Finding balance : an evaluation governance model to ease tension between independence and inclusion

Includes abstract in FrenchPractitioners and theorists have documented the benefits of user engagement and participation in evaluation and, at the same time, the value of neutral and impartial evaluative evidence. Yet producing both an independent and inclusive evaluation is a leading challenge in our field. In this practice note, we present one solution. We describe the design of an evaluation governance structure that was used to find balance between these two themes. We also identify key elements of this experience and present these for adaptation by others, given appropriate tailoring. We have documented our experience as we believe that governance provides currently uncharted potential for this discipline spanning challenge.Les spécialistes et les théoriciens ont documenté les avantages de la participation des utilisateurs en évaluation et, de la même façon, la valeur dedonnées d’évaluation neutres et impartiales. Il reste que réaliser une évaluation aussi indépendante qu’inclusive est encore un défi de taille dans notre domaine. Dans la présente note de pratique, nous présentons une solution. Nous décrivons le design d’une structure d’évaluation de la gouvernance qui a servi à trouver un équilibre entre les deux thèmes. Nous nommons aussi les éléments clés de cette expérience et expliquons comment ils peuvent être adaptés pour répondre à des besoins particuliers. Nous avons documenté notre expérience puisque nous croyons que la gouvernance est une avenue prometteuse pour relever ce défi qui touche de nombreuses disciplines

Molecular characteristics of Human Endogenous Retrovirus type-W in schizophrenia and bipolar disorder.: HERV-W in schizophrenia and bipolar disorder

International audienceEpidemiological and genome-wide association studies of severe psychiatric disorders such as schizophrenia (SZ) and bipolar disorder (BD), suggest complex interactions between multiple genetic elements and environmental factors. The involvement of genetic elements such as Human Endogenous Retroviruses type 'W' family (HERV-W) has consistently been associated with SZ. HERV-W envelope gene (env) is activated by environmental factors and encodes a protein displaying inflammation and neurotoxicity. The present study addressed the molecular characteristics of HERV-W env in SZ and BD. Hundred and thirty-six patients, 91 with BD, 45 with SZ and 73 healthy controls (HC) were included. HERV-W env transcription was found to be elevated in BD (P<10-4) and in SZ (P=0.012) as compared with HC, but with higher values in BD than in SZ group (P<0.01). The corresponding DNA copy number was paradoxically lower in the genome of patients with BD (P=0.0016) or SZ (P<0.0003) than in HC. Differences in nucleotide sequence of HERV-W env were found between patients with SZ and BD as compared with HC, as well as between SZ and BD. The molecular characteristics of HERV-W env also differ from what was observed in Multiple Sclerosis (MS) and may represent distinct features of the genome of patients with BD and SZ. The seroprevalence for Toxoplasma gondii yielded low but significant association with HERV-W transcriptional level in a subgroup of BD and SZ, suggesting a potential role in particular patients. A global hypothesis of mechanisms inducing such major psychoses is discussed, placing HERV-W at the crossroads between environmental, genetic and immunological factors. Thus, particular infections would act as activators of HERV-W elements in earliest life, resulting in the production of an HERV-W envelope protein, which then stimulates pro-inflammatory and neurotoxic cascades. This hypothesis needs to be further explored as it may yield major changes in our understanding and treatment of severe psychotic disorders

Activité spontanée des cellules ventriculaires de rat nouveau-né en culture : rôle du sodium et du calcium

