Lo que dijo Casimiro Eiger de Ramírez

La evolución de los artistas colombianos -si en este caso puede hablarse de evolución y no, más bien, de una transformación artificial- procede generalmente por saltos, por bruscas metamorfosis, por inconcebibles cambios. Los artistas nacionales no tienen, por lo general, la paciencia de esperar que unos procesos interiores de que tienen una vaga conciencia maduren en ellos, lleguen a su punto, se completen y estallen luego en una corona de indudables hazañas. Ellos quieren cosechar las frutas antes de la sazón , y -con tal de presentar algún aspecto insospechado- fuerzan las tendencias incipientes de su propio ser, las obligan a aparecer más definidas de lo que son y se contentan con una fisonomía provisional de lo que, después de unos años de estudio y de tranquila decantación, podría surgir como algo realmente nuevo, persuasivo y poderoso

The Right to Write: Who “Owns” the Case Report?

In this Letter to the Editor, Agrawal et al. debate the conflicts that can arise regarding the authorship of case reports. Like all other medical journals, EJCRIM has zero tolerance for the willful undisclosed re-submission of papers that have already been published elsewhere. However, this may occasionally happen by accident, especially in large healthcare institutions in which multiple teams of physicians may care for a patient throughout their illness

Factores de riesgo asociados a la aparición de dislipidemias en pacientes atendidos en el servicio de endocrinología del Complejo Hospitalario PNP Luis Nicasio Sáenz. periodo 2021

A nivel mundial, las dislipidemias son un grave problema de salud pública, ya que es una condición con una elevada prevalencia y uno de los principales focos de atención en la evaluación integral tanto en la población sana como pacientes con enfermedades preexistentes. 1 A su vez, se encuentra estrechamente relacionada con la aparición de patologías metabólicas y cardiovasculares sobretodo en personas mayores a 40 años.2 Según el estudio de Equise A. et al. Durante el 2019 se encontró que un 53% de la población general padece de alguna forma de dislipidemia de las cuales un 30% se relaciona a triglicéridos elevados, 27% presenta niveles elevados de LDL y 23% presenta niveles bajos de HDL 3 Sobre su aparición se encuentra que la dislipidemia más frecuente es la de origen secundario la cual puede presentarse por diversos factores como puede ser el sedentarismo, la ingesta elevada de grasas y carbohidratos, enfermedades renales, hipotiroidismo, hepatopatías.4 Se espera que para el 2030 la tasa de mortalidad relacionada a las complicaciones de cuadros dislipidémicos alcance los 22.2 millones de casos.5 Dicho lo anterior, el presente estudio se plantea evaluar cuáles son los factores relacionados con el desarrollo de dislipidemias. Los resultados obtenidos podrán ser empleados más adelante para desarrollar medidas de prevención óptimas. A nivel latinoamericano, los cuadros dislipidémicos se consideran como una de las patologías metabólicas más frecuente. En el informe emitido en el 2018 por el Foro Latinoamericano de Seguridad se identifica que entre los países con una prevalencia anual elevada de dislipidemias se encuentran Brasil con 39601 casos, Argentina con 18292, Colombia con 18289 casos y Cuba con 16275 casos. Otro ejemplo de la situación actual es Ecuador encontrándose un 24.5% respecto a la prevalencia de hipercolesterolemia así como un 53.3% de hipertrigliceridemia.6 Cifras similares son registradas en Colombia mediante el estudio CARMELA, en el cual se detectó una prevalencia de dislipidemia cercana al 68% sobre todo en departamentos como Caldas y Medellín, de las cuales cerca de un 46.6% era de etiología mixta.7 En ambos estudios se han identificado diversas características que pueden estar ligados a la aparición de cuadros dislipidémicos como es la edad, el sexo, la dieta inadecuada y la falta de actividad física, es por eso que el presente estudio busca identificar cuáles son los factores de riesgo que presentan mayor relación con la aparición de cuadros de dislipidemia. 6–8 A nivel nacional, las dislipidemias se presentan como patologías de suma importancia tanto por el impacto que presenta en la calidad de vida a largo plazo como su influencia en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas. De acuerdo al Instituto Nacional de Salud durante el 2017 la prevalencia de estas dislipidemias alcanzó un 7.6% en poblaciones jóvenes y 19.8% en poblaciones adultas. De estas, un 19.6% se deben a niveles elevados de colesterol y 15% son producto de niveles elevados de triglicéridos. En estos estudios también se ha determinado que existen factores que condicionan a determinadas personas a presentar estos cuadros de dislipidemias como lo es la dieta inadecuada, la obesidad y la inactividad física. Es por eso que el presente estudio se centrará en evaluar esos factores de riesgo y su grado de interacción con el desarrollo de cuadros dislipidémicos.9,1

Pengaruh Disiplin Kerja, Sarana Prasarana Kerja, Dan Lingkungan Kerja Terhadap Kinerja Karyawan Fakultas Hukum, Ilmu Sosial, Dan Ilmu Politik Universitas Terbuka

This study aims to examine and analyze the effect of work discipline, work infrastructure, and work environment on employee performance. The method in data collection in this study was carried out by distributing questionnares to 45 employees of Fakultas Hukum, Ilmu Sosial, Ilmu Politik Universitas Terbuka. The result of this study indicate that work discipline has a positive and not significant effect on employee performance with significant value 0,125 > 0,05,work infrastructure has a positive and not significant effect on employee performance with significant value 0,093 > 0,05, and work enivroment has a positive and not significant effect on employee performance with significant value 0,896 > 0,05, taken together, work discipline,work infrastructure, and work environment has a positive and not significant effect on employee performance with an significant value 0,077 > 0,05. Keyword : human resources, work discipline, work infrastructure, work environment, employee performanc

Polymyxin B use does not ensure endotoxin-free solution

Polymyxin B is often added to in vitro samples to `ensure' that endotoxin activity is removed. We present data, from the standard rabbit pyrogen test and the Limulus amebocyte lysate assay, that polymyxin B bound to a gel support will bind some, but not all, endotoxin. These data, in conjunction with previously published data by Morrison and Curry (1979), indicate that those studies that have relied on polymyxin B to inactivate endotoxin must be re-evaluated.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/25529/1/0000070.pd

Drugging Chemokine Receptors: Biased CXCR3 Agonists Differentially Regulate Chemotaxis And Inflammation

Drugging Chemokine Receptors: Biased CXCR3 Agonists Differentially Regulate Chemotaxis And Inflammation Jeffrey Smith, MD, PhD Providence Portland Medical Center – Portland, OR Additional Authors: Dylan Eiger, BS; Chia-Feng Tsai, PhD; Lowell Nicholson,MD; Rachel Glenn, BS; Priya Alagesan, BS; Amanda MacLeod, MD; John Jacobs, PhD; Tujin Shi, PhD; Sudarshan Rajagopal, MD,PhD Introduction: G protein-coupled receptors (GPCRs) are the largest class of transmembrane receptors and the target of ~30% of FDA approved drugs. It is now well established that GPCRs can signal through multiple transducers, including classical heterotrimeric G proteins but also GPCR kinases and β-arrestins (1). While these signaling pathways can be activated or blocked by ‘balanced’ agonists or antagonists, they can also be selectively activated in ‘biased’ responses. This new GPCR signaling paradigm of ‘biased signaling’ heralds drugs with increasing efficacy and fewer side effects (2). With over 50 ligands and 20 receptors, biased agonism is prominent within the chemokine system. Here, ligands and receptors bind one another with significant redundancy. For example, the GPCR CXCR3 is expressed on activated T cells and has three established endogenous ligands: CXCL9, CXCL10, and CXCL11 (3,4). Despite its role in inflammation, infectious disease, and cancer (5), no approved drugs target CXCR3. The purpose of my research is to measure biased signaling at CXCR3 and assess the therapeutic potential of selectively targeting certain CXCR3 signaling pathways with biased agonists. Methods: Utilizing state-of-the-art transcriptomic and phosphoproteomic analyses (6), we show vast differences in CXCR3-regulated intracellular signaling. Responses were compared between vehicle, CXCL9, CXCL10, or CXCL11 treatment assessing \u3e5,000 unique phosphopeptides and \u3e13,000 genes. Biased responses were assessed in both immortalized cell lines and primary human T cells. Utilizing various second messenger reporter systems and bioluminescence resonance energy transfer assays (2,3), we identify an important proximal GPCR signaling pathway, β-arrestin, and demonstrate that CXCL11 acts as a β-arrestin-biased agonist at CXCR3. Furthermore, we screened small molecules to identify a G protein-biased and a β-arrestin-biased small molecule agonist of CXCR3. We then utilized these small molecules to measure physiological readouts of inflammation and chemotaxis in both mice and patients. Results: Endogenous chemokines of CXCR3 activate divergent intracellular signaling pathways. Using both chemokines and small molecules, we show that β-arrestin pathway signaling through CXCR3 is necessary for full efficacy chemotaxis of activated T cells in both mice and patients (p\u3c0.05). In addition, a β-arrestin-biased small molecule potentiated the cutaneous inflammatory responses in wild-type mice (p\u3c0.05), but not in either β-arrestin KO (p=0.77) or CXCR3 KO (p=0.72) mice, indicating both CXCR3 and β-arrestin dependence in T cell mediated inflammatory responses. Conclusions: Here we show that CXCL9, CXCL10, and CXCL11 activate distinct CXCR3 intracellular signaling pathways with divergent physiological effects. We clearly demonstrate that the multiple CXCR3 chemokines, CXCL9, CXCL10, and CXCL11, are not redundant in their CXCR3 signaling properties. We show that non-canonical β-arrestin signaling is necessary for certain CXCR3-regulated inflammatory responses and for chemotaxis in both mice and patients. These data strongly suggest that CXCR3 biased agonists have therapeutic promise to treat inflammatory conditions. References Smith, J.S. and Rajagopal, S., 2016. The β-arrestins: multifunctional regulators of G protein-coupled receptors. Journal of Biological Chemistry, 291(17), pp.8969-8977. Smith, J.S., Lefkowitz, R.J. and Rajagopal, S., 2018. Biased signaling: from simple switches to allosteric microprocessors. Nature Reviews Drug Discovery, 17(4), p.243. Smith, J.S., Alagesan, P., Desai, N.K., Pack, T.F., Wu, J.H., Inoue, A., Freedman, N.J. and Rajagopal, S., 2017. CXC motif chemokine receptor 3 splice variants differentially activate beta-arrestins to regulate downstream signaling pathways. Molecular pharmacology, 92(2), pp.136-150. Smith, J.S., Nicholson, L.T., Suwanpradid, J., Glenn, R.A., Knape, N.M., Alagesan, P., Gundry, J.N., Wehrman, T.S., Atwater, A.R., Gunn, M.D. MacLeod, A.S., and Rajagopal, S., 2018. Biased agonists of the chemokine receptor CXCR3 differentially control chemotaxis and inflammation. Sci. Signal., 11(555), p.eaaq1075. Chow, M.T., Ozga, A.J., Servis, R.L., Frederick, D.T., Lo, J.A., Fisher, D.E., Freeman, G.J., Boland, G.M. and Luster, A.D., 2019. Intratumoral activity of the CXCR3 chemokine system is required for the efficacy of anti-PD-1 therapy. Immunity. Tsai, C.F.*, Smith, J.S.*, Krajewski, K., Zhao, R., Moghieb, A.M., Nicora, C.D., Xiong, X., Moore, R.J., Liu, T., Smith, R.D. and Jacobs, J.M., 2019. TMT labeling facilitates RPLC-MS analysis of hydrophilic phosphopeptides. Analytical chemistry.https://digitalcommons.psjhealth.org/ppmc_internal/1003/thumbnail.jp

On global and local mesh refinements by a generalized conforming bisection algorithm

We examine a generalized conforming bisection (GCB-)algorithm which allows both global and local nested refinements of the triangulations without generating hanging nodes. It is based on the notion of a mesh density function which prescribes where and how much to refine the mesh. Some regularity properties of generated sequences of refined triangulations are proved. Several numerical tests demonstrate the efficiency of the proposed bisection algorithm. It is also shown how to modify the GCB-algorithm in order to generate anisotropic meshes with high aspect ratios