ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ АУТОИММУННОГО ПРОЦЕССА: РОЛЬ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ В ПОПУЛЯЦИИ МЫШЕЙ-ГИБРИДОВ

Background: At the development of graft versus host disease in genetically homogeneous population of (C57Bl/6 x DBA/2) F1 mice two clinical phenotypes of SLE-like disease were revealed: lupus+ (immune complex glomerulonephritis and hemolytic anemia) and lupus – (hemolytic anemia). The GvHD phenotypic heterogeneity is determined by the Th1 /Th2-polarization: Th2 lymphocyte predominant activity, leads to the lupus+ development, or prevalence activity of Th1 cells, leads to the lupus– development. Objective: Our aim was to evaluate the possibility of using an experimental model of autoimmune disease for studying and testing of epigenetic modifications, shifting Th1 /Th2-balance in vivo. Methods: Сhronic GVHD was induced in B6D2F1 mice by the transplantation of 130×10 6 parental DBA/2 splenocytes. Аnti-ds-DNA, total IgG and IgG1, IgG2а Abs were measured by ELISA. Results: Six- to 8-week-old female DBA/2 and B6D2F1 mice were obtained from Biological Research Laboratory (Novosibirsk). It was established that regular moderate physical activity (unladed swimming) shifted Th1 /Th2 balance towards Th1. This leads to a decrease in a population of recipients the lupus+ mice from 57 to 26% (p 0,001) with significantly reduced hypergammaglobulinemia (IgG from 2,8 to 2,0 mg/ml; p 0,047) and DNA antibodies titer from 0,18 to 0,12 OD (p =0,05). Administration of epigenetic modificator bisphenol A at low doses, which mimicking estrogen effects, enhances the proportion of lupus+ mice in experimental groups from 33 to 64% (p 0,001) and impairs their clinical status by the increasing the urine protein level from 2.8 to 4,2 mg/ml (p 0,001) in animals. Conclusion: Th1 /Th2 – balance presumably is determined by the immune system epigenetic modification in experimental mice, formed on the previous stages of ontogeny and defines the direction of immune processes development in individual animal.В генетически однородной популяции мышей (гибриды F1) при индукции СКВ-подобного заболевания на основе реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) выявляются клинические фенотипы lupus+ (гемолитическая анемия + иммунокомплексный гломерулонефрит) и lupus- (гемолитическая анемия). Механизм развития фенотипической гетерогенности обусловлен поляризацией Т-хелперного (Tх1 /Tх2) иммунного ответа: преимущественной активацией Tх1 (lupus-) или Tх2 популяции лимфоцитов (lupus+). Цель исследования: оценить возможность использования экспериментальной модели аутоиммунного заболевания для изучения и тестирования эпигенетических модификаций, сдвигающих Tх1 /Tх2 баланс in vivo. Методы: хроническую РТПХ индуцировали введением B6D2F1 мышам-гибридам 130×10 6 клеток селезенки от родителя DBA/2. Антитела к ДНК, IgG1, IgG2а-подклассам IgG и общий IgG оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Результаты: 6–8-недельные самки мышей DBA/2 и B6D2F1 получены из экспериментально-биологической клиники лабораторных животных (Новосибирск). Установлено, что продолжительные регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности (плавание без груза) сдвигают баланс Tх1 /Tх2 у реципиентов в сторону Tх1, т.е. в популяции достоверно уменьшается доля мышей lupus+ (с 57 до 26%; p 0,001), у которых достоверно снижается степень выраженности гипергаммаглобулинемии (с 2,8 до 2,0 мг/мл; p 0,047) и титр антител к ДНК (от 0,18 до 0,12 OD; p =0,05). Введение в низких дозах эпигенетического модификатора бисфенола А, имитирующего действие эстрогенов, не только увеличивает долю мышей lupus+ (c 33 до 64%; p 0,001), но и утяжеляет их состояние: концентрация белка у них достоверно повысилась (с 2,8 до 4,2 мг/мл; p 0,001). Заключение: эпигенетические изменения в иммунной системе, сформировавшиеся на предыдущих этапах онтогенеза у мышей-гибридов и связанные с условиями лабораторного содержания животных (двигательная активность, эндокринный статус), по-видимому, определяют соотношение активностей Tх1 и Tх2 субпопуляций, контролирующее выбор варианта, по которому пойдет развитие иммунного процесса в каждом конкретном случае.

