Miyeloproliferatif hastalıklarda jak2 mutosyonu ve klinik bulgular

TEZ7079Tez (Uzmanlık) -- Çukurova Üniversitesi, Adana, 2008.Kaynakça (s.51-60) var.ix, 61 s. : res. ; 29 cm.Background and aims: The recent discovery of JAK2 V617F point mutation in BCR/ABL negative chronic myeloproliferative disorders (MPD) has led to an increase in the knowledge for pathogenetic mechanisms. New diagnostic algorithms are developed for now and promising treatement alternatives are on the way. According to recent studies the mutation is shared by 90-95% of PV, 50-70% of ET and 40-50% of PMF patients. These studies are focused on clinical and prognostic factors such as age, thrombosis, leucocytosis, pruritus, hepatomegaly, splenomegaly and their relations with this mutation. In this study, we tried to point out the prevalence of JAK2 V617F in our patients with myeloproliferative disorders and its significance for clinical and prognostic factors.Amaç: JAK2 V617F mutasyonunun keşfi ile, BCR/ABL negatif kronik miyeloproliferatif bozukluklarda (MPB) ve patogenezle ilgili bilgiler artmış, tanı algoritmaları gelişmiş ve tedavi için yeni seçenekler ortaya çıkmaya başlamıştır. Yapılan çalışmalarda mutasyon sıklığı PV hastaları için % 90-95, ET hastaları için % 50-70 ve PMF hastaları için % 40-50 oranında saptanmıştır. Güncel çalışmalar, tanı yaşı, tromboz öyküsü ve lökositoz varlığı gibi risk faktörlerinin, kaşıntı ve organomegali gibi bazı semptom ve bulguların mutasyon mevcudiyeti ile ilişkisine değinmektedir. Çalışmamızda miyeloproliferatif bozukluklar nedeniyle izlediğimiz hastalarda JAK2 V617F mutasyon sıklığı ve klinik ve prognostik faktörlerle ilişkisini araştırmayı amaçladık.Bu çalışma Ç.Ü. Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi Tarafından Desteklenmiştir. Proje No:TF2006LTP2

MANNOSE BINDING LECTIN (MBL) GENE POLYMORPHISMS AND THEIR RELATIONS WITH CLINICAL FEATURES IN PATIENTS WITH FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER (FMF)

Amaç: Kompleman aktivasyonunun lektin yolağında rol oynayan ve doğal immün sistemin bir parçası olan mannoz bağlayıcı lektin (MBL), çeşitli patojenlerin mannan gruplarının uyarısı ile aktive olur. MBL genindeki bazı polimorfizmler (örn. kodon 52, kodon 54 polimorfizmleri) MBL’nin serum düzeylerinde değişikliklere yol açarak, infeksiyon hastalıklarına yatkınlığa neden olabildiği gibi, bazı otoimmün ve inflamatuvar hastalıkların patogenezine de katkıda bulunabilir. Bu çalışmada, ailesel Akdeniz ateşi (AAA) hastalarında MBL geni kodon 52 ve kodon 54 polimorfizmlerinin sıklığını ve başta sekonder amiloidoz olmak üzere, hastalığın klinik özellikleri ile olası ilişkilerini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Yüzelli-yedi AAA hastasında ve hastalarla akrabalık ilişkisi olmayan benzer demografik dağılımdaki 150 sağlıklı kontrolde MBL genindeki R52C C>T ve G54D G>A polimorfizmleri sekanslama yöntemi ile araştırıldı. AAA hastalarının MEFV geni analizleri, klinik özellikleri ve ataksız dönemdeki serum CRP düzeyleri kaydedildi. Genetik sonuçlar ile klinik ve laboratuvar bulgular arasındaki olası ilişkiler incelendi. Bulgular: MBL geni R52C C>T polimorfizmi hastaların %12,7’sinde, kontrol grubunun %10,6’sında saptandı. G54D G>A polimorfizmi hastaların %26,8’sinde, kontrollerin %26,7’sinde saptandı. Polimorfizm sıklığı açısından, iki grup arasında anlamlı fark bulunamadı (p=0,79 ve 0,98). İncelenen MBL geni polimorfizmleri ile hastaların çeşitli klinik özellikleri (ör. amiloidoz, ateş, kolşisin yanıtı, MEFV mutasyonları) arasında anlamlı ilişki bulunamadı. AAA hastalarının ortalama CRP değeri 4,90±6,72 mg/dL olup, ataksız dönemde serum CRP düzeyi normalden yüksek (>0,8 mg/dL) olan hastalarda MBL kodon 52 polimorfizmi sıklığı %25,2, kodon 54 polimorfizmi sıklığı %14,8 oranında bulundu. AAA hastalarında yüksek CRP düzeyine göre kodon 52 ve kodon 54 polimorfizmi sıklıkları farklı bulunmadı (p=0,399). AAA hastalarında M694V mutasyonu ile amiloidoz arasında (p=0,002) ve M694I mutasyonu ile kolşisin direnci arasında (p=0,016) anlamlı ilişki saptandı. Sonuç: AAA hastaların ataksız dönemdeki CRP düzeyleri ve taşıdıkları klinik özellikler ile MBL polimorfizmleri arasında anlamlı ilişki bulunamaması, AAA hastalarının proinflamatuvar durumda olduğunu ve MBL aracılı mekanizmaların bu süreçlere katkısının olmadığını düşündürmektedir. Olgularımızda M694I ile kolşisin direnci arasında anlamlı ilişki saptanmış olması dikkate değer bir bulgudur. Yine olgularımızda M694V ile amiloidoz arasında anlamlı ilişki bulunması önceki literatür bulguları ile uyumludur ve M694V’nin hastalık şiddeti ve prognozu için önemli olduğu görüşünü desteklemektedirObjective: Mannose-binding lectin (MBL), which takes part in the lectin pathway of the complement system as a component of innate immunity, is activated by the stimulation of various bacterial lectins. It is known that some of the MBL gene polymorphisms (eg, codon 52, codon 54) that may lead to alterations in MBL serum levels are responsible for the susceptibility to infectious diseases and contribute to the pathogenesis of various autoimmune and inflammatory diseases. In this study, we planned to investigate the frequencies of codon 52 and codon 54 polymorphisms of the MBL gene in FMF patients and their association with the clinical features of the disease. Materials and Methods: MBL gene polymorphisms of the R52C C>T and G54D G>A were investigated by sequencing in 157 FMF patients and 150 unrelated healthy controls. MEFV gene mutations in FMF patients were investigated by sequencing method. The clinical characteristics of the patients and the C-reactive protein (CRP) values in attack-free phase were recorded. Statistical analysis of the findings was performed with the SPSS version 18.0. Results: The MBL gene R52C C>T polymorphism was detected in 12.7% of the patients and 10.6% of the controls. G54D G>A polymorphism was detected in 26.7% of the patients and 26.6% of the controls. There was no significant difference between the two groups (p=0.794). No significant correlations between MBL gene polymorphisms and various clinical characteristics of patients (amyloidosis, fever, colchicine response) were found. Mean CRP level of the FMF patients was 4.90±6.72 mg/dL. In FMF patients with elevated serum CRP levels (>0.8 mg/L), codon 54 MBL polymorphism frequency was 14.8%, codon 52 polymorphism frequency was 25.2%. Codon 52 and codon 54 polymorphism frequencies were not different between the groups according to CRP level (p>0.05). In FMF patients, significant correlations were found between M694V and amyloidosis (p=0.002) as well as between M694I and colchicine resistance (p=0.016). Conclusion: The absence of a relationship between MBL polymorphisms and high CRP levels in attack-free phase of FMF patients suggests that the proinflammatory state in some FMF patients is not related to MBL mediated mechanisms. In our cases, the significant relationship between M694I and colchicine resistance is remarkable. Our finding of the significant relationship between M694V and amyloidosis is consistent with previous literature and demonstrating the importance of M694V in disease severity and prognosis

