OTU deubiquitinases reveal mechanisms of linkage specificity and enable ubiquitin chain restriction analysis

Sixteen ovarian tumor (OTU) family deubiquitinases (DUBs) exist in humans, and most members regulate cell-signaling cascades. Several OTU DUBs were reported to be ubiquitin (Ub) chain linkage specific, but comprehensive analyses are missing, and the underlying mechanisms of linkage specificity are unclear. Using Ub chains of all eight linkage types, we reveal that most human OTU enzymes are linkage specific, preferring one, two, or a defined subset of linkage types, including unstudied atypical Ub chains. Biochemical analysis and five crystal structures of OTU DUBs with or without Ub substrates reveal four mechanisms of linkage specificity. Additional Ub-binding domains, the ubiquitinated sequence in the substrate, and defined S1’ and S2 Ub-binding sites on the OTU domain enable OTU DUBs to distinguish linkage types. We introduce Ub chain restriction analysis, in which OTU DUBs are used as restriction enzymes to reveal linkage type and the relative abundance of Ub chains on substrates

Filtración de sulfuros metálicos: influencia de las variables experimentales en la calidad de los efluentes de la planta de filtrado

El estudio en planta piloto de la recuperación de sulfuros metálicos por separación sólido-líquido, de suspensiones concentradas, es de interés para el diseño de procesos de bajo impacto ambiental en la industria minera. En ese sentido, en este trabajo, se ensayaron diferentes paños textiles con permeabilidades de 0,2; 2,6; 5 y 14 m3/m2min en procesos de filtración realizados a presiones de bombeo de 3 y 5 bar. El análisis de los resultados obtenidos en los ensayos realizados, muestran la posibilidad de mejorar la calidad del efluente de una planta de filtración de concentrados y paralelamente optimizar la capacidad de filtración. Mediante la selección de un textil con características adecuadas, se puede disminuir la cantidad y calidad de sólidos en el filtrado y de esta manera facilitar los procesos en la planta de tratamiento de efluentes. Los ensayos realizados mostraron además que, la presión utilizada en el bombeo para el llenado de la cámara de filtración, influye tanto en la capacidad de filtración como en la conformación estructural de los sólidos en la torta. Esto permitiría regular los efectos de las posteriores etapas de expresión por presión y secado adicional por arrastre con aire que afectaría la humedad final de la torta.Fil: ARNAUDO, Facundo E. y CELEDA, ANA MARÍA, INTEMIN-SEGEMAR . ArgentinaFil: de Celis, Jorge P. Facultad de Ingeniería. UBA, (Laboratorio de Química de Sistemas Heterogénos (LaQuíSiHe). Dto. de Química). Argentina. Facultad Regional Avellaneda. UTN, Laboratorio de Investigación y Desarrollo en Ingeniería Química, (LIDIQ). Dto. Ingeniería Química). ArgentinaPeer Reviewe

Estabilización de las subrasantes loéssicas utilizando el descarte de piedras ornamentales

El trabajo consiste en determinar el porcentaje óptimo de la dosificación del descarte proveniente de los telares de los aserraderos de rocas metamórficas e ígneas ornamentales cordobesas, mezclado con, los sedimentos inorgánicos de la planicie loéssicos erodable de la región mediterránea de la Argentina. Dicha dosificación, a punta a estabilizar química y mecánicamente, las subrasantes no pavimentadas en caminos terciarios con insuficiente bombeo transversal o drenaje lateral de cunetas. Generalmente, son vías de uso estacionales con un tránsito netamente agropecuario y, por ende presentan un escaso a nulo mantenimiento de la superficie de rodamiento; manifestandose, como consecuencia, una disminución paulatina de la resistencia al corte no drenada (Su) como, de la presión soporte (CBR 2,5mm) en cada intercalación anual de precipitaciones y sequias. Por ende, la estabilización del loess erodable con el porcentaje óptimo del descarte a determinar, logra garantizar un incremento de los valores de Su y CBR 2,5mm.en las subrasantes no pavimentadas estudiadas; siendo así optimizado el manteamiento de la superficie de rodamiento en al menos un periodo de precipitaciones y sequias.En general los ensayos geotécnicos realizados en el laboratorio de suelos y materiales de Universidad Católica de Córdoba (UCC) que garantizan dichos objetivos, son: contenido de humedad, lavado tamiz Nº 200, ensayos granulométricos, límites de Atterberg, doble hidrómetro, superficie específica, proctor estándar, compresión simple y California Bearing Ratio