The assessment of physicians' and senior medical students’ knowledge in the field of communityacquired pneumonia: preliminary results of the KNOCAP-II project (2017-2019)

Внебольничная пневмония (ВП) относится к одной из самых актуальных проблем современной медицины. На сегодняшний день ВП занимает 4 место в структуре смертности (после сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний и злокачественных новообразований) и 1 место среди всех смертей от инфекционных заболеваний. Цель – оценка уровня знаний врачей терапевтического профиля и студентов старших курсов медицинских вузов в вопросах ведения пациентов с ВП. В рамках многоцентрового исследования KNOCAP (полное название проекта – «The assessment of physician and students’ knowledge of community-acquired pneumonia basics») представлены результаты анонимного проспективного опроса по оценке знаний и предпочтений врачей терапевтического профиля и студентов старших медицинских курсов в вопросах ведения пациентов с ВП. По итогам первого периода проекта (2017-2019 гг.) получены и проанализированы результаты анкетирования 588 врачей терапевтического профиля и 394 студентов-медиков из 17 центров России, Украины и Кыргызстана. За основу взят метод анонимного анкетирования, для чего была разработана оригинальная анкета на основании актуальных клинических рекомендаций. Наибольшие сложности вызвали следующие вопросы: сроки проведения повторного рентгенологического исследования при положительной динамике лечения, выбор основного диагностического признака при ведении пациента с ВП, указать типовые ошибки фармакотерапии ВП и выбор стартовой антимикробной терапии у пациентов с факторами риска и без них. В целом исследование показало значимое несоответствие знаний в вопросах ведения пациентов с ВП актуальным клиническим рекомендациям 2010 г. и проектом новых клинических рекомендаций 2018-2019 гг. В настоящее время существует необходимость в повышении уровня знаний и совершенствовании профессиональной деятельности врачей терапевтического профиля и студентов старших медицинских курсов, так как проведенный многоцентровой срез знаний и предпочтений специалистов во многих вопросах выявил их недостаточный уровень для корректного ведения пациентов с ВП. Community-acquired pneumonia (CAP) is one of the most relevant problems of modern medicine. Today, CAP takes 4th place in the structure of mortality (after cardiovascular, cerebrovascular diseases and malignant neoplasms) and 1st place among all deaths from infectious diseases. The aim of the study is to assess the level of general physician’ and senior medical students’ basic knowledge in CAP treatment. The article represents the results of anonymous prospective surveys within the framework of the second stage of KNOCAP multi-centered research project (full name of the project «The assessment of physician’ and students’ knowledge of community-acquired pneumonia basics») aimed at accessing the knowledge and preferences of doctors and students on the fundamental issues in diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia. The survey conducted in 2017-2019 involved 588 physicians and 394 students from seventeen Russian, Kyrgyzstan and Ukrainian centers. The method of anonymous questioning was used in this study, for which an original questionnaire was developed on the basis of current clinical recommendations. The following fundamental questions caused the greatest difficulties in the respondents: terms for a repeated X-ray examination in positive dynamics of CAP treatment, the choice of main diagnostic criteria of CAP, the choice of the typical mistakes of CAP treatment, the choice of the initial antimicrobial therapy. In general, the respondents’ knowledge in CAP patients’ management deviates significantly from the current clinical guidelines, as of 2010, and from the new clinical guidelines draft, 2018-2019. Currently, there is a need to increase the level of knowledge and improve the professional activities of therapists and senior medical students, as a multicenter section of the knowledge and preferences of specialists in many issues revealed their insufficient level for the correct management of patients with CAP

CARDIOVASCULAR AND RENAL EFFECTS OF RAMIPRIL

[No abstract available

CARDIOVASCULAR AND RENAL EFFECTS OF RAMIPRIL

[No abstract available