Hematological Parameters and Clinical Features in Patients with Advanced Chronic Kidney Disease

Background Hematological parameters like red cell distribution width (RDW) and mean platelet volume (MPV) were reported to be associated with inflammation, atherosclerosis, and chronic kidney disease (CKD) progression. In this study, we evaluated RDW and MPV along with clinical features in patients with advanced CKD. We also aimed to detect clues for causative relations concerning these parameters, renal function and comorbiditics

Vaskülit benzeri bulgularla seyreden brusella endokarditi

Brusellozis çeşitli sistemik klinik semptomların eşlik ettiği zoonotik bir enfeksiyondur. Kardiyovasküler tutulum bruselloz hastalarında çok nadir görülmektedir ve yaygın tutulum şekli endokardittir. Kalp yetmezliği endokardit sonucu gelişebilen en önemli komplikasyondur. Bu enfeksiyon türü hematüri, proteinüri ve böbrek yetmezliğini içeren klinik semptomlara yol açabilir. Bu yazıda hematüri, üremi, polinöropati ve epididimoorşit bulguları içeren sistemik vaskülite benzeyen Brusella endokarditi olan bir hasta sunuldu.Brucellosis is a zoonotic infection presenting with several systemic clinical symptoms. Cardiovascular involvement is observed in very rare of patients with brucellosis and the common involvement form is endocarditis. Heart failure is the prominent complication which may occur as a result of endocarditis. This type of infection may cause clinical symptoms including hematuria, proteinuria, and renal insufficiency. In this article, we report a patient with Brucella endocarditis resembling systemic vasculitis including hematuria, uremia, polyneuropathy, and epididymoorchitis findings

Middle-term outcomes in renal transplant recipients with COVID-19: a national, multicenter, controlled study

Background In this study, we evaluated 3-month clinical outcomes of kidney transplant recipients (KTR) recovering from COVID-19 and compared them with a control group. Method The primary endpoint was death in the third month. Secondary endpoints were ongoing respiratory symptoms, need for home oxygen therapy, rehospitalization for any reason, lower respiratory tract infection, urinary tract infection, biopsy-proven acute rejection, venous/arterial thromboembolic event, cytomegalovirus (CMV) infection/disease and BK viruria/viremia at 3 months. Results A total of 944 KTR from 29 different centers were included in this study (523 patients in the COVID-19 group; 421 patients in the control group). The mean age was 46 +/- 12 years (interquartile range 37-55) and 532 (56.4%) of them were male. Total number of deaths was 8 [7 (1.3%) in COVID-19 group, 1 (0.2%) in control group; P = 0.082]. The proportion of patients with ongoing respiratory symptoms [43 (8.2%) versus 4 (1.0%); P Conclusion The prevalence of ongoing respiratory symptoms increased in the first 3 months post-COVID in KTRs who have recovered from COVID-19, but mortality was not significantly different