Postural counseling represents a novel option in pain management of fibromyalgia patients

Background: Chronic pain is a key symptom in fibromyalgia (FM), and its management is still challenging for rheumatologists in daily practice. FM patients show psychological and psychiatric manifestations, going from mood and emotional disorders to depression and alexithymia that negatively impact their quality of life, limiting their daily activities. Since pharmacological strategies have a limited efficacy in FM pain, alternative or complementary non-pharmacological approaches have been introduced in the clinical management of FM. Patients and methods: This is a retrospective study on FM patients (n=52) treated with a novel integrated postural counseling (PC) rehabilitation program carried out by a counselor physiotherapist. The clinical impact of PC was evaluated by 1) a semi-structured interview using an ad hoc modified questionnaire McGill Illness Narrative Interview (MINI) 1 to obtain data on pain management by highlighting everyday experience of living with pain and 2) an FM impact questionnaire (FIQ) total score. Results: Two main structures of narrative emplotment of FM illness were recognized: 1) the cumulative life narrative structure (46.15%) and 2) the broken life (53.85%) narrative structure. Baseline FIQ score was 77.38±7.77, and it was significantly reduced after PC to 39.12±13.27 (P<0.0001). Although well-being still requires further definition as outcome in pain management, it is important for FM patients, dealing with pain-related sensations, thoughts and feelings and limiting their daily activities. In our study, 87.5% of interviewed FM patients reported an improvement in their well-being after PC. Conclusion: Our data suggest that an integrated PC program positively impacts chronic pain and fatigue based on self-management strategies. PC allows FM patients to resume their own life and regenerate their own image. Finally, we propose the introduction of the evaluation of the ability to resume daily activities as the target of rehabilitation programs in FM

Perinatal Tobacco Smoke Exposure Increases Vascular Oxidative Stress and Mitochondrial Damage in Non-Human Primates

Epidemiological studies suggest that events occurring during fetal and early childhood development influence disease susceptibility. Similarly, molecular studies in mice have shown that in utero exposure to cardiovascular disease (CVD) risk factors such as environmental tobacco smoke (ETS) increased adult atherogenic susceptibility and mitochondrial damage; however, the molecular effects of similar exposures in primates are not yet known. To determine whether perinatal ETS exposure increased mitochondrial damage, dysfunction and oxidant stress in primates, archived tissues from the non-human primate model Macaca mulatta (M. mulatta) were utilized. M. mulatta were exposed to low levels of ETS (1 mg/m3 total suspended particulates) from gestation (day 40) to early childhood (1 year), and aortic tissues were assessed for oxidized proteins (protein carbonyls), antioxidant activity (SOD), mitochondrial function (cytochrome oxidase), and mitochondrial damage (mitochondrial DNA damage). Results revealed that perinatal ETS exposure resulted in significantly increased oxidative stress, mitochondrial dysfunction and damage which were accompanied by significantly decreased mitochondrial antioxidant capacity and mitochondrial copy number in vascular tissue. Increased mitochondrial damage was also detected in buffy coat tissues in exposed M. mulatta. These studies suggest that perinatal tobacco smoke exposure increases vascular oxidative stress and mitochondrial damage in primates, potentially increasing adult disease susceptibility

