CXCL12 expression by healthy and malignant ovarian epithelial cells

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>CXCL12 has been widely reported to play a biologically relevant role in tumor growth and spread. In epithelial ovarian cancer (EOC), CXCL12 enhances tumor angiogenesis and contributes to the immunosuppressive network. However, its prognostic significance remains unclear. We thus compared CXCL12 status in healthy and malignant ovaries, to assess its prognostic value.</p> <p>Methods</p> <p>Immunohistochemistry was used to analyze CXCL12 expression in the reproductive tracts, including the ovaries and fallopian tubes, of healthy women, in benign and borderline epithelial tumors, and in a series of 183 tumor specimens from patients with advanced primary EOC enrolled in a multicenter prospective clinical trial of paclitaxel/carboplatin/gemcitabine-based chemotherapy (GINECO study). Univariate COX model analysis was performed to assess the prognostic value of clinical and biological variables. Kaplan-Meier methods were used to generate progression-free and overall survival curves.</p> <p>Results</p> <p>Epithelial cells from the surface of the ovary and the fallopian tubes stained positive for CXCL12, whereas the follicles within the ovary did not. Epithelial cells in benign, borderline and malignant tumors also expressed CXCL12. In EOC specimens, CXCL12 immunoreactivity was observed mostly in epithelial tumor cells. The intensity of the signal obtained ranged from strong in 86 cases (47%) to absent in 18 cases (<10%). This uneven distribution of CXCL12 did not reflect the morphological heterogeneity of EOC. CXCL12 expression levels were not correlated with any of the clinical parameters currently used to determine EOC prognosis or with HER2 status. They also had no impact on progression-free or overall survival.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our findings highlight the previously unappreciated constitutive expression of CXCL12 on healthy epithelia of the ovary surface and fallopian tubes, indicating that EOC may originate from either of these epithelia. We reveal that CXCL12 production by malignant epithelial cells precedes tumorigenesis and we confirm in a large cohort of patients with advanced EOC that CXCL12 expression level in EOC is not a valuable prognostic factor in itself.</p> <p>Trial Registration</p> <p>ClinicalTrials.gov: <a href="http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00052468">NCT00052468</a></p

Adding 6 months of androgen deprivation therapy to postoperative radiotherapy for prostate cancer: a comparison of short-course versus no androgen deprivation therapy in the RADICALS-HD randomised controlled trial

Background Previous evidence indicates that adjuvant, short-course androgen deprivation therapy (ADT) improves metastasis-free survival when given with primary radiotherapy for intermediate-risk and high-risk localised prostate cancer. However, the value of ADT with postoperative radiotherapy after radical prostatectomy is unclear. Methods RADICALS-HD was an international randomised controlled trial to test the efficacy of ADT used in combination with postoperative radiotherapy for prostate cancer. Key eligibility criteria were indication for radiotherapy after radical prostatectomy for prostate cancer, prostate-specific antigen less than 5 ng/mL, absence of metastatic disease, and written consent. Participants were randomly assigned (1:1) to radiotherapy alone (no ADT) or radiotherapy with 6 months of ADT (short-course ADT), using monthly subcutaneous gonadotropin-releasing hormone analogue injections, daily oral bicalutamide monotherapy 150 mg, or monthly subcutaneous degarelix. Randomisation was done centrally through minimisation with a random element, stratified by Gleason score, positive margins, radiotherapy timing, planned radiotherapy schedule, and planned type of ADT, in a computerised system. The allocated treatment was not masked. The primary outcome measure was metastasis-free survival, defined as distant metastasis arising from prostate cancer or death from any cause. Standard survival analysis methods were used, accounting for randomisation stratification factors. The trial had 80% power with two-sided α of 5% to detect an absolute increase in 10-year metastasis-free survival from 80% to 86% (hazard ratio [HR] 0·67). Analyses followed the intention-to-treat principle. The trial is registered with the ISRCTN registry, ISRCTN40814031, and ClinicalTrials.gov, NCT00541047. Findings Between Nov 22, 2007, and June 29, 2015, 1480 patients (median age 66 years [IQR 61–69]) were randomly assigned to receive no ADT (n=737) or short-course ADT (n=743) in addition to postoperative radiotherapy at 121 centres in Canada, Denmark, Ireland, and the UK. With a median follow-up of 9·0 years (IQR 7·1–10·1), metastasis-free survival events were reported for 268 participants (142 in the no ADT group and 126 in the short-course ADT group; HR 0·886 [95% CI 0·688–1·140], p=0·35). 10-year metastasis-free survival was 79·2% (95% CI 75·4–82·5) in the no ADT group and 80·4% (76·6–83·6) in the short-course ADT group. Toxicity of grade 3 or higher was reported for 121 (17%) of 737 participants in the no ADT group and 100 (14%) of 743 in the short-course ADT group (p=0·15), with no treatment-related deaths. Interpretation Metastatic disease is uncommon following postoperative bed radiotherapy after radical prostatectomy. Adding 6 months of ADT to this radiotherapy did not improve metastasis-free survival compared with no ADT. These findings do not support the use of short-course ADT with postoperative radiotherapy in this patient population

Duration of androgen deprivation therapy with postoperative radiotherapy for prostate cancer: a comparison of long-course versus short-course androgen deprivation therapy in the RADICALS-HD randomised trial

Background Previous evidence supports androgen deprivation therapy (ADT) with primary radiotherapy as initial treatment for intermediate-risk and high-risk localised prostate cancer. However, the use and optimal duration of ADT with postoperative radiotherapy after radical prostatectomy remains uncertain. Methods RADICALS-HD was a randomised controlled trial of ADT duration within the RADICALS protocol. Here, we report on the comparison of short-course versus long-course ADT. Key eligibility criteria were indication for radiotherapy after previous radical prostatectomy for prostate cancer, prostate-specific antigen less than 5 ng/mL, absence of metastatic disease, and written consent. Participants were randomly assigned (1:1) to add 6 months of ADT (short-course ADT) or 24 months of ADT (long-course ADT) to radiotherapy, using subcutaneous gonadotrophin-releasing hormone analogue (monthly in the short-course ADT group and 3-monthly in the long-course ADT group), daily oral bicalutamide monotherapy 150 mg, or monthly subcutaneous degarelix. Randomisation was done centrally through minimisation with a random element, stratified by Gleason score, positive margins, radiotherapy timing, planned radiotherapy schedule, and planned type of ADT, in a computerised system. The allocated treatment was not masked. The primary outcome measure was metastasis-free survival, defined as metastasis arising from prostate cancer or death from any cause. The comparison had more than 80% power with two-sided α of 5% to detect an absolute increase in 10-year metastasis-free survival from 75% to 81% (hazard ratio [HR] 0·72). Standard time-to-event analyses were used. Analyses followed intention-to-treat principle. The trial is registered with the ISRCTN registry, ISRCTN40814031, and ClinicalTrials.gov , NCT00541047 . Findings Between Jan 30, 2008, and July 7, 2015, 1523 patients (median age 65 years, IQR 60–69) were randomly assigned to receive short-course ADT (n=761) or long-course ADT (n=762) in addition to postoperative radiotherapy at 138 centres in Canada, Denmark, Ireland, and the UK. With a median follow-up of 8·9 years (7·0–10·0), 313 metastasis-free survival events were reported overall (174 in the short-course ADT group and 139 in the long-course ADT group; HR 0·773 [95% CI 0·612–0·975]; p=0·029). 10-year metastasis-free survival was 71·9% (95% CI 67·6–75·7) in the short-course ADT group and 78·1% (74·2–81·5) in the long-course ADT group. Toxicity of grade 3 or higher was reported for 105 (14%) of 753 participants in the short-course ADT group and 142 (19%) of 757 participants in the long-course ADT group (p=0·025), with no treatment-related deaths. Interpretation Compared with adding 6 months of ADT, adding 24 months of ADT improved metastasis-free survival in people receiving postoperative radiotherapy. For individuals who can accept the additional duration of adverse effects, long-course ADT should be offered with postoperative radiotherapy. Funding Cancer Research UK, UK Research and Innovation (formerly Medical Research Council), and Canadian Cancer Society

Prévention du cancer de la cavité orale lié au tabac (étude prospective au sein d'un service d'odontologie)

AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF

La critique littéraire amateur sur les blogs de lecteurs

International audienceLes blogs de lecteurs se sont développés à partir du début des années 2000. Ils ouvrent le champ des émetteurs de jugements publics sur les livres, jusqu’alors réservé à la presse et aux médias audiovisuels. À partir d’entretiens approfondis avec des éditeurs et des blogueurs et d’une analyse de contenu de quatre blogs de lecteurs différents, l’article propose de questionner l’état des rapports de force entre critiques professionnels et blogueurs amateur du point de vue de leur pouvoir de promotion. Ses résultats permettent de nuancer une vision idéalisée d’Internet comme dispositif qui ferait des blogueurs amateur de nouveaux agents déterminants de la promotion littéraire. L’étude montre en effet que, pour la plupart des éditeurs, la concurrence entre critique amateur et critique professionnelle est très limitée et, qu’au mieux, les blogs existent aux côtés de la critique professionnelle. Seuls les plus petits éditeurs – c’est-à-dire ceux dont les pratiques promotionnelles ne sont pas en mesure de bouleverser les rapports de force entre critiques professionnels et blogueurs amateur – considèrent ces derniers comme des concurrents potentiels des premiers. Dans un second temps, l’article montre que rares sont les blogueurs qui se positionnent comme des concurrents de la critique professionnelle

La promotion des livres de littérature sur Internet: L’agencement du travail réputationnel des éditeurs et des blogueurs

International audienceÀ partir d’entretiens approfondis avec des éditeurs, des écrivains et des blogueurs et d’une analyse de contenu de quatre blogs de lecteurs, cet article étudie le travail réputationnel qui s’effectue autour des livres de littérature par la coopération entre des blogueurs qui les chroniquent et des éditeurs traditionnellement chargés de les promouvoir. L’article fait apparaître deux modes « typiques » d’agencement du travail de ces acteurs, qui donnent lieu à deux manières différentes de promouvoir les livres. Dans le premier cas, le travail des éditeurs et des blogueurs donne au blogueur un rôle de lecteur, et c’est une autre manière de promouvoir les livres par rapport aux critiques littéraires « traditionnels » qui est à l’œuvre. Dans le second cas, les blogueurs sont considérés et se considèrent avant tout comme des critiques, et c’est une manière de promouvoir les livres proche et donc concurrente de celle des critiques littéraires qui est alors en jeu

L’investissement des blogueurs littéraires dans la prescription et la reconnaissance: compétences et ambitions

International audiencePublishers, writers and literary events’ organizers do not yet consider that readers’ blogs have the power to decisively influence book sales or literary values. However, these traditional actors of the literary world do tend to use blogs more and more frequently to promote books. They also acknowledge that some bloggers are great experts in assessing specific segments of the publishing world. Thus, in order to understand readers’ blogs, it is necessary not to locate them only within the « blogopshere ». The aim of this article is precisely to analyse how bloggers relate to the issues at stake in the literary world as a whole. Based on a thorough analysis of four very different blogs (interviews with the bloggers and content analysis of their blogs), this article unveils the skills of these « amateur » literary critics and assess their ambitions to play a role in the promotion and recognition of literary books.Si les acteurs traditionnels de l’univers littéraire (éditeurs, écrivains, libraires, organisateurs de manifestations littéraires) accordent encore peu de pouvoir de prescription et de reconnaissance des livres aux blogs de lecteurs, ils les intègrent de plus en plus dans leurs stratégies de promotion et ils reconnaissent à certains blogueurs un haut niveau d’expertise sur des secteurs éditoriaux particuliers. Les blogs de lecteurs ne peuvent donc être compris seulement en rapport avec l’univers spécifique qu’est la « blogosphère ». L’objectif de cet article est ainsi de s’intéresser aux rapports des blogueurs aux enjeux de l’univers littéraire dans son ensemble. À partir d’une analyse approfondie de quatre blogs de lecteurs très différents (entretiens avec leurs responsables et analyse du contenu de leur blog), l’article met au jour les compétences variées de ces critiques littéraires « amateur » et prend la mesure de leurs ambitions à jouer un rôle dans la prescription et la reconnaissance des livres de littérature

La promotion des livres de littérature sur Internet: L’agencement du travail réputationnel des éditeurs et des blogueurs

International audienceÀ partir d’entretiens approfondis avec des éditeurs, des écrivains et des blogueurs et d’une analyse de contenu de quatre blogs de lecteurs, cet article étudie le travail réputationnel qui s’effectue autour des livres de littérature par la coopération entre des blogueurs qui les chroniquent et des éditeurs traditionnellement chargés de les promouvoir. L’article fait apparaître deux modes « typiques » d’agencement du travail de ces acteurs, qui donnent lieu à deux manières différentes de promouvoir les livres. Dans le premier cas, le travail des éditeurs et des blogueurs donne au blogueur un rôle de lecteur, et c’est une autre manière de promouvoir les livres par rapport aux critiques littéraires « traditionnels » qui est à l’œuvre. Dans le second cas, les blogueurs sont considérés et se considèrent avant tout comme des critiques, et c’est une manière de promouvoir les livres proche et donc concurrente de celle des critiques littéraires qui est alors en jeu