Az immuntolerancia vizsgálata autoimmun kórképekben = Investigations on the immune tolerance in autoimmune diseases

A "nem differenciált collagenosis-ban" (NDC-ben) a korai diagnózisra, hatékonyabb kezelésre és gondozásra alkalmas immunológiai és szervi eltéréseket mutattunk ki. A primer és szekunder anti-foszfolipid szindróma kutatásának folytatása során az SLE-s betegekben egy elkülönült fenotipust írtunk le. Az SLE-s betegek 5 éves követése alapján terápiás ajánlást fogalmaztunk meg. A regulatív T sejtek (CD+CD25+ FoxP3, CD4+IL-10+) számbeli és funkcionális jellemzését vizsgáltuk különböző poliszisztémás betegségekben. A poliszisztémás autoimmun betegségben (SLE, MCTD, PSS, RA, NDC-ben) szenvedő betegekben kardiovaszkuláris állapot felmérést végeztünk. Az endothel sejtek funkcionális státuszára utaló in vivo mérésekkel korai károsodásokat rögzítettünk, amik összefüggtek az immunológiai eltérésekkel. A pulmonáris hipertoniás, MCTD-s betegekben az anti-endothel autoantitestek patogenetikai szerepét feltételezzük. Új adatokat szolgáltattunk a kortikoszteroidok, D3 vitaminok és a plazmaferezis hatásmechanizmusához az autoimmun betegekben. Bizonyítottuk az UV-A1 fototerápia hatásosságát SLE-ben, és hazánkban elsőként vezettük be az autolog CD34+őssejt terápiát a poliszisztémás betegek kezelésében | We have found immunological and organic alterations suitable for the early diagnosis, more efficient treatment and following up of the patients with 'non differenciated collagenosis' (NDC). During the continuation of the research on primary and secondary anti-phospholipid syndrome, a new phenotype of this disease could be observed in the patients with SLE. An useful therapeutic protocol was composed on the basis of a 5 years long following up study on SLE patients. The quantitative and functional characterizations of the regulative (CD+CD25+Foxp3+, CD4+IL-10+) T cells were carried out in various autoimmune diseases. We analysed the actual cardiac state in the patients with polysystemic autoimmune disease (in SLE, MCTD, PSS, RA, NDC). By the in vivo methods used for the functional testing of endothelial cells, we could record some early alterations connected with the immunological impairments. We suppose the pathogenic role of anti-endothelial autoantibodies in MCTD patients suffering from pulmonary hypertension. New data were presented for the ways of action of corticosteroids, vitamines D3 and the plasmapheresis in autoimmune patients. The efficacy of UV-A1 phototherapy was proven in SLE. We started the first autologous CD34+ stem cell transplantation therapy for polysystemic autoimmune patients in Hungary

A polymyositis/dermatomyositisben alkalmazott terápia hatásának tanulmányozása a patomechanizmusban szerepet játszó kóros immunválaszok egyes elemeire. Sejtes és humorális elemek, valamint az NF- B szignalizációs útvonal vizsgálata = Studying the effect of the therapy of polymyositis/dermatomyositis on the pathological immunological responses

Az idiopathiás inflammatorikus myopathiák (IIM) szisztémás autoimmun betegségek. Bohan és Peter kritériumok alapján diagnosztizált, 145 IIM-es betegben vizsgáltuk bizonyos MHC-II allélek jelenlétét. Elemeztük ezen allélek összefüggését a különböző myositis alcsoportokkal, a klinikai tünetekkel, az előforduló antitestekkel, a betegség lefolyásával és az alkalmazott terápiával. A HLA-DRB1, DQA1, DQB1 antigének különböző alléljeit szekvenciaspecifikus primerek segítségével polimeráz láncreakcióval határoztuk meg.Mindegyik myositis alcsoportban gyakoribb volt a DRB1*03 és a kapcsolt DQA1*05 valamint a DQB1*02 allélek jelenléte. Ezen allélek előfordulása magasabb volt a glükokortikoidon kívül egyéb immunszuppresszióra szoruló betegek körében. Az egyes autoantitestekkel való asszociációt tekintve Scl-70 pozitív mindkét beteg DRB1*03, DQA1*05, DQB1*02 genotípusú volt.A HLA DQA1 genotípusnál látható a különbség: a kontrollcsoport 11%-a *01 és/vagy *05 genotípusú, a betegcsoportban ugyanezek az allélok 60%-os gyakoriságot mutattak. A HLA DQB1*05 genotípust emelhető ki rizikó szempontjából, elsősorban ebben az esetben találtunk kiemelkedő asszociációt a betegcsoportban. Gyakori volt a DQB1*02 (40%) és a *03 allél (60%). . A JDM-es alcsoportban magas előfordulási arányt mutatott a DRB1*03, DQA1*01 és *05, a DQB1*02 és *05 allélok jelenléte. Szívizomérintettség esetén a betegek nem hordozták a DRB1*03 allélt, mint már korábban igazolt myositis rizikófaktorszerepű gént. | Idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are a group of systemic autoimme diseases, which characteristically effect striated muscle tissues, resulting in immunemediated inflammation that leads to progressive muscle degeneration.In our current examinations were conducted using the Bohan and Peter critera in 145 patients, in whom we examined the presence of various MHC-II alles. Based on these alleles, we summarized the correlations of the various myositis subgroups, clinical symptoms, present antibodies, with the disease cource and applied therapies. With the help of the polymerase chain reaction, we determined the sequence specific primes of the HLA-DRBI, DQA1, and DQB1 antigens.In all myositis subgroups, the presence of DRB1*03 and associated DQA1*05, and DQB1*02 alleles was common.The prognosis may be worse in those cases where patients reacted well only to second and third line therapies. With respect to the disease course, in the more severe and/or complicated cases, those genes which are associated with higher riskfactors (DRB1*03, DQA1*01 and *05, DQB1*02) where more frequent than in cases of monophasic disease course cases. We found a much higher incidence of the DQA1*05 allele compared to the control group: 66% were polyphasic, 67% in the chronic course. The associations of various haplotypes with certain phenotype characteristics may have diagnostic value