Intracerebral delivery of Carboplatin in combination with either 6 MV Photons or monoenergetic synchrotron X-rays are equally efficacious for treatment of the F98 rat glioma.

International audienceABSTRACT: BACKGROUND: The purpose of the present study was to compare side-by-side the therapeutic efficacy of a 6-day infusion of carboplatin, followed by X-irradiation with either 6 MV photons or synchrotron X-rays, tuned above the K-edge of Pt, for treatment of F98 glioma bearing rats. METHODS: Carboplatin was administered intracerebrally (i.c.) to F98 glioma bearing rats over 6 days using AlzetTM osmotic pumps starting 7 days after tumor implantation. Radiotherapy was delivered in a single 15 Gy fraction on day 14 using a conventional 6 MV linear accelerator (LINAC) or 78.8 keV synchrotron X-rays. RESULTS: Untreated control animals had a median survival time (MeST) of 33 days. Animals that received either carboplatin alone or irradiation alone with either 78.8 keV or 6 MV had a MeSTs 38 and 33 days, respectively. Animals that received carboplatin in combination with X-irradiation had a MeST of > 180 days with a 55% cure rate, irrespective of whether they were irradiated with either 78.8 KeV synchrotron X-rays or 6MV photons. CONCLUSIONS: These studies have conclusively demonstrated the equivalency of i.c. delivery of carboplatin in combination with X-irradiation with either 6 MV photons or synchrotron X-rays

Dosimétrie pour la radiothérapie stéréotaxique par rayonnement synchrotron : d'une vision macroscopique aux considérations microscopiques des dépôts d'énergie.

Numerous therapeutic strategies are currently being evaluated to find a curative treatment for high grade glioma. Among them, radiation therapy is partially effective but limited by the insufficient differential effect that can be reached between the dose delivered to the tumor compared to the one received by the healthy tissues. Synchrotron stereotactic radiotherapy aims at increasing this differential effect with a localized dose boost obtained by low energy x-rays stereotactic irradiations (< 100 keV) in presence of heavy elements restricted to the target area. This PhD work takes place in the general context of the future clinical trials foreseen at the European Synchrotron Radiation Facility. The first objective was to optimize the dose delivery to the target, at a macroscopic scale. We have demonstrated in particular that an even number of weighted beams was required to homogenize the tumor dose distribution. Microdosimetry studies were then performed to evaluate the dose delivered at the cellular level, taking into account the fine high-Z element distribution. These theoretical results have been compared to in vitro studies. Cell survival studies were performed using either a 3D glioma model (spheroids) or cells irradiated in suspension in an iodinated medium.De nombreuses stratégies thérapeutiques sont explorées pour trouver un traitement curatif aux gliomes de haut grade pour lesquels il n'existe pas de réelle solution. Parmi ces techniques, la radiothérapie apporte une réponse significative mais limitée par un effet différentiel insuffisant pour éradiquer la tumeur tout en préservant les tissus sains. La radiothérapie stéréotaxique par rayonnement synchrotron permet d'augmenter cet effet différentiel en augmentant localement la dose de rayonnement au niveau de la tumeur, par l'effet synergique d'une irradiation avec des rayons-X de basse énergie (< 100 keV) en présence d'un élément lourd préalablement incorporé à la tumeur. Ce travail de doctorat s'inscrit dans le cadre de la préparation des essais cliniques de radiothérapie stéréotaxique prévus au synchrotron de Grenoble. Le premier objectif de ce travail a été l'optimisation des paramètres l'irradiation basée sur une étude dosimétrique globale des plans de traitement. Nous avons notamment montré l'intérêt d'utiliser un nombre fini et apparié de faisceaux correctement pondérés pour homogénéiser la dose dans la tumeur. La suite de ces travaux a consisté en l'étude de la répartition des dépôts d'énergie à l'échelle cellulaire prenant en compte la distribution fine de l'élément lourd dans le tissu (micro-dosimétrie). Il est en effet crucial que les photoélectrons générés sur les atomes lourds, qui restent dans l'espace extracellulaire dans le cas des agents de contraste iodés, puissent atteindre les cibles cellulaires. Cette approche microdosimétrique a été comparée à des résultats de survie cellulaire obtenus in vitro, soit sur un modèle cellulaire 3D (cellules tumorales cultivées sous forme de sphéroïdes), soit sur des cellules irradiées en suspension dans un milieu iodé

Dosimétrie pour la radiothérapie stéréotaxique par rayonnement synchrotron : d'une vision macroscopique aux considérations microscopiques des dépôts d'énergie.

De nombreuses stratégies thérapeutiques sont explorées pour trouver un traitement curatif aux gliomes de haut grade pour lesquels il n'existe pas de réelle solution. Parmi ces techniques, la radiothérapie apporte une réponse significative mais limitée par un effet différentiel insuffisant pour éradiquer la tumeur tout en préservant les tissus sains. La radiothérapie stéréotaxique par rayonnement synchrotron permet d'augmenter cet effet différentiel en augmentant localement la dose de rayonnement au niveau de la tumeur, par l'effet synergique d'une irradiation avec des rayons-X de basse énergie (< 100 keV) en présence d'un élément lourd préalablement incorporé à la tumeur. Ce travail de doctorat s'inscrit dans le cadre de la préparation des essais cliniques de radiothérapie stéréotaxique prévus au synchrotron de Grenoble. Le premier objectif de ce travail a été l'optimisation des paramètres l'irradiation basée sur une étude dosimétrique globale des plans de traitement. Nous avons notamment montré l'intérêt d'utiliser un nombre fini et apparié de faisceaux correctement pondérés pour homogénéiser la dose dans la tumeur. La suite de ces travaux a consisté en l'étude de la répartition des dépôts d'énergie à l'échelle cellulaire prenant en compte la distribution fine de l'élément lourd dans le tissu (micro-dosimétrie). Il est en effet crucial que les photoélectrons générés sur les atomes lourds, qui restent dans l'espace extracellulaire dans le cas des agents de contraste iodés, puissent atteindre les cibles cellulaires. Cette approche microdosimétrique a été comparée à des résultats de survie cellulaire obtenus in vitro, soit sur un modèle cellulaire 3D (cellules tumorales cultivées sous forme de sphéroïdes), soit sur des cellules irradiées en suspension dans un milieu iodé.Numerous therapeutic strategies are currently being evaluated to find a curative treatment for high grade glioma. Among them, radiation therapy is partially effective but limited by the insufficient differential effect that can be reached between the dose delivered to the tumor compared to the one received by the healthy tissues. Synchrotron stereotactic radiotherapy aims at increasing this differential effect with a localized dose boost obtained by low energy x-rays stereotactic irradiations (< 100 keV) in presence of heavy elements restricted to the target area. This PhD work takes place in the general context of the future clinical trials foreseen at the European Synchrotron Radiation Facility. The first objective was to optimize the dose delivery to the target, at a macroscopic scale. We have demonstrated in particular that an even number of weighted beams was required to homogenize the tumor dose distribution. Microdosimetry studies were then performed to evaluate the dose delivered at the cellular level, taking into account the fine high-Z element distribution. These theoretical results have been compared to in vitro studies. Cell survival studies were performed using either a 3D glioma model (spheroids) or cells irradiated in suspension in an iodinated medium.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Intérêt du dosage de l'interferon gamma dans le diagnostic de la tuberculose maladie et de la tuberculose latente

Le diagnostic de tuberculose basé sur la clinique, l imagerie et la biologie peut s avérer difficile. Les tests IGRA S (quantiféron ou T-Spot TB) sont des outils de diagnostic indirect rapides, basés sur la détection de l interféron gamma, permettant d aider le praticien dans sa prise de décision. On s est premièrement intéressé à l apport du quantiféron dans le diagnostic des formes actives de la tuberculose en menant une étude rétrospective, de mai 2008 à juillet 2009, au sein du centre hospitalier de Creil chez 23 patients adultes immunocompétents. Il s est révélé plus spécifique et plus sensible que les autres tests existants. Dans un deuxième temps, on a évalué son efficacité dans le diagnostic des formes latentes en l utilisant dans une enquête de dépistage dans un collège du sud de l Oise. Grâce a sa forte spécificité et à une meilleur sensibilité que l intradermo-réaction (IDR), le quantiféron a permis d éviter une lourde antibiothérapie à 14 jeunes patients. Ces deux études montrent que les tests sanguins IGRA s sont une avancée par rapport aux outils biologiques existants dans le dépistage de la tuberculose qu elle soit latente ou patente. Néanmoins leurs utilisations doivent être réservées à du personnel qualifié car l interprétation diffère en fonction du terrain des patientsThe diagnosis of tuberculosis based on clinical, imaging and biology can be difficult. IGRA'S tests (QuantiFERON or T-Spot TB) are indirect rapid diagnostic tools, based on the detection of interferon gamma, to assist the doctor in his decision-making. Firstly the study was interested in the contribution of the Quantiféron in the diagnosis of active forms of tuberculosis by conducting a retrospective study from May 2008 to July 2009, in the e Creil Hospital in 23 patients immunocompetent adults. It was more specific and more sensitive than other ex isting tests. Secondly we evaluated its efficacy in the diagnosis of latent tuberculosis by using it in a screening study at a college in southern Oise. Thanks to its high specificity and better sensitivity than the tuberculin skin test (TST), Quantiferon has avoided a antibiotics treatment to 14 young patients. These two studies show that blood tests IGRA's are an improvement compared to existing biological tools. But their use should be reserved for qualified personnel because its interpretation differs depending on the type of patientsAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Appropriation d'un nouveau système d'imagerie médicale en radiothérapie externe et risques émergents

