Effect of small and radical surgical injury on the level of different populations of circulating tumor cells in the blood of breast cancer patients

Circulating tumor cells (CTCs) constitute a heterogeneous population. Some tumor cells are cancer stem cells (CSCs), while others are in the process of the epithelial-mesenchymal transition (EMT); however, most CTCs are neither stem cells nor in the EMT. This prospective study of 22 patients with nonspecific-type invasive carcinoma of the breast identified different populations of CTCs by flow cytometry in the blood of patients before biopsy, after biopsy and after surgical tumor removal without neoadjuvant chemotherapy. The results showed that minor surgical injury (biopsy) was accompanied by a significant increase in the blood levels of CTCs without signs of the EMT or stemness (Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadh-) and CTCs with signs of stemness and without signs of the EMT (Epcam+CD45-CD44+CD24-Ncadh-). Our results suggest that minor surgical injury to a tumor contributes to the release of CTCs into the bloodstream, including a population of stem cells

Personalization of Educational Activities as a Predictor of Predicting the Professional Future

Целью статьи является проектирование персонализированной образовательной траектории обучающегося вуза, обеспечивающей профессиональное становление в соответствии с потребностями работодателя и будущего работника (обучающегося). Проектирование персонализированной образовательной траектории обучающимся строится с учётом развития наиболее востребованных современным рынком компетенций, профессиональных дефицитов обучающегося, его базовых жизненных и профессиональных ценностей, интересов и целей. Авторы дают ответ на вопрос: как подготовить сегодняшнего студента вуза, завтрашнего работника, к профессиональному будущему, которое человек затрудняется прогнозировать в ситуации неопределенности, сложности и разнообразия современной действительности.The purpose of the article is to design a personalized educational trajectory of a university student, providing professional development in accordance with the needs of the employer and the future employee (student). The design of a personalized educational trajectory for students is based on the development of the competencies most in demand by the modern market, professional deficits of the student, his basic life and professional values, interests and goals. The authors give an answer to the question: how to prepare today's university student, tomorrow's employee, for a professional future that a person finds it difficult to predict in a situation of uncertainty, complexity and diversity of modern reality

Rare Forms of Intestinal Obstruction in Children

The article analyzes two rare cases of acquired intestinal obstruction in children. In the first child at the age of 2 years, who suffered a retrosternal total coloesophagoplasty for extended post-burn chemical esophageal stenosis, early postoperative adhesive intestinal obstruction appeared on the 8th day of the postoperative period, which was eliminated laparoscopically. The next day, against the background of drug stimulation of the intestine, a small intestinal invagination developed, diagnosed with ultrasound examination. Relaparotomy and disinvagination were performed.The second patient, the 15 years old girl, who had suffered from closed abdominal injury and a pancreatic injury, manifested the signs of high partial intestinal obstruction a day after the trauma occurred. Initially, its cause was considered to be hematoma of the omental bursa. Fibrogastroduodenoscopy (FGDS) and X-ray diagnostics did not reveal the cause of intestinal obstruction, but after FGDS procedure the patient’s condition improved within 3–4 days, and then the clinical signs of small bowel obstructive adhesion confirmed by X-ray and laparoscopy. With laparoscopy in the middle section of the small intestine, a hyperinflate “whitish” section about 12 cm long, dense in palpation, was identified, which was the cause of obstruction. Through minilaparotomic umbilical access from the abdominal cavity, a loop of the jejunum with a foreign body inside was exteriorized. With transverse enterotomy trihobezoar 10×4×4 cm was removed from the lumen, which moved from the stomach and led to obstruction of small intestine. The outcome of the treatment was good in both cases

Different morphological structures of breast tumors demonstrate individual drug resistance gene expression profiles

AIM

ЭКСПРЕССИЯ CXCR4 В РАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ И ОДИНОЧНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

The aim of this study was to assess CXCR4 expression in different subsets of CTCs and single (detached) breast cancer cells.Materials and methods. Thirty five patients with invasive breast carcinoma of no specialtype (IC NST) (T1-4N0-2M0), between 29 and 69 years of age were included in this study. Different subsets of CTCs with CXCR4 expression were evaluated by flow cytometry. A  confocal microscopy was used to assess CXCR4 expression in different subsets of single (detached) cancer cells in breast tissue.Results. The CXCR4 was expressed in CTCs without stem-like and EMT phenotype, in CTCs  with EMT but not stem markers and in stem-like CTCs without EMT features. In all blood  samples, the CXCR4 expression in CTCs with stem-like and EMT phenotype was absent. In  breast tumor the CXCR4 was expressed in the non stemlike single (detached) breast cancer  cells with EMT features, in the single (detached) breast cancer cells with stem and EMT  features. In all tumor samples the stem-like or non stem-like single (detached) breast  cancer cells without EMT features were absent.Conclusions. Different subsets of the CTCs exhibited CXCR4. The CXCR4 expression did not  depend on the presence or absence of stem or/and EMT features in tumor cells. We showed that some subsets of single (detached) breast cancer cells in the primary tumor  were characterized by the ability to express CXCR4 and may be a source of the respective CTC subsets.Целью исследования явилось определение экспрессии CXCR4 в различных популяциях циркулирующих (ЦОК) и одиночных (дискретных) опухолевых клеток рака молочной железы.Материал и методы. В исследование были включены 35 пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы (T1–4N0–2M0) в возрасте от 29 до 69 лет. Экспрессию CXCR4 в  различных популяциях ЦОК оценивали методом проточной цитометрии. Для оценки экспрессии CXCR4 в  аналогичных популяциях одиночных (дискретных) опухолевых клеток в первичной опухоли использовали метод конфокальной микроскопии.Результаты. Нами было установлено, что CXCR4 экспрессировался ЦОК без признаков стволовости и  эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), ЦОК с признаками ЭМП, но без маркеров стволовости, а  также ЦОК с признаками стволовости, но без признаков ЭМП. У всех пациенток в крови ЦОК с признаками  стволовости и ЭМП не экспрессировался CXCR4. В первичной опухоли молочной железы CXCR4  обнаруживался как на одиночных (дискретных) опухолевых клетках без признаков стволовости с  признаками ЭМП, так и на клетках с маркерами стволовости и ЭМП. У всех пациенток в образцах первичной  опухоли отсутствовали стволовые и нестволовые клетки без признаков ЭМП.Заключение. Таким образом, CXCR4 экспрессируются на различных популяциях ЦОК. Экспрессия CXCR4  не зависит от наличия или отсутствия признаков стволовости и/или ЭМП в опухолевых клетках. Также мы  показали, что некоторые популяции одиночных (дискретных) опухолевых клеток в первичной опухоли  характеризуются способностью презентировать на своей мембране CXCR4 и могут являться источником соответствующих популяций ЦОК

Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes

The aim of the present study was to investigate the clinical and morphological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Materials and Methods: 163 women with nonspecific invasive breast cancer (T1–4N0–3M0) were included in the present study. Luminal A type of breast cancer was detected in 101 women, luminal B type — in 23 women, overexpression of HER2/neu was identified in 14 women and triple-negative cancer — in 25 women. Results: The study revealed that various molecular subtypes of breast cancer differ in the morphological structure, the expression characteristics of the primary tumor and the rate of lymphogenous and hematogenous metastasis. Lymphogenous metastases were more frequently (in 71%) detected in HER2/neu overexpressing breast cancer than in luminal A (41%), luminal B (39%) and triple-negative tumors (40%). Hematogenous metastasis did not depend on the morphological structure of carcinoma infiltrative component, the state of tumor stroma as well as the proliferative activity in all the investigated groups. Conclusion: The revealed clinicopathological characteristics of different molecular subtypes of invasive breast cancer allow to predict the possible outcome of the disease and select personalized treatment strategy for patients more reasonably

НОВОЕ МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ДЛЯ ДЕТЕКЦИИ ОПУХОЛЬ-АССОЦИИРОВАННОГО БЕЛКА PMEPA1

We obtained a new monoclonal antibody (mAb) against tumor-associated protein PMEPA1 (Prostate Transmembrane Protein, Androgen Induced 1) for which is shown differential expression in some tumors. To test the specificity of obtained mAb we have produced a full-length recombinant PMEPA1 in transfected HEK293T cell line. After transfection of the plasmid vector pIRES-EGFP, containing the insertion coding PMEPA1 gene we evaluated PMEPA1 protein expression in HEK293T cells lines by immunocytochemical study and western-blot analysis. Ability of the new mAb binds PMEPA1 in clinical specimens is shown by immunohistochemistry on histological sections of prostate tissue used as positive control. New antibody may provide a basis for development of commercial antibody test for evaluation of protein expression in human biological samples.Получено новое моноклональное антитело (мкАТ) к опухоль-ассоциированному белку PMEPA1 (Prostate Transmembrane Protein, Androgen Induced 1), для которого показана дифференциальная экспрессия в ряде опухолей. Для тестирования специфичности нового мкАТ нами получен полноразмерный рекомбинантный белок PMEPA1 в трансфецированной клеточной линии Hек293T. После трансфекции плазмидным вектором pIRES-EGFP, содержащим вставку гена PMEPA1, проводили оценку экспрессии белка PMEPA1 в клетках линии HEK293T с помощью иммуноцитохимического исследования и вестерн-блот анализа. Способность нового мкАТ связывать PMEPA1 в клиническом материале показана с помощью иммуногистохимического исследования на срезах ткани простаты, как положительного контроля. Новое антитело может послужить основой для создания коммерческого антитела для тестирования белка PMEPA1 в биологических образцах человека

The functional state of the chaperone Hsp27 as a molecular marker of lymph node metastases of breast cancer

Objective: То study the intracellular localization of phosphorylated features and non-phosphorylated forms of Hsp27in primary breast cancer cells and to evaluate their relationship with regional lymphatic metastasis. Material and Methods: Tumor biopsies of breast tissue were collected from 100 patients with a confirmed diagnosis of invasive carcinoma, nonspecific type, between the ages of 31-80 years. Immunohistochemistry was used to determine the intracellular localization of phosphorylated and non-phosphorylated forms of Hsp27. Results: The result of this study showed that biopsies from patients with lymph node metastasis exhibited significantly higher levels of phosphorylated forms of Hsp27 in the nucleus and cytoplasm compared with the group without lymph node metastasis. Analysis showed that the expression of phosphorylated forms of the chaperone Hsp27 correlates with the amount and percentage of lymph node metastases affected. Conclusion: The nuclear expression of phosphorylated and non-phosphorylated forms of the chaperone Hsp27 is a marker of tumor cells associated with lymphatic metastasis of breast cancer.Цель исследования: изучить особенности внутриклеточной локализации фосфорилированных и нефосфорилированных форм Hsp27 в опухолевых клетках рака молочной железы и оценить их связи с регионарным лимфогенным метастазированием. Материал и методы исследования: биопсийный материал опухолевой ткани молочной железы 100 пациенток с верифицированным диагнозом инвазивной карциномы неспецифического типа в возрасте от 31-80 лет. Методом иммуногистохимии определяли внутриклеточную локализацию фосфорилированных и нефосфорилированных форм Hsp27. Результаты: в результате исследования больных РМЖ было выявлено, что у пациенток с наличием лимфогенных метастазов в биопсийном материале наблюдалось достоверно высокое содержание фосфорилированных форм шаперна Hsp27 в ядре и цитоплазме по сравнению с группой без лимфогенных метастазов. Анализ показал, что экспрессия фосфорилированных и нефосфорилированных форм шаперона в ядре, также фосфорилированых форм Hsp27 в цитоплазме коррелирует с наличием, количеством и процентом лимфатических узлов, пораженных метастазами. Более высокий коэффициент корреляции наблюдается при экспрессии фосфорилированной формы шаперона в ядре. Вывод: Таким образом, ядерная экспрессия фосфорилированных и нефосфорилированных форм шаперона Hsp27 является признаком опухолевых клеток, ассоциированным с лимфогенным метастазированием рака молочной железы