Immunometabolic changes in macrophages in response to house dust mite extract

To date, much remains unclear about the pathogenesis of asthma, one of the most common chronic and highly heterogenic diseases of the respiratory system. The lack of specific and highly effective therapy in case of certain asthma subtypes requires the search for new approaches to treatment. One possible approach would be to influence the metabolism and immune functions of myeloid cells. This approach finds its application in the treatment of cancer and other diseases in the pathogenesis of which macrophages play an important role. It was shown that the pathogenesis of allergic asthma in response to one of the most common allergens, house dust mite, is due to a metabolic TNF-mediated reprogramming of alveolar macrophages. This suggests that influencing the process of TNF production or metabolic adaptations with specific blockers may also lead to a reduction in the symptoms of the course of the disease as a whole. In this work, we experimentally tested whether the previously obtained phenotype that occurs in macrophages in response to HDM cultured in DMEM is preserved if cells are cultured under more physiologically relevant conditions: in a medium closely related in composition to blood plasma. We also analyzed open databases of alveolar macrophages sequencing obtained from patients with asthma or from the lungs of mice in an HDM-induced asthma model in order to correlate specific immunometabolic changes. It was found that macrophages cultured under conditions close to physiological, simultaneously increase the rates of respiration and glycolysis, and also produce TNF in response to HDM. The observed phenotype is consistent with transcriptomic analyzes performed on human and mouse samples, which revealed an increase in the expression of genes related to glycolysis, oxidative phosphorylation, and the TNF signaling pathway. Thus, the data confirm the relevance of the phenotype obtained in vitro to the changes occurring in the in vivo system. However, functional verification at the level of metabolites, proteins and changes in metabolic activity is also required. In addition, it remains to be established how the blocking of individual metabolic pathways affects the features of the functional macrophage phenotype that occurs in response to HDM, and whether this effect can alleviate asthma symptoms

Legal regulation of rational energy production and consumption in Russia and other states

The authors of the artlcle analyze the problems of legal regulatlon of ratlonal subsoll use and energy consumptlon ln Russla, Germany, USA, Japan and other countrles. It also compares the energy leglslatlon of dlfferent countrles. Based on the results, lt was concluded that the development of the leglslatlon of these countrles ls ln general compllance wlth the strateglc goals ln the fleld of energy productlon and consumptlo

Composición en ácidos grasos de los lípidos del polen de palmeras Cycas revoluta

The fatty acid (FA) composition of total extractable and non extractable with chloroform lipids of C. revoluta pollen was determined. Among other minor FAs, unusual Δ5 polymethylene-interrupted FA, Δ5, 11-octadecadienoic acid was found. This FA was found in the seed lipids of C. revoluta earlier, but it was discovered for the first time in pollen lipids.Se determinó la composición en ácidos grasos (AG) de los lípidos totales extraíbles y no extraíbles con cloroformo del polen de la palmera C. revoluta. Entre otros ácidos grasos menores se encontró un AG Δ5 inusual, el ácido octadecadienoico, Δ5,11-polimetilen-interrumpido. Este AG ya fue descrito en los lípidos de semillas de C. revoluta, pero en los lípidos del polen es la primera vez que se describen

UNIVERSITY STAFF APPRAISAL: ANALYSIS, OPPORTUNITIES, PROSPECTS

На примере Владивостокского государственного университета экономики и сервиса авторы статьи выявляют сильные стороны и проблемные зоны в кадровом менеджменте высшего учебного заведения. Раскрывается проблема оптимизации управления университетом в целом и управления персоналом как ведущей подсистемы менеджмента вуза. Приводится анализ практики применения различных методов оценки персонала динамично развивающегося университета. Рассматриваются современные технологии деловой оценки, планируемые к применению в ближайшей перспективе, положительно зарекомендовавшие себя, в том числе, и в бизнес-среде (профессиональные конкурсы, оценка при формировании кадрового резерва, ассессмент).The authors of the present article take Vladivostok State University of Economics and Service as an example to determine strengths and weaknesses of higher educational institution staff administration. The problems of optimization of university management and staff administration as a leading subsystem of university management are described. The practical application of various methods of dynamically developing University staff evaluation is analyzed. Modern technologies of appraisal are studied, successfully proven in different spheres, including business environment (professional competitions, evaluation in the process of personnel reserve formation, assessment) and planned to be used in the near term

