Permitted daily exposure for diisopropyl ether as a residual solvent in pharmaceuticals

Solvents can be used in the manufacture of medicinal products provided their residual levels in the final product comply with the acceptable limits based on safety data. At worldwide level, these limits are set by the "Guideline Q3C (R6) on impurities: guideline for residual solvents" issued by the ICH. Diisopropyl ether (DIPE) is a widely used solvent but the possibility of using it in the pharmaceutical manufacture is uncertain because the ICH Q3C guideline includes it in the group of solvents for which "no adequate toxicological data on which to base a Permitted Daily Exposure (PDE) was found". We performed a risk assessment of DIPE based on available toxicological data, after carefully assessing their reliability using the Klimisch score approach. We found sufficiently reliable studies investigating subchronic, developmental, neurological toxicity and carcinogenicity in rats and genotoxicity in vitro. Recent studies also investigated a wide array of toxic effects of gasoline/DIPE mixtures as compared to gasoline alone, thus allowing identifying the effects of DIPE itself. These data allowed a comprehensive toxicological evaluation of DIPE. The main target organs of DIPE toxicity were liver and kidney. DIPE was not teratogen and had no genotoxic effects, either in vitro or in vivo. However, it appeared to increase the number of malignant tumors in rats. Therefore, DIPE could be considered as a non-genotoxic animal carcinogen and a PDE of 0.98 mg/day was calculated based on the lowest No Observed Effect Level (NOEL) value of 356 mg/m3 (corresponding to 49 mg/kg/day) for maternal toxicity in developmental rat toxicity study. In a worst-case scenario, using an exceedingly high daily dose of 10 g/day, allowed DIPE concentration in pharmaceutical substances would be 98 ppm, which is in the range of concentration limits for ICH Q3C guideline class 2 solvents. This result might be considered for regulatory decisions

IGN Server Untuk Implementasi E-Government

Tulisan ini bertujuan memaparkan mengenai pengembangan IGN Server berbasis system operasi IGOS Nusantara yang dilengkapi dengan aplikasi-aplikasi pendukung e-Government. Sistem operasi open source IGN server berasal dari IGN Desktop yang telah dikembangkan beberapa tahun sebelumnya dalam upaya memenuhi kebutuhan server yang open source dan terjangkau. Hasil dari penelitian ini adalah satu paket IGN server dengan aplikasi pendukung e-Government yaitu Moodle, SpagoBI, FengOffice, dan Project Senayan. Diharapkan dengan beberapa paket aplikasi yang diberikan dapat memacu beberapa pegawai di instansi pemerintahan dalam menggunakan produk open source

Evaluasi Heuristik Aplikasi Open Source Groupware Sebagai Solusi Praktis e-Government

Tulisan ini bertujuan memaparkan evaluasi heuristik terhadap empat aplikasi open source Groupware berdasarkan sepuluh prinsip heuristik Nielsen. Groupware sebagai Computer-Supported Cooperative Work (CSCW) sangat dibutuhkan untuk mendukung e-Government mengingat tuntutan era globalisasi menuju transformasi knowledge-based organization. Hasil perbandingan akan digunakan sebagai acuan dalam tahap lanjutan yaitu pembuatan paket aplikasi Groupware siap instal yang terintegrasi pada server berbasis linux. Hasil dari penelitian ini adalah kesimpulan mengenai aplikasi Groupware yang paling sesuai dengan kebutuhan pengguna berdasarkanperbandingan usability heuristic Nielsen

Kontribusi Power Otot Tungkai Dan Koordinasi Mata Kaki Terhadap Keterampilan Shooting Pada Club UIR Soccer School (USS) Under 17

The purpose of this study was to determine the contribution of leg muscle power and ankle coordination to shooting skills at club uir soccer school (USS) under 17. The type of this research is multiple correlation. The population and sample in this study were Club UIR Soccer School (USS) Under 17, totaling 15 athletes. The research instrument used was the standing long jump test (broad jump), the eye and foot coordination test, and the shooting at the ball test. The data analysis technique used was the multiple correlation value test. It can be concluded that 1) There is no contribution of leg muscle power to shooting skills at Club UIR Soccer School (USS) Under 17 with a value of rcount = 0.148 < r table = 0.541 with a value of KD = 2.19%. 2) There is no contribution of eye and foot coordination to shooting skills at Club UIR Soccer School (USS) Under 17 with a value of rcount = 0.390 < r table = 0.541 with a value of KD = 15.21%. 3) There is no contribution of leg muscle power and eye and foot coordination to shooting skills at Club UIR Soccer School (USS) Under 17 with a value of rcount = 0.154 < r table = 0.541 with a value of KD = 2.37%

Proprietà ottiche di film sottili di germanio nanoporoso

In questa tesi viene presa in esame una classe di materiali semiconduttori caratterizzata dalla presenza di una struttura nanoporosa in superficie. L’analisi è stata svolta tramite surface photovoltage spectroscopy (SPS) su cinque film di Ge realizzati in condizioni diverse, sfruttando due tecniche di impiantazione ionica (MBE e Sputtering). Valutando il valore in energia e l’ampiezza del picco della curva SPV che si ottiene, sarà possibile studiare come vengono modificate alcune proprietà elettriche e strutturali del Ge al variare della geometria e della disposizione dei nanopori. I risultati ottenuti mettono in risalto le potenzialità di questo nuovo tipo di materiale per realizzare e migliorare applicazioni come sensori, catalizzatori e pannelli fotovoltaici

Realizzazione di una piattaforma di test per ruota di momento su architettura NI cRIO

L'elaborato descrive la realizzazione di una piattaforma e software relativo, per testare i componenti di una ruota di momento

Modelli variazionali convessi-nonconvessi per la ricostruzione di segnali bilivello corrotti da sfocamento e rumore: analisi e soluzione numerica.

In questa tesi abbiamo presentato/analizzato metodi variazionali allo stato dell’arte per la ricostruzione – ovvero, rimozione di sfocamento e rumore - di una classe specifica di segnali/immagini caratterizzati dal fatto di essere costanti a tratti e bilivello. Tali metodi ottengono la ricostruzione tramite la minimizzazione di un funzionale formato da due parti: un termine di fedeltà ai dati, la cui forma dipende dal tipo di rumore considerato, e un termine di regolarizzazione che codifica l’informazione a priori disponibile sul segnale da ricostruire (ad esempio, la sua regolarità). Per segnali costanti a tratti, è ben noto che il regolarizzatore deve avere la proprietà di promuovere la sparsità delle derivate prime del segnale. In particolare, molte proposte allo stato dell’arte sfruttano la pseudo-norma l0 o la norma l1 del gradiente, ossia la Variazione Totale (TV). La prima scelta è ottimale in linea teorica poiché promuove al meglio la sparsità, ma il funzionale è fortemente non convesso e i metodi numerici di minimizzazione possono convergere a soluzioni locali. Nel caso di TV si ha invece un problema convesso che garantisce la convergenza a minimi globali ma la qualità della soluzione è sub-ottima. Motivati da vantaggi/svantaggi di l0 ed l1, in questa tesi si è deciso di investigare (teoricamente e sperimentalmente) l’uso di modelli variazionali di tipo Convesso-NonConvesso (CNC). Questi utilizzano particolari regolarizzatori non convessi e parametrici che consentono da un lato di sparsificare meglio di l1, dall’altro di mantenere la convessità del funzionale così da presentare un unico punto di minimo. Tra i metodi CNC investigati, quello denominato GME-TV basato sul concetto di inviluppo di Moreau generalizzato ha prodotto ricostruzioni di qualità sempre migliore di TV e a volte, diremmo sorprendentemente, anche di l0. Questo rappresenta un risultato di particolare rilevanza scientifica nel campo della ricostruzione di segnali/immagini

Realizzazione e convalida del modello Monte Carlo di un calibratore di attività per radiofarmaci

I calibratori di attività sono strumenti molto importanti per la pratica, diagnostica e terapeutica, in medicina nucleare, perché permettono di associare ad un radiofarmaco una misura accurata dell’attività dell’isotopo in esso contenuto; questo è fondamentale in quanto l’attività della sorgente esprime la quantità di farmaco somministrata al paziente. In questo lavoro è stato sviluppato il modello Monte Carlo di un calibratore di attività ampiamente diffuso nei laboratori di radiofarmacia (Capintec CRC-15), utilizzando il codice Monte Carlo FLUKA. Per realizzare il modello si è posta estrema attenzione nel riprodurre al meglio tutti i dettagli delle componenti geometriche della camera e dei campioni delle sorgenti radioattive utilizzati. A tale scopo, la camera di ionizzazione di un calibratore è stata studiata mediante imaging TAC. Un’analisi preliminare è stata eseguita valutando il confronto tra l’andamento sperimentale dell’efficienza della camera in funzione dell’energia dei fotoni incidenti e quello ottenuto in simulazione. In seguito si è proceduto con la validazione: si sono studiati a questo proposito la risposta del calibratore in funzione dell’altezza della sorgente e i confronti tra i fattori relativi (rispetto ad una sorgente certificata di 137Cs) e le misure di confronto sono state eseguite con diverse sorgenti certificate di 133Ba, 68Ge-68Ga, 177Lu ed uno standard tarato internamente di 99mTc. In tale modo, si è ricoperto l'intero campo di interesse dei principali radionuclidi impiegati nelle applicazioni diagnostiche e terapeutiche di Medicina Nucleare. Il modello sviluppato rappresenta un importante risultato per l’eventuale determinazione di nuovi fattori di calibrazione o per un futuro studio relativo all’ottimizzazione della risposta del calibratore