Polycomb-mediated silencing in neuroendocrine prostate cancer

BACKGROUND: Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is a highly aggressive subtype of prostate cancer (PCa) for which the median survival remains less than a year. Current treatments are only palliative in nature, and the lack of suitable pre-clinical models has hampered previous efforts to develop novel therapeutic strategies. Addressing this need, we have recently established the first in vivo model of complete neuroendocrine transdifferentiation using patient-derived xenografts. Few genetic differences were observed between parental PCa and relapsed NEPC, suggesting that NEPC likely results from alterations that are epigenetic in nature. Thus, we sought to identify targetable epigenetic regulators whose expression was elevated in NEPC using genome-wide profiling of patient-derived xenografts and clinical samples. RESULTS: Our data indicate that multiple members of the polycomb group (PcG) family of transcriptional repressors were selectively upregulated in NEPC. Notably, CBX2 and EZH2 were consistently the most highly overexpressed epigenetic regulators across multiple datasets from clinical and xenograft tumor tissues. Given the striking upregulation of PcG genes and other transcriptional repressors, we derived a 185-gene list termed 'neuroendocrine-associated repression signature' (NEARS) by overlapping transcripts downregulated across multiple in vivo NEPC models. In line with the striking upregulation of PcG family members, NEARS was preferentially enriched with PcG target genes, suggesting a driving role for PcG silencing in NEPC. Importantly, NEARS was significantly associated with high-grade tumors, metastatic progression, and poor outcome in multiple clinical datasets, consistent with extensive literature linking PcG genes and aggressive disease progression. CONCLUSIONS: We have explored the epigenetic landscape of NEPC and provided evidence of increased PcG-mediated silencing associated with aberrant transcriptional regulation of key differentiation genes. Our results position CBX2 and EZH2 as potential therapeutic targets in NEPC, providing opportunities to explore novel strategies aimed at reversing epigenetic alterations driving this lethal disease

Violencia y vulnerabilidad: abordaje transversal y multidisciplinario de las intervenciones

Fil: Aspell, Marcela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Lloveras, Nora. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Papa, Hernán Franco. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Maldonado, Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Ríos, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Scocozza, Romina Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Valles, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Zárate, Roxana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Durán de Kaplan, Valeria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Guevara, Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Orlandi, Olga E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Arnaudo, Daniel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Obaj, Jimena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Assandri, Mónica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Garcia Gilardoni, Virginia Elizabeth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Kowalenko, Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Monjo, Sebastián. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Valor, Diana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Flores, Ercilia Eve. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Cantore, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Argañaraz, Mariangel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Vanzan, Soledad. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Ochoa, Jimena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Bonavitta, Paola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.El ser humano conforma un todo en el que confluyen lo psíquico, lo orgánico, lo físico y funcional. Éste asume la convivencia como modo de desarrollarse como persona y sujeto de derechos y la conveniencia de practicar, aceptar y respetar acorde a su libertad, normas que lo compelen a un determinado comportamiento, tal como lo señala Rousseau en su obra el Contrato Social. La libertad común es una consecuencia de la naturaleza humana, cuya primera ley es velar por su propia conservación?. Por ello, el pertenecer a una sociedad y estar sometido a cierto nivel de control o dirección estatal implica someterse a reglas de protección, permisión y prohibición para aceptar la convivencia, esto es, aceptando la imposición de conductas limitativas y/o descriptivas de niveles de comportamiento esperados. Este frágil equilibrio con frecuencia es roto, la eventualidad de la ocurrencia del daño esta latente en la sociedad, porque es común que exista colisión entre los derechos de las personas y también por la estrecha relación existente entre el daño y los caracteres propios de cada sociedad en cuanto a su evolución, sistema de libertades, sistema productivo y desarrollo. La sociedad se desenvuelve en el ámbito de lo que no esta prohibido esta permitido, de manera que, el desarrollo de las actividades personales de los miembros de una comunidad estará limitado correlativamente por el que hacer del otro, siempre y cuando esa actividad sea merecedora de la respectiva tutela jurídica y sobrepasado este límite, donde converge el derecho natural con el derecho positivo, y por tanto roto el frágil equilibrio del obrar personal y social, se estará en presencia del daño, donde el autor se encontrará con la obligación jurídica y con la carga moral, de afrontar sus consecuencias. Pero ese equilibrio puede ser roto por las personas, por los riesgos que implica vivir en sociedad, otro sujeto puede ser el causante de un daño a otro en desarrollo de su libertad y de su autonomía. Destacamos, que el derecho a la igualdad y el de la no discriminación han sido contemplados legislativamente tanto en el derecho interno como en el internacional y es por ello que cualquier acto o práctica discriminatoria basada en la orientación sexual de una persona se halla vedada y es en este caso donde la acción u omisión generadora causante del daño habrá de ser atendida, debiendo su autor dar cuenta de sus actos y reparar en la medida de lo posible el daño causado. Ello debe ser así en aras de garantizar la efectividad de los principios, derechos y deberes consagrados en la Constitución y demás tratados internacionales por ella reconocidos. En el presente trabajo brindaremos conceptos generales sobre la Responsabilidad Civil en el Derecho Argentino, las que nos servirán para luego pasar a analizar sobre esta base, el pronunciamiento de la Corte Interamericana de Derechos Humanos en los autos Atala Riffo y Niñas vs. Chile , para finalizar destacando los lineamientos establecidos por la Corte sobre el tema y la obligación de los países signatarios de resolver los conflictos internos conforme los principios establecidos en los Tratados Internacionales.Fil: Aspell, Marcela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Lloveras, Nora. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Papa, Hernán Franco. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Maldonado, Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Ríos, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Scocozza, Romina Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Valles, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Zárate, Roxana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Durán de Kaplan, Valeria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Guevara, Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Orlandi, Olga E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Arnaudo, Daniel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Obaj, Jimena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Assandri, Mónica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Garcia Gilardoni, Virginia Elizabeth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Kowalenko, Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Monjo, Sebastián. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Valor, Diana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Flores, Ercilia Eve. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Cantore, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Argañaraz, Mariangel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Vanzan, Soledad. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Ochoa, Jimena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Bonavitta, Paola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Derech

Structure and chromosomal location of the bovine gene for the heart muscle isoform of cytochrome c oxidase subunit VIII

We have isolated the bovine COX8H gene for the heart/muscle isoform of cytochrome c oxidase (COX) subunit VIII from a library of bovine genomic DNA cloned into lambda EMBL3. Primer extension assays on bovine heart mRNA mapped the 5′ ends of COX8H transcripts to a CA dinucleotide 62-bp upstream from the ATG codon. The gene thus spans 1565-bp and comprises two exons and one large intron of 1227 bp. Exon 1 encodes the 5′ untranslated region, a 24-amino acid presequence, and the first 13 amino acids of the mature COX VIII-H protein. Exon 2 encodes the remainder of the cDNA: amino acids 14 to 46 plus the 66-bp 3′ untranslated region. The exon-intron boundaries matched the consensus splice junction sequences. Two protein polymorphisms were seen: an Ala/Val polymorphism at position-6 in the presequence and the previously noted Lys/Arg polymorphism at residue 7 of the mature protein. A Taq I polymorphism occurs in the intron. The COX8H gene was mapped by bovine x rodent somatic cell hybrid mapping panels to bovine (BTA) Chromosome (Chr) 25 with 100% concordancy. BTA25 is conserved relative to the long arm of human (HSA) Chr 11, which contains COX8, the gene for the single human COX VIII subunit that is homologous to the liver isoform.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/47018/1/335_2004_Article_BF00303255.pd

Calentamiento Global, un problema de todos (Árbol Artificial)

El objetivo es proporcionar una herramienta que ayude a revertir los problemas causados por los cambios climáticos que han llegado a un punto crítico, por lo cual las soluciones ya no pueden esperar más. Para comenzar con esta revolución mundial ofreceremos un producto conocido como Árbol Artificial, que servirá de ayuda a los ya castigados pulmones del planeta.La urgencia del cambio climático exige nada menos que una revolución energética. Entre los expertos existe el consenso de que un cambio fundamental debe comenzar cuanto antes y desarrollarse en buena medida en los próximos diez años para evitar los peores impactos del cambio climático. Lo que necesitamos es una transformación total de la forma en que producimos, consumimos y distribuimos la energía sin afectar el desarrollo económico. Nada menos ambicioso que una revolución nos permitirá limitar el calentamiento global a menos de 2°C, por encima del cual los impactos serán devastadores.Por consiguiente, el traspaso de generación de energía convencional basada en combustibles fósiles a las energías renovables debe contar con acciones a corto, mediano y largo plazo conjunto con mecanismos de apoyo para garantizar su eficacia y acortar la brecha en los costos de inversión.Con este producto como emblema, y sin poner los beneficios en término de lo monetario en un primer plano, se puede contribuir notablemente al mejoramiento del medio ambiente, la calidad de la vida humana y brindar la ayuda necesaria para que la migración a las energías renovables no sea tan brusca en la economía mundial