Veterinary dermatology : past, present and future

This article reviews the main stages in the history of veterinary dermatology over the centuries. Besides the history of various dermatoses, including their diagnoses and treatments, the author describes the teaching of dermatology in France and in Europe in the 20th century, as well as the specialty’s perspectives for the 21st century.Cet article retrace les principales étapes de l'histoire de la dermatologie vétérinaire à travers les siècles. Outre l'histoire des diverses dermatoses, de leur diagnostic à l'évolution des traitements, l'auteur envisage les divers aspects de l'enseignement de la dermatologie en France et en Europe au XXe siècle. Les perspectives de la discipline pour le XXle siècle sont évoquées

Canine ichthyosis

Ichthyosis includes a group of hereditary disorders affecting the process of corneogenesis, characterised by scaling of the skin with or without epidermal proliferation or dermal inflammation. In dogs, ichthyosis varies in its clinical presentation (particularly the type of scaling), medical and zootechnical seriousness based on the breed, and therapeutic response. Also, certain types of canine ichthyosis may provide good spontaneous models to study ichthyosis in man. Epidermolytic ichthyosis is due to a lack of epidermal keratins (K10). Non-epidermolytic ichthyosis described in dogs is similar to lamellar ichthyosis in man, caused by a lack of activity of transglutaminases 1. Non-epidermolytic ichthyosis is associated with a dull coat and whitish or greyish scaling affecting the whole body. In hairless areas, the skin is rough, described as “sandpaper skin”, and may become gradually pigmented. Digital pads and nose may be affected as well. Sometimes, hair anomalies (woolly, short, fine, or frizzy) are seen. General symptoms (growth retardation, bilateral keratoconjunctivitis sicca) are observed in certain Cavalier King Charles at a very young age (as early as 2 to 3 months). Epidermolytic ichthyosis is associated with scales in a striated pattern, often pigmented, with moderate exfoliation, and sandpaper skin. Digital pad involvement has not been described. Diagnosis is based on anamnesis (age of onset, breed), symptoms, and skin biopsies. Histopathology of the lesions is used to distinguish epidermolytic from non-epidermolytic forms. Ultrastructural studies of the biopsies may help define the type of ichthyosis. The prognosis depends on the type of ichthyosis and the breed. The objective of the treatment, which is exclusively symptomatic, is to correct the excessive production of scales and improve skin hydration with keratolytic shampoos containing sulphur, salicylic acid, and emollients.Les ichtyoses désignent des anomalies héréditaires de la cornéogenèse, caractérisées par l'accumulation de squames avec ou sans prolifération épidermique ou inflammation dermique. Chez le Chien, les ichtyoses se caractérisent par leur diversité clinique (notamment le type de desquamation), leur gravité médicale et zootechnique différente selon les races et leur réponse thérapeutique également variable. Enfin, certaines ichtyoses canines pourraient être de bons modèles spontanés d'étude pour les ichtyoses de l'Homme. Les ichtyoses épidermolytiques sont dues à un défaut des kératines épidermiques (K10). Les ichtyoses non-épidermolytiques décrites chez le Chien ressemblent à l'ichtyose lamellaire de l'Homme, due à un défaut d'activité de la transglutaminase 1. L'ichtyose (non épidermolytique) se caractérise par un aspect terne du pelage et la présence de squames blanchâtres ou grisâtres, pityriasiformes ou psoriasiformes ou ichtyosiformes, distribuées sur tout le corps. Les zones glabres laissent apparaître une peau rugueuse dite en « papier de verre » qui peut se pigmenter progressivement. L'atteinte des coussinets plantaires et de la truffe est possible. Parfois, des anomalies pilaires (poils laineux, courts, fins, frisottants) sont constatées. Des symptômes généraux (retard de croissance, kérato-conjonctivite sèche bilatérale) sont observés chez certains Cavalier King Charles et ce, dès le très jeune âge (dès 2 à 3 mois). L'ichtyose (épidermolytique) se manifeste par des squames disposées en stries, souvent pigmentées, dont l'exfoliation est modérée, la peau prenant un aspect en papier de verre. L'atteinte des coussinets plantaires n'est pas décrite. Le diagnostic est basé sur l'anamnèse (âge à l'apparition des lésions, race), les symptômes et le résultat de biopsies cutanées. L'examen histopathologique de biopsies lésionnelles distingue les formes non-épidermolytiques des formes épidermolytiques. L'étude ultrastructurale de biopsies lésionnelles peut contribuer à préciser le type d'ichtyose. Le pronostic dépend du type de l'ichtyose et de la race. Le traitement, exclusivement symptomatique, consiste à corriger la production excessive de squames et à permettre une meilleure hydratation de la peau, grâce à l'utilisation de shampooings kératomodulateurs à base de soufre, d'acide salicylique et d'émollients

Dermatosis suggesting a staphylococcic toxic shock syndrome in a golden retriever

Staphylococcal toxic shock syndrome (STSS) is a rare toxinic dermatosis recently described in dogs. In this syndrome, also known in man, the toxin TSST-1 (toxic shock syndrome toxin-1) acts as a superantigen and triggers the secretion of a large number of lymphocytic cytokines (IL1, IL6, TNFa…). A 5 year-old male golden retriever is presented for a sudden onset of painful skin lesions. Clinical examination shows a severe fever (40.5°C) and dehydration, as well as erythematous and erosive maculae on the abdomen and interdigital spaces. On the next day, epidermal necrolysis developed with spontaneous widespread sloughing (Nikolski sign+) on the face, abdomen and limbs, uncovering a red and oozing dermis. Hematology and biochemistry tests revealed a regenerative normocytic normochromic anemia, hyponatremia and hypochloremia. Hypoalbuminemia was evidenced by protein electrophoresis. Antinuclear antibody assays were within normal limits. A bacteriological culture showed the presence of coagulase-positive staphylococci, Staphylococcus intermedius. Massive epidermal neutrophilic exocytosis and apoptotic keratinocytes were found in skin biopsies, as well as neutrophilic satellitosis. A severe necrosis of the epidermis and of the upper half of all follicular ostia was noted. The detection by PCR on blood and skin biopsies of canine herpesvirus and distemper virus was negative. Chest x-rays and abdominal ultrasound examination found no evidence of an internal tumour. Finally, no iatrogenic cause could be identified. The initial treatment included an antibiotic (marbofloxacin 2 mg/kg SID), an anti-inflammatory and analgesic (ketoprofen 1 mg/kg SID), as well as an opioid analgesic (fentanyl 0.1mg/kg every 6 hours subcutaneously), with intravenous rehydration and daily antiseptic baths with chlorhexidine. The weight loss (10 kg in 10 days), anorexia, anemia and hypoalbuminemia justified an enteral nutrition for 1 week. The skin lesions, hematocrit, hemoglobinemia and albuminemia improved progressively. The dog was given back to its owner after three weeks. He was seen again three months later, cured and in good general health. Two years later, no relapse has occurred.Le syndrome du choc toxinique staphylococcique (SCTS) est une dermatose toxinique rare, de description récente chez le Chien. Dans ce syndrome, connu également chez l'Homme, une toxine, la toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) pour le SCTS agit comme des superantigènes et déclenchent la sécrétion d'un grand nombre de cytokines lymphocytaires (IL1, IL6, TNFα) Un Golden Retriever mâle de 5 ans est présenté pour l'apparition soudaine de lésions cutanées douloureuses. L'examen clinique montre un syndrome fébrile sévère (40,5 °C) et une déshydratation. L'examen dermatologique révèle des macules érythémateuses et érosives de l'abdomen et des espaces interdigités. Le lendemain, une nécrolyse épidermique apparaît sous forme de décollements spontanés (signe de Nikolski +) de la face, du ventre et des membres. Ces vastes décollements découvrent un derme rouge et suintant. Les examens sanguins hématologiques et biochimiques montrent une anémie normochrome normocytaire régénérative, une hyponatrémie et une hypochlorémie. L'électrophorèse des protéines révèle une hypoalbuminémie. Le dosage des anticorps antinucléaires est conforme aux valeurs usuelles. La culture bactériologique montre la présence de staphylocoques coagulase +, Staphylococcus intermedius. Des biopsies cutanées montrent une exocytose importante de neutrophiles au sein de l'épiderme et des kératinocytes apoptotiques. Une satellitose neutrophilique est observée. Une sévère nécrose épidermique et de la moitié supérieure de tous les ostia folliculaires est notée. La recherche par PCR sur sang et biopsie cutanée de l'herpesvirus canin et du virus de la maladie de Carré est négative. Des radiographies thoraciques et une échographie abdominale ne montrent aucune modification susceptible d'évoquer une tumeur interne. Enfin, la démarche d'imputabilité médicamenteuse reste vaine. Le traitement initial fait appel à une antibiothérapie (marbofloxacine 2 mg/kg SID), un anti-inflammatoire et analgésique (kétoprofène 1 mg/kg SID) ainsi qu'à un analgésique opiacé (fentanyl 0,1 mg/kg SC toutes les 6 heures), une réhydratation intraveineuse et des bains antiseptiques quotidiens à la chlorhexidine. L'amaigrissement (perte de 10 kg en 10 jours), l'anorexie, l'anémie et l'hypoalbuminémie sont à l'origine d'une nutrition entérale pendant 1 semaine. L'hématocrite, l'hémoglobinémie et l'albuminémie remontent progressivement. Les lésions cutanées s'améliorent progressivement. Au bout de 3 semaines, le chien est rendu à ses propriétaires. Le chien est revu 3 mois plus tard, guéri et en bon état général. Le chien n'a pas rechuté en 2 ans

Junctional Epidermolysis Bullosa in the German shorthaired pointer: a spontaneous model for Junctional Epidermolysis Bullosa in man

A Junctional Epidermolysis Bullosa (JEB), described in the German shorthaired pointer, is a remarkable spontaneous canine model for Junctional Epidermolysis Bullosa in man. In the German shorthaired pointer, JEB is caused by a homozygous substitution of the 1514C-T nucleotide. This variation in sequence results in a non-conservative change of 14 amino acids (505T –I) in domain I of laminin-5 α3. This non-conservative substitution modifies the hydrophobicity profile of the peptidic fragment, and therefore alters the stability of the binding between the α3 chain and the β3γ2 heterotrimer, which could result in a breakdown of the muted polypeptide. A fraction of muted α3 could be incorporated in laminin-5, modifying its function and hindering the extracellular cleavage of the γ2 chain. Genetic complementation studies were carried out. An MMLV retrovirus expressing the whole cDNA, muted and wild, of the α3 chain was developed to be transducted in the keratinocytes of JEB dogs (KJEB). This phenotypic transversion was successful and brought back a3 chain secretion, and thus the production of functional laminin-5 molecules. In addition, the adhesion capabilities of these transducted KJEB in cultures also returned. Finally, the reconstitution of canine JEB epithelia expressing a hybrid laminin-5 is now possible, and is currently used in studies on the fate of these ex vivo grafts in JEB dogs.Une Epidermolyse Bulleuse Jonctionnelle (EBJ) est décrite chez le Braque allemand et constitue un remarquable modèle canin de l'épidermolyse bulleuse jonctionnelle de l'Homme. Chez le Braque allemand, cette maladie est causée par une substitution homozygote du nucléotide 1514 C-T chez les chiens EBJ. Cette variation de séquence induit un changement non conservatif de 14 acides aminés (505T-I) dans le domaine I de la laminine a3. Cette substitution non conservative modifie le profil d'hydrophobicité du fragment peptidique et altère donc la stabilité d'association de la chaîne a3 avec l'hétérotrimère β3γ2. Ceci pourrait aboutir à une dégradation du polypeptide muté. Une fraction d'a3 mutée pourrait s'incorporer dans la laminine 5, en altérer le fonctionnement et entraver le clivage extra-cellulaire de la chaîne y2. Des expériences de complémentation génétique ont donc été réalisées. Pour cela, un rétrovirus MMLV exprimant l'ADNc entier muté et sauvage de la chaîne a3 a été construit pour être transduit dans les kératinocytes des chiens EBJ (KEBJ). Cette transversion phénotypique a été réussie et a permis aux KEBJ de sécréter de nouveau la chaîne a3 et ainsi, de produire des molécules de laminine 5 fonctionnelles. Par ailleurs, ces KEBJ transduits ont montré aussi la restauration de leur capacité d'adhésion en culture. Enfin, la reconstitution d'épithéliums canins EBJ exprimant une laminine 5 hybride est désormais possible et actuellement à l'origine d'études sur le devenir de ces greffes ex vivo chez des chiens atteints d'EBJ

Identification of genes involved in genodermatoses : Example of naso-plantar keratodermia in the french breed dogue de bordeaux

The genetic structure of the canine species, with over 300 breeds created and modified by man, provides a unique model to identify genes and alleles responsible for genetic diseases. Our laboratory has been working for over ten years to deliver genomic resources to further our understanding of the genetic bases of particular traits or of genetic diseases in dogs, with a view to using them as models for the same traits in humans. We present here our chromosome mapping studies carried out on candidate genes or genes involved in genodermatoses, as well as our on-going molecular genetics study on naso-plantar keratodermia in the French breed Dogue de Bordeaux.Compte tenu de la structure génétique de l'espèce canine, avec plus de 300 races construites et façonnées par l'homme, le chien présente un intérêt tout à fait particulier pour identifier les gènes et les allèles responsables de maladies génétiques. Notre laboratoire travaille depuis plus de 10 ans à produire les connaissances génomiques nécessaires à la compréhension des bases génétiques de traits particuliers ou de maladies génétiques chez le chien, afin de les utiliser comme modèles des mêmes traits chez l'homme. Nous exposerons ici les travaux déjà effectués sur le positionnement sur les chromosomes canins de gènes candidats ou impliqués dans des génodermatoses, ainsi que le travail de génétique moléculaire en cours sur la kératodermie naso-plantaire, chez le Dogue de Bordeaux

Guide to the appropriate and accurate use of antibiotics in canine dermatology : proper use of antibiotics

The development of antibiotic resistance is a public health issue. There is an urgent need to rationalise our prescriptions of antibiotics for the treatment of canine pyodermitis, as well as identify and eliminate irresponsible practices. Clinicians have a duty to prescribe the right molecules for the right bacteriological and clinical indications, in compliance with a guide to the proper use of antibiotics which takes into account whether it is for a first-line treatment or not. The Scientific Council of the French workgroup on small animal dermatology GEDAC of the French Association of Small Animal Veterinarians (AFVAC) has put together a guide for the appropriate and accurate use of antibiotics in canine dermatology. This guide is aimed at practitioners to help them with their routine prescriptions; it will be revised over time, as new data on bacterial sensitivity and doses to use become available.Le développement de l'antibiorésistance est un enjeu de santé publique. Plus que jamais, nos pratiques en matière d'antibiothérapie lors de pyodermites canines doivent être mieux sériées et justifiées et, les pratiques à risque, identifiées et combattues. Désormais, le clinicien se doit de prescrire les bonnes molécules pour les bonnes indications bactériologiques et cliniques, selon un référentiel d'utilisation des antibiotiques qui tient compte d'une prescription de première intention ou non. Le Conseil Scientifique du Groupe d'Étude en Dermatologie des Animaux de Compagnie (GEDAC) de l'Association Française des Vétérinaires pour Animaux de Compagnie (AFVAC) propose un référentiel d'utilisation des antibiotiques pour une prescription raisonnée et raisonnable en dermatologie canine. Cette proposition est destinée aux praticiens afin de les aider dans leur prescription quotidienne ; elle sera amenée à être adaptée en fonction de l'évolution des connaissances sur la sensibilité bactérienne et les doses à utiliser

PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans.

International audienceIchthyoses comprise a heterogeneous group of genodermatoses characterized by abnormal desquamation over the whole body, for which the genetic causes of several human forms remain unknown. We used a spontaneous dog model in the golden retriever breed, which is affected by a lamellar ichthyosis resembling human autosomal recessive congenital ichthyoses (ARCI), to carry out a genome-wide association study. We identified a homozygous insertion-deletion (indel) mutation in PNPLA1 that leads to a premature stop codon in all affected golden retriever dogs. We subsequently found one missense and one nonsense mutation in the catalytic domain of human PNPLA1 in six individuals with ARCI from two families. Further experiments highlighted the importance of PNPLA1 in the formation of the epidermal lipid barrier. This study identifies a new gene involved in human ichthyoses and provides insights into the localization and function of this yet uncharacterized member of the PNPLA protein family