood. Animals fed a cafeteria diet constitute the model for the study of obesity that most closely reflects Western diet habits. The aims of this study were to evaluate whether a cafeteria diet affects ovarian function and to contribute to the understanding of the mechanisms involved. For that purpose, 22-day-old female Wistar rats were fed ad libitum with a standard diet (control group; n = 20) or cafeteria diet (CAF group; n = 20). The cafeteria diet induced obesity and hyperglycaemia, without altering serum triglycerides, cholesterol or C-reactive protein concentrations. This diet also altered ovarian function: the rats showed prolonged dioestrous phases, decreased serum oestradiol concentrations and increased number of antral atretic follicles. Moreover, follicular cysts were detected in the CAF group, concomitantly with a decrease in the number of anti-Müllerian hormone immunoreactive pre-antral follicles and COX-2-positive antral and pre-ovulatory follicles. The authors conclude that a cafeteria diet reduces ovarian reserve, induces the presence of follicular cysts and disturbs the ovulatory process, leading to the delayed pregnancy observed in these animals.Fil: Bazzano, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental. Laboratorio de Biología del Desarrollo; ArgentinaFil: Torelli, Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental; ArgentinaFil: Pustovrh, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad del Valle; ColombiaFil: Paz, Dante Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental. Laboratorio de Biología del Desarrollo; ArgentinaFil: Elia, Evelin Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental. Laboratorio de Biología del Desarrollo; Argentin

Role of the N, N′-dimethylbiguanide metformin in the treatment of female prepuberal BALB/c mice hyperandrogenized with dehydroepiandrosterone

The present study investigated the role of the N, N{ 0 }-dimethylbiguanide metformin (50 mg/100 g body weight in 0.05 ml water, given orally with a canulla) in the prevention of endocrine and immune disorders provoked by the hyperandrogenization with dehydroepiandrosterone (DHEA) in prepuberal BALB/c mice. The treatment with DHEA (6 mg/100 g body weight in 0.1 ml oil) for 20 consecutive days, recreates a mouse model that resembles some aspects of the human polycystic ovary syndrome (PCOS). The treatment with DHEA did not modify either body mass index (BMI) or blood glucose levels, but did increase fasting insulin levels when compared with controls. Markers of ovarian function – serum estradiol (E), progesterone (P) and ovarian prostaglandin E (PGE) – were evaluated. The treatment with DHEA increased serum E and P levels while ovarian PGE diminished. When metformin was administered together with DHEA, serum insulin, E and P levels, and ovarian PGE values did not differ when compared with controls. Using flow cytometry assays we found that the treatment with DHEA diminished the percentage of the CD4 1 T lymphocyte population and increased the percentage of the CD8 1 T lymphocyte population from both ovarian tissue and retroperitoneal lymph nodes. However, when metformin was administered together with DHEA, the percentages of CD4 1 and CD8 1 T lymphocyte populations from both ovarian tissue and retroperitoneal lymph nodes were similar to those observed in controls. Finally, when DHEA was administered alone it increased the serum tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) levels when compared with controls; however, when metformin was administered together with DHEA, serum TNF-a levels were similar to controls. These results indicate that metformin is able, directly or indirectly, to avoid the endocrine and immune alterations produced when mice are hyperandrogenized with DHEA.Fil: Sander, Valeria Analía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Luchetti, Carolina Griselda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Solano, Maria Emilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Elia, Evelin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Di Girolamo, Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: González, Claudio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Motta, Alicia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin