Current hydroecological situation of the Starooskolsko-Gubkinsky mining region on the example of the Oskolets River

The results of the hydroecological study of the small Oskolets river in the area of influence of mining enterprises are presented. It is shown that the residential industrial flow of Gubkin city has a leading influence on the hydrochemical situation. Discharges of drainage waters made by the Lebedinsky mining and processing plant have a definite impact on the hydro-ecological situation with respect to the content of fluorine and lead compounds, and occasionally with respect to nitrogen compound

Collection accessions and source material as a determining factor for producing new melon cultivars

Background. The main trend in melon breeding is the development of cultivars with good taste, high yield, and disease resistance. The task may be solved through a scientific search for new source material meeting these requirements.Materials and methods. The research was performed at Bykovsky Cucurbit Breeding Experiment Station. Melon accessions of various origin and F1 hybrids from the nursery of source material served as the research material. In total, during the period of 2015–2017, over 100 melon accessions were studied: 45 accessions from the VIR collection, 61 from various companies, and 12 developed at various research institutions. In the nursery of source material, the accessions were hybridized and the resulting hybrid combinations were tested, including tests against infections. All of them were evaluated for their economically useful traits, yield, taste qualities, and resistance to bio- and abiostressors. During the trials they were compared with the best released cultivars approved for dryland conditions according to the developed guidelines.Results. The purpose of this work was to study the genetic collections of melons and obtain new source forms for further breeding. As a result of the study of the collection material, 12 accessions were identified with the following economically useful traits: high yield (exceeding the reference by more than 20%), high dry matter content (from 14 to 19%), large fruit size (fruit weight higher than 4.0 kg), and other features. After hybridization and testing in F1, the following 5 hybrid combinations were distinguished: Ekler × Osen; Dyuna × Mayskaya, Sheker and No 323; Katyusha × Mestny (k-7459, Georgia); Harmony × Mestny (k7461, Georgia), characterized by a set of features important for breeding.Conclusion. Thus, for further improvement by breeding and release of new melon cultivars, source accessions were selected with a yield exceeding 15.0 t/ha, dry matter content of 13.0%, bright fruit color, and resistance to diseases

РЕЗУЛЬТАТЫ СОРТОИСПЫТАНИЯ НОВЫХ СОРТОВ ДЫНИ В УСЛОВИЯХ ВОЛГОГРАДСКОГО ЗАВОЛЖЬЯ

Presents comparative characteristics of the 4 new varieties of melon breeding Bykovskaya melon experiment station in comparison with the standard. A brief description and varietal characteristics of the new varieties of melons of different ripening periods. Data on the yield, length of vegetation period, dry matter content, as well as complex resistance to diseases. According to the results of comparative evaluation in station variety testing, new melon varieties exceed the standard in yield from 2.7 t/ha (Harmony) to 4.6 t/ha (Originalnaya x Osen), in dry matter content from 0.2% Cometa variety to 1.1% Harmony variety (standard Osen variety – 13.0%). Testing for complex resistance to Anthracnose and powdery mildew revealed that the lowest degree of damage in a hybrid combination of the Originalnaya x Osen was powdery mildew – 51.3%, with a score of 1.4, anthracnose – 80.6% at a score of 1.5.Представлена сравнительная характеристика 4 новых сортов дыни селекции Быковской бахчевой опытной станции в сравнении со стандартом. Дана краткая характеристика и сортовые особенности новых сортов дыни различных сроков созревания. Приведены данные по урожайности, длине вегетационного периода, содержанию сухого вещества, а также устойчивости к заболеваниям. По результатам сравнительной оценки в станционном сортоиспытании новые сорта дыни превышают стандарт по урожайности от 2,7 т/га (Гармония) до 4,6 т/га (Оригинальная х Осень), по содержанию сухого вещества от 0,2% у сорта Комета до 1,1% у сорта Гармония (стандарт сорт Осень – 13,0%). Проверка на комплексную устойчивость к антракнозу и мучнистой росе выявила, что наименьшая степень поражения у гибридной комбинации Оригинальная х Осень составила по мучнистой росе – 51,3% при балле 1,4, по антракнозу – 80,6% при балле 1,5.

Оценка стабильности аналитической работы методики определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека

The evaluation of anticomplementary activity, being an obligatory component of the quality control ofhuman immunoglobulin preparations, requires the use of a number of reagents of biological origin that are difficult to standardise. In order to standardise the quality control method used for determination of antiсomplementary activity it is advisable to use a reference standard which demonstrates whether obtained results comply with the acceptance criteria, and helps to assess the stability of analytical performance. The aim of the study was to assess the stability of analytical performance of the test procedure used for determination of antiсomplementary activity of human immunoglobulin preparations using human immunoglobulin reference standards of various grades. Materials and methods: anticomplementary activity was determined by the complement fixation test in accordance with the general monograph of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (14th ed.) OFS.1.8.2.0007.15 using different batches of guinea pig complement and sheep red blood cells. The test procedure was standardised using the OSO 42-28-430-2018 human immunoglobulin reference standard and the human immunoglobulin BRP, batch 1 (cat. No. Y0001504). The obtained results of anticomplementary activity of the reference standards were used to construct Shewhart control charts, using the certified values as control limits. Results: the analysis of the constructed Shewhart charts helped to assess trends, and estimate the influence of different batches of guinea pig complement and sheep red blood cells on the stability of analytical performance of the test procedure used for determination of antiсomplementary activity of human immunoglobulin preparations. Conclusions: the use of the OSO 42-28-430-2018 reference standard in combination with Shewhart control charts for the quality control of human immunoglobulin preparations in terms of Anticomplementary activity makes it possible to control the testing process, and assess any of its changes associated with the replacement of the batch of the reagent. At the same time, the reference standard of the European Pharmacopoeia, which has a wide range of permissible values, can only be used to confirm the acceptance of the results. Further studies to determine the mean value of the anticomplementary activity of control samples, as well as the standard deviation, may increase the possibilities of using this reference standard for assessment of analytical performance stability.Оценка уровня антикомплементарной активности, являясь обязательной составляющей контроля качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека, сопряжена с необходимостью использования в методике целого ряда трудно стандартизуемых реагентов биологического происхождения. С целью стандартизации методики контроля качества препаратов по показателю «Антикомплементарная активность» целесообразно использование стандартного образца, который позволяет установить соответствие критериям приемлемости результатов, а также оценить стабильность аналитической работы. Цель работы: оценка стабильности аналитической работы методики при проведении испытаний лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека по показателю «Антикомплементарная активность» с использованием стандартных образцов иммуноглобулинов человека различной квалификации. Материалы и методы: антикомплементарную активность определяли в реакции связывания комплемента в соответствии с ОФС.1.8.2.0007.15 Государственной фармакопеи Российской Федерации (XIV изд.) с использованием различных серий комплемента морских свинок и эритроцитов барана. Для стандартизации методики применяли стандартный образец иммуноглобулина человека ОСО 42-28-430-2018 и стандартный образец иммуноглобулина человека (антикомплементарная активность и молекулярные параметры) BRP серия 1 (кат. № Y0001504). По результатам определения уровня антикомплементарной активности этих стандартов осуществляли построение контрольных карт Шухарта, используя аттестованные значения в качестве контрольных границ. Результаты: анализ построенных карт Шухарта позволил оценить тренды, влияние различных серий комплемента морских свинок, эритроцитов барана на стабильность аналитической работы методики определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека. Выводы: использование ОСО 42-28-430-2018 в методике контроля качества препарата иммуноглобулина человека по показателю «Антикомплементарная активность» в сочетании с контрольными картами Шухарта позволяет контролировать процесс анализа, оценивать его изменения, связанные со сменой серии реагентов. В то же время стандартный образец Европейской фармакопеи, имея широкий диапазон допустимых значений, может быть использован лишь для подтверждения приемлемости результатов. Дополнительные исследования по установлению среднего значения уровня антикомплементарной активности контролей, а также стандартного отклонения могут расширить возможности использования этого стандарта для оценки стабильности аналитической работы методики

Liposomes: a new non-pharmacological therapy concept for seasonal-allergic-rhinoconjunctivitis

Mucosal barrier disorders play an important role in the pathomechanism of the allergic disease. A new approach for their treatment uses liposomes, which consist of phospholipids that make up 75% of the protective nasal surfactant layer. Our aim was to investigate the efficacy of liposomal-based therapy, as a comprehensive treatment alternative to guideline cromoglycate-based therapy, in the treatment of seasonal allergic rhinoconjunctivitis (SAR). We compared nasal and conjunctival symptom reduction with LipoNasal n nasal spray used as monotherapy (LNM), or LipoNasal n nasal spray and Tears Again eye spray combination therapy (LTC), against standard cromoglycate combination therapy (CGC). This prospective, controlled, open observational study was conducted monocentrically. According to their symptoms and preferences 72 patients with SAR were distributed in three equal groups. The study comprised two visits at an interval of 7 days. The efficacy was examined by daily documenting nasal and conjunctival symptom scores. The Nasal-Spray-Sensory-Scale and the Eye-Drops/Spray-Sensory-Scale were used to investigate the tolerability. Quality of life (QoL) was evaluated, using the RHINASTHMA QoL German adapted version. LNM achieved significant improvement in nasal (p < 0.001) and conjunctival symptoms (p = 0.050). The symptom reduction using CGC was equally significant. LTC led to significant nasal symptom relief (p = 0.045). QoL did not improve significantly in all groups (p > 0.05). The tolerability of all treatments was good and no adverse reactions were observed. In all treatment groups the improvement of the nasal and conjunctival symptom scores exceeds the minimal clinically important difference (MCID). The results demonstrate good tolerability and efficacy of non-pharmaceutical liposomal-based treatment (LipoNasal n and Tears Again), given as monotherapy or combination therapy, for nasal and conjunctival symptoms caused by SAR. This study indicates that liposomal-based treatment for SAR may be a comparable alternative to cromoglycate therapy. Further studies are needed to verify these findings

Substrate docking to γ-secretase allows access of γ-secretase modulators to an allosteric site

γ-Secretase generates the peptides of Alzheimer's disease, Aβ40 and Aβ42, by cleaving the amyloid precursor protein within its transmembrane domain. γ-Secretase also cleaves numerous other substrates, raising concerns about γ-secretase inhibitor off-target effects. Another important class of drugs, γ-secretase modulators, alter the cleavage site of γ-secretase on amyloid precursor protein, changing the Aβ42/Aβ40 ratio, and are thus a promising therapeutic approach for Alzheimer's disease. However, the target for γ-secretase modulators is uncertain, with some data suggesting that they function on γ-secretase, whereas others support their binding to the amyloid precursor. In this paper we address this controversy by using a fluorescence resonance energy transfer-based assay to examine whether γ-secretase modulators alter Presenilin-1/γ-secretase conformation in intact cells in the absence of its natural substrates such as amyloid precursor protein and Notch. We report that the γ-secretase allosteric site is located within the γ-secretase complex, but substrate docking is needed for γ-secretase modulators to access this site

Влияние фенотерола и гистамина на показатели функции внешнего дыхания у больных сахарным диабетом

The purpose of the study was to investigate airway reactivity in patients with diabetes mellitus. We examined 68 patients with diabetes mellitus of 16 to 66 years of age. Of them, 29 patients (20 with diabetes mellitus type 1 and 9 with diabetes mellitus type 2) were tested with phenoterol (the 1st group). The 2nd group patients (12 with diabetes mellitus type 1 and 27 with diabetes mellitus type 2) were examined with histamine challenge test. Bronchodilator test (ΔFEV1 &gt; 200 ml or &gt; 12 % of the baseline value) was positive in 6 (20.7 %) patients, five of them had diabetes type 1. The histamine challenge test was positive in 9 patients with diabetes type 2 (23.1 %). This was an evidence of significant bronchial hyperreactivity. A qualitative analysis using Fisher's discriminant criterion revealed the following correlations: 1) between bronchial hyperreactivity and a type of diabetes mellitus; 2) between bronchial hyperreactivity and administration of oral antidiabetic drugs. Correlations between bronchial hyperreactivity, body mass index, duration of the disease and late complications of diabetes mellitus were not revealed. In conclusion, the positive bronchodilator test predominated in patients with diabetes mellitus type 1 and bronchial hyperreactivity for histamine was mainly detected in patients with diabetes mellitus type 2. This could be considered as an evidence of different mechanisms of bronchoconstriction in patients with diabetes mellitus types 1 and 2. Generally, susceptibility to bronchoconstriction may be an unfavorable factor for occurrence of nonspecific lung disease in patients with diabetes mellitus.Целью исследования стало изучение реактивности дыхательных путей у больных сахарным диабетом (СД). Обследовано 68 больных СД в возрасте 16–66 лет. Из них 29 пациентам (СД 1-го типа — 20, СД 2-го типа — 9 чел.) проводили пробу с фенотеролом. Во 2-й группе, состоящей из 39 больных СД (СД 1-го типа — 12, СД 2-го типа — 27 чел.), проводили тест с гистамином. Положительная бронходилатационная проба (ΔОФВ1 &gt; 200 мл или &gt; 12 % от должного значения) была получена у 6 (20,7 %) больных, 5 из них страдали СД 1-го типа. Тест с гистамином был положительным у 9 больных СД 2-го типа (23,1 %), что свидетельствует о выраженной (сильной) гиперреактивности бронхов. Качественный анализ с использованием точного критерия Фишера выявил связи между: 1) гиперреактивностью бронхов и типом диабета; 2) гиперреактивностью бронхов и приемом таблетированных сахаропонижающих препаратов. Связь между гиперреактивностью бронхов, индексом массы тела, длительностью СД и его поздними осложнениями не выявлена. Таким образом, положительная бронходилатационная проба выявлена в основном у больных СД 1-го типа, а бронхиальная гиперреактивность в ответ на гистамин — у пациентов с СД 2-го типа. Это свидетельствует о различных механизмах развития бронхоспазма у больных СД 1-го и 2-го типов. В целом наклонность к бронхоспазму может играть неблагоприятную роль в развитии и течении неспецифических заболеваний легких у больных СД

Антигенное разнообразие вирусов гриппа А и В, выделенных от детей в г. Санкт-Петербурге в период с 2013 по 2015 г.

Purpose of the study: study of the circulation, isolation and antigenic analysis of influenza viruses A and B in St.-Petersburg in the children aged 0–18 in the seasons 2013–2015.Materials: nasal swabs from children-inpatients from Saint-Petersburg.Methods: virus isolation in MDCK cell culture and chicken embryos, antigenic analysis with the hemagglutination inhibition (HAI) test with the set of hyper-immune rat antisera to the epidemic and reference strains, antigenic cartography.Results: The epidemic seasons 2013–2015 were characterized by the co-circulation in children in St.-Petersburg of influenza sub-types А(H1N1)pdm09, A(H3N2), and B of Yamagata lineage (B yam). In the season 2014–2015 the low activity of epidemic process was observed with the predominant sub-type A(H3N2) and in the next season – 2014–2015 with the more pronounced epidemic activity – the pre-dominance of B yam viruses. Antigenic analysis of influenza viruses А(H1N1)pdm09 which circulated in children revealed their antigenic homogeneity and full correspondence with vaccine strain A/California/07/09. As for А(H3N2) viruses, two antigenic groups were established: strains similar to A/St.-Petersburg/80/14 (sub-clade 3C.2a) and strains similar to A/Switzerland/9715293/13 (sub-clade 3C.3a). А(Н3N2) strains of the season 2013-2014 were similar to the vaccine strain. However isolates of the season 2014-2015 did not fit to the vaccine strain because in the children were predominant strains similar to the evolution branch A/St.-Petersburg/80/14 while according the WHO recommendations the influenza vaccine contained the strain A/Texas/50/12. Antigenic analysis of influenza viruses B showed their homogeneity and all they were B/Phuket/3073/13-like. Influenza strains B also incompletely corresponded to the vaccine strain – B/Massachusetts/2/12 belonging to the different genetic sub-clade. That might be the reason of enhanced morbidity of children with influenza B in the last season.Conclusion: The obtained results stress the urgency for the wide coverage of human population with the epidemic studies, virus isolation in different time periods and geographic regions and their etiological studies with the modern techniques. Only in these conditions we can assure high efficiency of flu seasonal vaccines.Цель исследования: особенности циркуляции, выделение и антигенный анализ вирусов гриппа А и В в Санкт-Петербурге в 2013–2015 гг. от детей от 0 до 18 лет.Материалы исследования: назальные мазки от детей из стационаров и закрытых детских учреждений Санкт-Петербурга.Методы: выделение вирусов на культуре клеток MDCK и куриных эмбрионах, антигенный анализ методом реакции торможения гемагглютинации (РТГА) с набором гипериммунных крысиных антисывороток к эталонным и эпидемическим штаммам гриппа, антигенная картография.Результаты: в эпидемические сезоны 2013–2015 гг. в г. Санкт-Петербурге среди детей была выявлена совместная циркуляция вирусов гриппа А(H1N1)pdm09, A(H3N2), B Ямагатской линии (B yam), причем в сезоне 2013–2014 гг. при общей невысокой активности эпидемического процесса преобладали вирусы A(H3N2), а в следующем эпидемическом сезоне – 2014–2015 гг. – при более высокой интенсивности эпидемии – вирусы В yam. Антигенный анализ вирусов А(H1N1)pdm09, циркулировавших среди детей, выявил их антигенную однородность и полное соответствие вакцинному штамму А/Калифорния/07/09. Зафиксирован антигенный дрейф вирусов А(H3N2), выявлены 2 антигенные группы: вирусы, подобные А/Санкт-Петербург/80/14 (генетическая подгруппа 3С.2а) и вирусы, подобные А/Швейцария/9715293/13 (подгруппа 3С.3а). Вирусы А(Н3N2) сезона 2013–2014 гг. были подобны вакцинному штамму. В то же время изоляты сезона 2014–2015 гг. не соответствовали вакцинному штамму, поскольку среди детей в основном выявлены штаммы, подобные эволюционной ветви А/Санкт-Петербург/80/14, а в вакцину по рекомендации ВОЗ был включен штамм А/Техас/50/12. Антигенный анализ вирусов гриппа В yam показал их однородность, они были подобны эталонному вирусу В/Пхукет/3073/13. Вирусы В также антигенно не полностью соответствовали вакцинному компоненту, поскольку данные вирусы были подобны штамму В/Пхукет/3073/13, а в состав вакцины входил штамм В/Массачусетс/2/12, принадлежащий к другой генетической подгруппе, что могло привести к повышению заболеваемости детей гриппом типа В в данном сезоне. Заключение: для своевременного правильного выбора штаммов, входящих в состав сезонных противогриппозных вакцин, по-прежнему актуальной остается задача как можно более широкого охвата населения эпидемиологическими исследованиями, выделения вирусов в разные периоды эпидемического сезона и в разных географических регионах, их антигенный и генетический анализ современными методами

Molecular Profiling Reveals Diversity of Stress Signal Transduction Cascades in Highly Penetrant Alzheimer's Disease Human Skin Fibroblasts

The serious and growing impact of the neurodegenerative disorder Alzheimer's disease (AD) as an individual and societal burden raises a number of key questions: Can a blanket test for Alzheimer's disease be devised forecasting long-term risk for acquiring this disorder? Can a unified therapy be devised to forestall the development of AD as well as improve the lot of present sufferers? Inflammatory and oxidative stresses are associated with enhanced risk for AD. Can an AD molecular signature be identified in signaling pathways for communication within and among cells during inflammatory and oxidative stress, suggesting possible biomarkers and therapeutic avenues? We postulated a unique molecular signature of dysfunctional activity profiles in AD-relevant signaling pathways in peripheral tissues, based on a gain of function in G-protein-coupled bradykinin B2 receptor (BKB2R) inflammatory stress signaling in skin fibroblasts from AD patients that results in tau protein Ser hyperphosphorylation. Such a signaling profile, routed through both phosphorylation and proteolytic cascades activated by inflammatory and oxidative stresses in highly penetrant familial monogenic forms of AD, could be informative for pathogenesis of the complex multigenic sporadic form of AD. Comparing stimulus-specific cascades of signal transduction revealed a striking diversity of molecular signaling profiles in AD human skin fibroblasts that express endogenous levels of mutant presenilins PS-1 or PS-2 or the Trisomy 21 proteome. AD fibroblasts bearing the PS-1 M146L mutation associated with highly aggressive AD displayed persistent BKB2R signaling plus decreased ERK activation by BK, correctible by gamma-secretase inhibitor Compound E. Lack of these effects in the homologous PS-2 mutant cells indicates specificity of presenilin gamma-secretase catalytic components in BK signaling biology directed toward MAPK activation. Oxidative stress revealed a JNK-dependent survival pathway in normal fibroblasts lost in PS-1 M146L fibroblasts. Complex molecular profiles of signaling dysfunction in the most putatively straightforward human cellular models of AD suggest that risk ascertainment and therapeutic interventions in AD as a whole will likely demand complex solutions

Стратегии лекарственного обеспечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С

The report reviews the options of drug supply for patients with chronic hepatitis C in the Russian Federation and elsewhere. The results of the Moscow regional program aimed at improving the quality of medical care in such patients are discussed. The proposed measures contribute to the reduced mortality rate in patients suffering from infections. The prospects of further improvements in the availability of antiviral medications for patients with chronic viral hepatitis C are outlined. В статье рассмотрены варианты лекарственного обеспечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С за рубежом и в Российской Федерации. Продемонстрирована эффективность работы целевой региональной программы, направленной на повышение качества оказания медицинской помощи жителям города Москвы, страдающим хроническим вирусным гепатитом С, снижение смертности от инфекционных заболеваний. Определен вектор дальнейшего перспективного развития для повышения доступности лекарственного обеспечения противовирусной терапии (ПВТ) для пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.