Pectobacterium atrosepticum exopolysaccharides: Identification, molecular structure, formation under stress and in planta conditions

© The Author 2017. Published by Oxford University Press. All rights reserved. In the present study, we identified exopolysaccharides of the harmful phytopathogenic bacterium Pectobacterium atrosepticum SCRI1043 and characterized the molecular structure of these polymers. The synthesis of the target polysaccharides was shown to be induced under starvation conditions. Moreover, intensive accumulation of exopolysaccharides occurred during the colonization by bacteria of the xylem vessels of infected plants, where microorganisms formed specific 3D "multicellular" structures-bacterial emboli. Thus, the identified polymers are likely to be involved in the adaptation and virulence of bacteria of Pectobacterium genus

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА У КОРОВ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПРОБИОТИЧЕСКОГО ПРЕПРАТА ВЕТОМ 1 НА ОСНОВЕ АПАТОГЕНЫХ БАЦИЛЛ

The researchers investigated the effect of new probiotic Vetom 1 based on apathogenic bacilli on the biochemical parameters of blood serum, exactly protein, albumins and urea in lactating cows. The experiment was carried out at OOO “Uchkhoz Tulinskoe”. According to the principle of pair-analogues, the researchers arranged a control group and two experimental groups of cows; each group contained 7 cows. The cows of the 1st experimental group were fed with probiotic Vetom 1 dosed 50 mg/kg once a day in the morning before milking; They received Vetom 1 every day during 5 days, then in a day during a month. The cows from the 2nd experimental group received probiotic Vetom 1 dosed 50 mg/kg once a day in the morning before milking, every day during 30 days. The application of the specimen contributed to a decrease in the concentration of total protein in the blood serum within the physiological norm. The aftereffect caused by Vetom 1 when the specimen was applied 5 days every day, then in a day during a month, the authors observed an increase in the concentration of total protein in the blood serum above the physiological standard on the 180 day of application. The similar effect was not observed when Vetom 1 was applied daily. When using Vetom 1, the authors observed a slight increase in the concentration of albumins in the blood serum, both during the period of application and up to 180 days. The specimen contributes to less prominent increase in the concentration of urea in the blood serum in comparison with the control group. Changes in concentrations of albumins and urea occurred within the physiological norm.Изучалось действие нового пробиотического препарата Ветом 1 на основе апатогенных бацилл на биохимические показатели сыворотки крови, а именно белка, альбуминов и мочевины, у лактирующих коров. Опыт проводили в ООО «Учхоз Тулинское». По принципу пар-аналогов были сформированы одна контрольная и две опытные группы коров, в каждой по 7 животных. Коровам 1-й опытной группы задавали пробиотический препарат Ветом 1 в дозе 50 мг/кг раз в сутки, утром перед дойкой, 5 суток ежедневно, затем через сутки в течение месяца. Коровам 2-й опытной группы применяли пробиотический препарат Ветом 1 в дозе 50 мг/кг раз в сутки, утром перед дойкой, ежедневно в течение месяца. При применении изучаемого препарата происходило понижение концентрации общего белка в сыворотке крови в пределах физиологической нормы. В период последействия при применении Ветома 1 после 5 суток ежедневно, затем через сутки в течение месяца на 180-е сутки после начала применения препарата регистрировали повышение концентрации общего белка в сыворотке крови выше физиологической нормы. При применении Ветома 1 ежедневно аналогичный эффект не наблюдали. Отмечали лишь незначительное повышение концентрации альбуминов в сыворотке крови как в период применения, так и до 180-х суток после начала применения препарата. При применении изучаемого препарата происходит менее выраженное повышение концентрации мочевины в сыворотке крови относительно аналогов из контрольной группы. Изменение концентраций альбуминов и мочевины происходило в пределах физиологической нормы

ЛИТИЙ КАК ФАКТОР СОПРЯЖЕНИЯ НАРУШЕНИЙ МИНЕРАЛЬНОГО И УГЛЕВОДНОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ

The impact of changes in orientation of the metabolism of carbohydrates and minerals in the cell malignancy has been demonstrated in several studies. The aim of this study was to analyze the molecular mechanisms and relationship of carbohydrate and mineral homeostasis with the processes of carcinogenesis. Parameters of carbohydrate and mineral metabolism of blood were defined in 73 patients with malignant tumors of epithelial tissues and 31 healthy subjects. In the presence of malignant tumors of epithelial tissues there was a statistically significant increase in the levels of glucose and glycated hemoglobin in the early stages of the disease and the absence of them at stage IV of the disease. There were no statistically significant differences in the levels of C-peptide and immunoreactive insulin in blood samples of cancer patients, although they tended to increase compared with the control group. Analysis of the composition of macroelements at the early stages of carcinogenesis revealed a statistically significant reduction of sodium level in plasma which wasn’t observed at the terminal stage of the disease. The concentrations of potassium and chlorine tend to increase in cancer patients, but the differences between these parameters were not statistically significant. Concentrations of calcium and magnesium significantly increased in the presence of malignant tumors. Analysis of microelements in the blood plasma showed a decrease in the concentration of cuprum and lithium (in 2.5-5 times) and the growth of strontium concentrations. Lithium has multiple effects on the life of cells, affecting a number of elements of messengers, as well as being the link between the carbohydrate metabolism and cell malignancy. Disorders of mineral homeostasis are important element in the disintegration of the metabolic processes in carcinogenesisВлияние изменения направленности метаболизма углеводов и минерального обмена на малигнизацию клеток было наглядно показано в ряде работ. Целью данного исследования стал анализ молекулярных механизмов взаимосвязи углеводного и минерального гомеостаза с процессами канцерогенеза. Определяли параметры углеводного и минерального обменов крови у 73 больных злокачественными новообразованиями эпителиальных тканей и 31 практически здоровых лиц. При злокачественных новообразованиях эпителиальных тканей выявлено статистически значимое повышение уровней глюкозы и гликилированного гемоглобина на начальных стадиях заболевания при отсутствии такового при IV стадии заболевания. Статистически значимых отличий по уровням С-пептида и иммунореактивного инсулина в крови онкологических больных выявлено не было, хотя и наблюдалась тенденция к их повышению по сравнению с контрольной группой. При анализе содержания макроэлементов уже на начальных стадиях канцерогенеза обнаружено статистически значимое снижение уровня Na в плазме крови, не наблюдающееся при терминальной стадии. Концентрации K и Сl имеет тенденцию к повышению у онкологических больных, но различия этих показателей статистически не значимы. При злокачественных новообразованиях значимо повышается содержание Ca, Р, Mg. Анализ уровня микроэлементов в плазме крови показал снижение концентрации Cu, Li (в 2,5–5 раз), рост содержания Sr. Литий оказывает множественные эффекты на жизнедеятельность клеток, влияя на ряд элементов систем мессенджеров, а также являясь сопрягающим звеном между углеводным обменом и малигнизацией клеток. Нарушение минерального гомеостаза является значимым звеном в дезинтеграции метаболических процессов при канцерогенезе.

Цитокины, обратная генетика и антицитокиновая терапия

Cytokines comprise the molecular language of communication between the cells, which is needed to maintain the homeostatic functions of the body (including the immune system) and mediate various diseases. Many aspects of inflammation, autoimmune diseases and neoplasia are associated with cytokine signaling through specific receptors. The establishment of new physiological functions of “old” cytokines and understanding the molecular and cellular mechanisms of their involvement in disease pathogenesis, as well as the search for new therapeutic targets and development of innovative approaches to anti-cytokine therapy, present a fundamental problem. When assessing the tremendous success of anti-cytokine therapy in treatment of certain autoimmune diseases, we should not forget that (a) this treatment does not eliminate the causes of the disease:autoreactive T-cell clones; and that (b) less than half of the patients respond to this therapy; and that (c) anti-cytokine therapy has serious side effects.Цитокины – молекулярный язык коммуникаций между клетками, используемый как для поддержания гомеостаза организма (в том числе иммунной системы), так и при различных заболеваниях. Многие аспекты воспаления, аутоиммунных заболеваний и неоплазий связаны с действием цитокинов через специфические рецепторы. Фундаментальную научную проблему представляют установление новых физиологических функций «старых» цитокинов, понимание молекулярных и клеточных механизмов их работы в заболеваниях, поиск новых терапевтических мишеней и разработка инновационных подходов к антицитокиновой терапии. При оценке грандиозного успеха антицитокиновой терапии в лечении некоторых аутоиммунных заболеваний нельзя забывать о том, что, во-первых, это лечение не устраняет причины заболевания – аутореактивных Т-клеточных клонов, во-вторых, на нее отвечает менее половины пациентов, и, в-третьих, у нее есть серьезные побочные эффекты

ИТТЕРБИЕВЫЕ КОМПЛЕКСЫ ПОРФИРИНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

Malignant tumors are the second most frequent cause of death after cardiovascular diseases. The photodynamic therapy based on the interaction of laser light with different photosensitizers was discovered in the 20th century as one of treatment methods. When using photosensitizers, the process of singlet oxygen and other active forms generation is observed in both malignant and healthy body tissues, which leads to a number of adverse reactions. More promising diagnostic compounds that do not have these disadvantages are ytterbium porphyrin complexes. These compounds slightly generate singlet oxygen under light irradiation, while maintaining a high level of tumorotropic agents as for therapeutic photosensitizers. This work continues a series of studies devoted to the analysis of physicochemical properties of Yb-complex 2,4-dimetoxyhematoporphyrin IX as a promising marker for fluorescent diagnostics of various tumors. Pharmaceutical compositions based on Yb3+-dimetoxyhematoporphyrin IX dipotassium salt were created. These compositions are capable of accumulating in the sites of inflammation and proliferation in diseases of mucosal membranes and cancer lesions. Toxicological and pharmacokinetic studies were carried out with the use of laboratory animals and volunteers. The analysis results showed that the pharmaceutical compositions are perspective for use in clinical practice.Рассмотрены области применения солей иттербия и иттербиевых комплексов с порфиринами в качестве лечебных и диагностических средств. Приведен синтез 2,4-диметоксигематопорфирина IX, исходя из гемина крови. Получена дикалиевая соль Yb-комплекса этого порфирина, исследованная в качестве перспективного нефототоксичного маркера для люминесцентной диагностики новообразований. Изучены основные фотофизические характеристики данного Yb-комплекса (электронные спектры поглощения, время жизни и интенсивность люминесценции, относительный квантовый выход 4f-люминесценции). Показано влияние колебаний OH-осцилляторов на тушение люминесценции иона Yb3+ в его комплексах с порфиринами, при этом максимальная интенсивность люминесценции наблюдается в растворе 100%-го ДМСО. С целью применения Yb-комплексов для дифференциальной диагностики патологических изменений кожи и слизистых оболочек создана фармацевтическая композиция на основе различных гелей. На основании этого впоследствии выявлено, что при люминесценции в ближнем ИК-диапазоне (900-1100 нм) достигаются высокие значения диагностического контрастного индекса измененная/здоровая ткань (3÷15). Время накопления фармацевтических композиций в различных новообразованиях составляет менее 1 часа. Предложенные фармацевтические композиции позволяют обнаруживать поврежденные участки тканей, не выявляемые визуально, и проводить контроль за лечением воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек