Synthesis and Antiproliferative Activity of Novel Quercetin-1,2,3- Triazole Hybrids using the 1,3-Dipolar Cycloaddition (Click) Reaction

Twenty-three new quercetin-1,2,3-triazole hybrids were synthesized in good to quantitative yields via Cu(I)-catalyzed azide- alkyne cycloaddition reaction under microwave irradiation. These new hybrids contain a 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole ring at the 3-OH posi- tion of quercetin whilst the remaining hydroxyl groups were either pro- tected as methyl or benzyl groups or left unprotected. All the querce- tin-1,2,3-triazole hybrids I–IV were evaluated against REM-134 canine mammary cancer cell line, which is used as a translational model for hu- man breast cancer. These new analogues exhibit potent antiprolifera- tive activity against this cancer cell line. Furthermore, the results show that some of the new quercetin-1,2,3-triazole hybrids have better activ- ity than quercetin. Our best inhibitors displayed IC50 values in the range of 41–180 nM, and undoubtedly will have an important impact on the treatment of both canine and human breast cancer

Avaliação e Caraterização da Ação Inibitória de Iminociclitóis na Atividade α-Glucosidase de Enterócitos de Mamífero

A diabetes, em particular a diabetes mellitus tipo 2, constitui um distúrbio metabólico que se carateriza por glicemias aumentadas resultantes de diminuição da libertação e/ou ação da insulina. Os inibidores das α-glucosidases surgem como agentes de elevado interesse terapêutico uma vez que podem contribuir para a diminuição da absorção intestinal de glicose e, consequentemente, para um desagravamento da hiperglicemia. Alguns compostos da família iminociclitol são inibidores das α- glucosidases [1] e têm vindo a ser sintetizados diversos compostos novos que podem ser promissores e cuja ação sobre a atividade α-glucosidase de mamífero ainda não foi estudada. Neste trabalho procurou-se estudar a ação de alguns novos compostos da família iminociclitol (figura 1) na atividade α-glucosidase de enterócitos de mamífero, tendo-se também avaliado o grau de toxidade. O efeito dos pares dos enantiómeros foi também estudado

Anti-proliferative effects of compounds derived from glucopyranuronamide

Chemotherapy is a major cancer treatment option. The synthesis of new compounds with better anti-proliferative properties and higher specificity is a current challenge in drug discovery today. Our goal with this work was to develop compounds derived from D-glucuronic acid and to evaluate their anti-proliferative properties. We have synthetized a library of hydroxyamide derivatives of D-glucuronic acid using amines and aminoalcohols. The synthesis of these compounds were based on the work of El-Nezhawy's group, who have designed some novel D-glucuronic acid acetylated and deacetylated derivatives, which showed interesting results with breast cancer cell lines. Anti-proliferative activity of the newly synthesized compounds was examined against human breast adenocarcinoma (MCF-7) and human colon carcinoma (MDST8) cell lines. Cell growth and viability was analysed by the Cell Counting Kit-8 method. The chemotherapeutic agent 5-fluoroacil was used as a positive control, allowing one to estimate the maximal anti-proliferative action expected in both carcinoma cell lines. All the compounds were studied in the 10-9-10-5M range. The compound N-(ethanol)-α/β D-glucopyranuronamide presented the best anti-proliferative potential with an IC50 (concentration of the compound causing 50% decrease in net cell growth) of 1.4x10-7M in MCF-7 cells. The 1-pheny-l-2-hydroxy-ethane-2-yl and the 1-propanol derivatives evoked weak anti-proliferative effects in MCF-7, with slight growth inhibition of 37% and 35%, respectively, for the highest concentration used (10-5M). On the contrary, the MDST-8 cell growth was not affected by these compounds. On the contrary, the 1-hydroxy-2-isopropyl-ethane-2-yl and 3-phenyl-1-hydroxy-propane-2-yl derivatives, exhibited weak anti-proliferative effects (22% and 40%, respectively) at 10-5M, in the MDST8 cell line, without affecting MCF-7 cell growth. None of the compounds exihibited toxic effects, at least up to 72h exposure, in the concentration range studied. These results show that the ethyl substituent was the most effective N-substituent for glucopyranuronamide for anti-proliferative actions in MCF-7 cell line, whilst in the case of the MDST8 cells, 3-phenyl-1-hydroxy-propane-2-yl was the most effective N-substituent. Moreover, all the glucopyranonamide compounds studied presented selective anti-proliferative effects for the different carcinoma cell lines used

Satiety and consumers' perceptions: What opinions do Argentinian and Brazilian people have about yogurt fortified with dairy and legume proteins?

This study (1) evaluated the perceptions of Argentinian and Brazilian consumers regarding yogurt fortified with dairy proteins, legume proteins, or a combination of both, and (2) determined the satiety expectations of these foods as well as the consumers' intentions to taste and purchase protein-fortified yogurt. A total of 298 Argentinian and 100 Brazilian participants completed an online survey for this study. The free word association technique was used to investigate their perceptions about “satiety” as a verbal stimulus and 6 concepts of yogurt as visual/verbal stimuli (yogurt, set yogurt, skim set yogurt, skim set yogurt with a high content of dairy proteins, skim set yogurt with a high content of legume proteins, and skim set yogurt with a mix of dairy and legume proteins). The expected satiation and intentions to taste or purchase were evaluated using categorical scales. Regardless of their cultural background, participants from both countries expressed similar associations with the stimuli presented. Yogurt and set yogurt were associated with consumption occasions, sensory characteristics, liking, and foods, whereas skim yogurt was associated with diet food. Products fortified with proteins were associated with healthy foods, regardless of the protein source, and they yielded the highest rates for expected satiation. Brazilian participants were more likely to taste the food with a combination of proteins; however, participants from both countries were indifferent to purchasing the product. Important characteristics in the design and marketing of these products were pleasant sensations, such as “fullness,” “satisfied,” and snacks to eat “on the go,” and the vegetarian consumers' segment. The combination with fruits or cereals, creaminess, and vanilla flavor should also be considered. The study findings could have implications for the dairy industry when designing yogurt fortified with proteins and communicating the nutritional and wholesome properties of these products.Fil: Curti, Carolina Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; ArgentinaFil: Lotufo Haddad, Agustina Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; ArgentinaFil: Vinderola, Celso Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Lactología Industrial. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ingeniería Química. Instituto de Lactología Industrial; ArgentinaFil: Ramón, Adriana Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; ArgentinaFil: Goldner, Maria Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; ArgentinaFil: Costa Antunes, Adriane Elisabete. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentin

Avaliação antropométrica e análise do consumo alimentar de universitários da Faculdade de Ciências Aplicadas – UNICAMP

Somadas a situações próprias da adolescência, mudanças oriundas do ingresso no meio universitário, como modificações no padrão alimentar, na prática de atividade física e no consumo de álcool e cigarros podem interferir nas condições nutricionais desse grupo. O presente trabalho objetivou avaliar o estado nutricional e o consumo alimentar dos estudantes ingressantes na Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA) da UNICAMP, verificando a hipótese de que há um melhor padrão alimentar nos cursos da área da saúde em comparação a cursos de outras áreas. O estudo avaliou uma amostra de 351 alunos dos diversos cursos da instituição, por meio da coleta de medidas antropométricas: peso e altura, circunferência da cintura e quadril. Além disso, foi aplicado um questionário de frequência alimentar aos estudantes, que foi avaliado de acordo com o recomendado pela Pirâmide Alimentar Brasileira. Observou-se que há um baixo consumo de hortaliças e de frutas entre alunos ingressantes na FCA e, ao contrário do que se esperava com o presente trabalho, os alunos dos cursos da área da saúde, Ciências do Esporte e Nutrição, não apresentaram uma melhor adequação quanto ao consumo alimentar; contudo, apresentaram menor taxa de obesidade em comparação aos cursos de outras áreas, como Engenharia e Gestão

Avaliação Antropométrica E Análise Do Consumo Alimentar De Universitários Da Faculdade De Ciências Aplicadas – Unicamp

Somadas a situações próprias da adolescência, mudanças oriundas do ingresso no meio universitário, como modificações no padrão alimentar, na prática de atividade física e no consumo de álcool e cigarros podem interferir nas condições nutricionais desse grupo. O presente trabalho objetivou avaliar o estado nutricional e o consumo alimentar dos estudantes ingressantes na Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA) da UNICAMP, verificando a hipótese de que há um melhor padrão alimentar nos cursos da área da saúde em comparação a cursos de outras áreas. O estudo avaliou uma amostra de 351 alunos dos diversos cursos da instituição, por meio da coleta de medidas antropométricas: peso e altura, circunferência da cintura e quadril. Além disso, foi aplicado um questionário de frequência alimentar aos estudantes, que foi avaliado de acordo com o recomendado pela Pirâmide Alimentar Brasileira. Observou-se que há um baixo consumo de hortaliças e de frutas entre alunos ingressantes na FCA e, ao contrário do que se esperava com o presente trabalho, os alunos dos cursos da área da saúde, Ciências do Esporte e Nutrição, não apresentaram uma melhor adequação quanto ao consumo alimentar; contudo, apresentaram menor taxa de obesidade em comparação aos cursos de outras áreas, como Engenharia e Gestão.212461-468Nutrição

Leites A1 e A2: revisão sobre seus potenciais efeitos no trato digestório

O leite de vaca é o mais consumido no Brasil e na maioria dos outros países. Neste produto a β-caseína representa aproximadamente 30% do total de proteínas, podendo esta estar presente como duas diferentes variantes de acordo com a genética do animal: β-caseína A1 e A2. O peptídeo opioide β-casomorfina-7 (BCM-7) pode ser liberado durante a digestão da β-caseína A1, no entanto sua liberação durante a digestão da β-caseína A2 é pequena à inexistente. Este artigo tem como objetivo discutir o potencial efeito do consumo das variantes genéticas A1 e A2 da β-caseína sobre o trato digestório. Existe um corpo de evidências apontando para a presença BCM-7 como responsável pela síndrome de intolerância ao leite não relacionada com a lactose, com efeitos sobre motilidade gastrintestinal e ação pró-inflamatória. Dada a complexidade das reações bioquímicas e fisiológica que se observam no ambiente intestinal é razoável esperar que os sintomas, quando presentes, irão variar dependendo da sensibilidade interpessoal. A avaliação do consumo de leite A2 como alternativa dietética entre indivíduos que reportam desconforto gastrointestinal por consumo de leite de vaca (não associado à lactose) é recomendável tendo em vista a importância que os lácteos representam no aporte de nutrientes fundamentais à saúde humana

Novel hydroxyamides and amides containing D-glucopyranose or D-fructose units: biological assays in MCF-7 and MDST8 cell lines

A novel library of 15 compounds, hydroxyamides and amides containing a β-d-glucopyranose (d-Gluc) or a β-d-fructose (d-Fruc) units was designed and synthesized for antiproliferative assays in breast (MCF-7) and colon (MDST8) cancer cell lines. Twelve of them were hydroxyamides and were successfully synthesized from β-d-glucuronic acid (d-GluA). Six of these hydroxyamides which were acetylated hydroxy-β-d-glucopyranuronamide 2a–2f (1st Family) and the other six were their respective isomers, that is, hydroxy-β-d-fructuronamide 3a–3f (2nd Family), obtained by acid–base catalyzed isomerization. These compounds have the general structure, d-Glucsingle bondCdouble bond; length as m-dashONHsingle bondCHRsingle bond(CH2)nsingle bondOH and d-Frucsingle bondCdouble bond; length as m-dashONHsingle bondCHRsingle bond(CH2)nsingle bondOH, where R = an aromatic, alkyl or a hydrogen substituent, with n = 0 or 1. Eight of these contained a chiral aminoalcohol group. Three compounds were amides containing a d-glucopyranose unit (3rd Family). SAR studies were conducted with these compounds. Antiproliferative studies showed that compound 4a, the bromo-amide containing the β-d-glucopyranose ring, potently inhibits the proliferation of the MDST8 cells. Five compounds (2e, 2f, 3d, 3e, and 3f) were shown to potently selectively inhibit the proliferation of the MCF-7 cells. Compound 4b was the only one showing inhibition in both cell lines. In general, the more active compounds were the amides and hydroxyamides containing the β-d-fructose moiety, and containing an alkyl group or hydrogen. Half-inhibitory concentrations (IC50) of between 0.01 and 10 μM, were observed

Aprendizagem ao longo da vida e políticas educativas europeias: tensões e ambiguidades nos discursos e nas práticas de estados, instituições e indivíduos

Aprendizagem ao Longo da Vida e Políticas Educativas Europeias: tensões e ambiguidades nos discursos e nas práticas de estados, instituições e indivíduos é um trabalho colectivo que tem origem num projecto de investigação financiado pela Fundação para a Ciência e Tecnologia e desenvolvido entre 2007 e 2009.Fundação para a Ciência e Tecnologi

3-Hydroxypyrrolidine and (3,4)-dihydroxypyrrolidine derivatives: inhibition of rat intestinal α-glucosidase

Thirteen pyrrolidine-based iminosugar derivatives have been synthesized and evaluated for inhibition of α-glucosidase from rat intestine. The compounds studied were the non-hydroxy, mono-hydroxy and dihydroxypyrrolidines. All the compounds were N-benzylated apart from one. Four of the compounds had a carbonyl group in the 2,5-position of the pyrrolidine ring. The most promising iminosugar was the trans-3,4-dihydroxypyrrolidine 5 giving an IC50 of 2.97 ± 0.046 and a KI of 1.18 mM. Kinetic studies showed that the inhibition was of the mixed type, but predominantly competitive for all the compounds tested. Toxicological assay results showed that the compounds have low toxicity. Docking studies showed that all the compounds occupy the same region as the DNJ inhibitor on the enzyme binding site with the most active compounds establishing similar interactions with key residues. Our studies suggest that a rotation of ∼90° of some compounds inside the binding pocket is responsible for the complete loss of inhibitory activity. Despite the fact that activity was found only in the mM range, these compounds have served as simple molecular tools for probing the structural features of the enzyme, so that inhibition can be improved in further studies