International audienceDans le domaine de la radiothérapie, les progrès liés au développement de l’informatique et de l’imagerie ont joué et continuent de jouer un rôle essentiel dans l’évolution des traitements. Dans le même temps, ces progrès, qui connaissent un rythme de développement soutenu, posent la question de leur appropriation par les professionnels de la radiothérapie, directement liée à celle de la sécurité des patients. En effet, si ces progrès participent à la qualité des traitements, ils peuvent également faire émerger des risques nouveaux pour les patients.La compréhension du processus d’appropriation d’une nouveauté technique – en l’occurrence d’un nouveau système d’imagerie médicale – par des manipulateurs en électroradiologie médicale (MERM) est au cœur de la recherche présentée ici. A partir d’une caractérisation de ce processus d’appropriation, cette recherche identifie des risques qui émergent dans ce processus, et qui ne seraient pas identifiables sans entrer précisément dans la caractérisation des effets du changement technique sur les activités des professionnels de la radiothérapie

From the instrumental to the organizational genesis of a new imaging system in radiotherapy: a meeting point between French-speaking ergonomics and macroergonomics

International audienceThis communication forms part of the articulation of two research programs carried out within the Social Human Sciences Research Laboratory of the Institute for Radiation Protection and Nuclear Safety (IRSN). The first is concerned with transversal organizations (processes, supply chains, etc.) and the complex nature of performance (safety, security, quality, etc.) in these organizations which are characterized by a fragmentation of the activity. The second analyzes the way in which technologies are integrated into the activity of actors and to what extent they allow this activity to develop. These two research programs come together in particular around the concept of “organizational genesis” (Folcher & Bationo Tillon, 2018, 2019; Bationo-Tillon, Poret & Folcher, 2020; Folcher, Bationo-Tillon, Poret & Couillaud, 2021). This concept is presented here from a research carried out in the field of radiotherapy. In this area, advances related to the development of computing and imaging have played and continue to play an essential role in the evolution of treatments. At the same time, these advances, which are experiencing a sustained rate of development, raise the question of their appropriation by radiotherapy professionals, directly linked to that of patient safety. Indeed, if these advances contribute to the quality of treatments, they can also bring out new risks for patients.Understanding the process of appropriation of a technical novelty is at the heart of the research presented here. Starting from this focus on the relationship between the actors and the technique, our results show that the introduction of the technical novelty has effects not only on the individual level, but also on the radiotherapy treatment process as a whole. In other words, from an analysis of the appropriation which could be similar to an analysis of the Human-Machine interaction, our research has highlighted the way in which a modification of the technical system leads to modifications at the level of the cross-functional collective activities (Poret, Folcher, Motté, Haradji, 2016) founding the organization. With the concept of organizational genesis, which allows this passage between different levels of understanding, our research conceptually anchored in French-speaking ergonomics meets the objectives of macroergonomics (Carayon, Karsh, Gurses, Holden, Hoonakker, Hundt, Montague, Rodriguez, Wetterneck, 2013; Kleiner, 2008).We hope that this communication, and the concept of organizational genesis presented therein, will open up discussions between two ergonomic traditions - French speaking ergonomics and macroergonomics, which present numerous complementarities for the analysis and design of organizations

Viral load estimation in asymptomatic honey bee colonies using the quantitative RT-PCR technique

Honey bee (Apis mellifera L.) colonies are subjected to many persistent viral infections that do not exhibit clinical signs. The identification of criteria that could identify persistent or latent infections in bee colonies is a challenging task for field investigators and beekeepers. With this aim in view, we developed a molecular method to estimate the viral loads for six different RNA viruses in bee and mite individuals collected from seemingly healthy colonies (360 colonies). The data showed very large viral titres in some samples ($>$10$^{9}$ copies per bee or mite). Discrepancies between adults and pupae viral RNA loads and, in several instances, significant seasonal variations among viruses were observed. The high titres of some RNA viruses recorded in mites confirm that Varroa destructor could promote viral infections in colonies