Les cellules isolées de ventricules de rats nouveau-nés développent, après quelques jours en culture, une activité rythmique soutenue sensible au calcium et au sérum bovin (SCHANNE et al. 1977). L'arrêt de cette activité mène à l'apparition d'une postdépolarisation retardée (DAD) après le dernier PA. Cette observation est un indice reconnu pour identifier l'activité déclenchée (TA). Le développement de l'activité électrique de ces cellules vers une forme de TA pose l'hypothèse intéressante que nous soyons en présence d'un modèle valable pour l'étude de son étiologie et des caractéristiques pouvant mener à son identification clinique. L'origine de l'augmentation de calcium intracellulaire associée à la TA est la première avenue explorée dans cette thèse. Les mesures à l'aide de la sonde à calcium FURA n’ont montrées que les niveaux de calcium intracellulaire augmentaient avec le temps en culture. Parallèlement, des mesures en "Patch Clamp" configuration 'Cellule entière' montrent un déplacement avec le temps des courbes d'activation du courant sodique rapide (Ina) vers des potentiels négatifs près des valeurs trouvées chez le rat adulte. L'augmentation du courant de fenêtre associé participe à l'augmentation de calcium intracellulaire. La conductance sodique des cellules montre une croissance qui l'amènerait à des valeurs comparables à celles rencontrées chez l'adulte de 38 jours. Ce temps est près du temps reconnu pour la maturation sexuelle chez le rat (40-45 jrs). La cinétique d'inactivation de INa passe de une à deux composantes dont les constantes de temps sont comparables à celles observées chez le rat adulte. Ces résultats montrent que le programme génétique de développement vers l'état adulte se poursuit lors de la culture "in vitro". Cette observation va dans le sens contraire d'une disparition de INa et d'un retour des cellules vers un état embryonnaire tel que postulé par Shigenobu et SperelaMs (SfflGENOBU et SPERELAKIS 1974). Les investigations dans la gamme de potentiels de la dépolarisation diastolique ont montré la présence d'un courant de pacemaker possédant des propriétés semblables à celles de If décrit chez les cellules du Noeud SA. Ce courant pourrait être à l'origine de l'activité à basse fréquence observée au début de l'activité spontanée. L'apparition de ce courant dans la région du potentiel diastolique maximum peut être attribuable à l'action d'un second messager activé, à partir du milieu extracellulaire, par un agent sérique. Nos résultats démontrent la présence de courants de type Iti, reconnus pour être responsables des DAD, sans nécessité d'induire directement une surcharge en calcium intracellulaire. Ce résultat est original et montre que la machinerie cellulaire possède le potentiel de développer l'activité déclenchée dans certaines conditions près des conditions physiologiques. L'hypothèse que la TA participe à certaines formes de tachycardies ventriculaires s'en trouve renforcée et suggère que certains types d'arythmies post infarctus y soient reliés. Enfin, ces données permettent de tracer un portrait évolutif de l'électrogénèse de l'activité spontanée chez les cellules de rats nouveau-nés, sur 53h en culture, et ouvrent des perspectives intéressantes d'investigation en regard de l'identification des manifestations cliniques de l'activité déclenchée et propose certains critères en vue de son identification in vivo

À propos du rôle de la taurine dans les cellules ventriculaires de lapin, étude électrochimique et électrophysiologique in vitro

Une série de mesures de potentiel de pointe de micro-pores de verre sont présentées et laissent supposer que la taurine, un ampholyte, peut engendrer un effet d'écran sur les charges de surface du verre hydraté. Cet effet pourrait se traduire au niveau biologique par une modification de la stabilité de certaines protéines canal et des courants associés. A partir de coeurs de lapin perfusés par une solution Krebs-Henseleit additionnée de taurine 20 mM et dont le potentiel de repos fut modifié par des concentrations de 2.5, 5, 7.5 et 10 mM de potassium, une série de mesures électrophysiologiques des paramètres associés au potentiel d'action, à l'aide de microélectrodes flottantes au KCl, ont permis d'associer l'action antiarythmique de la taurine à une diminution de la conductance sodique des cellules ventriculaires mais ne permettent pas de mettre en évidence un effet d'écran assurant une stabilité aux protéines canal. Parallèlement un effet arythmogène de la taurine a été observé dans les situations où le système sodique est fortement déprimé. Ce résultat est nouveau et l'ensemble du travail s'insère bien dans la littérature permettant d'éclaircir certaines actions de la taurine au niveau cardiaque

Activité spontanée des cellules ventriculaires de rat nouveau-né en culture : rôle du sodium et du calcium

Les cellules isolées de ventricules de rats nouveau-nés développent, après quelques jours en culture, une activité rythmique soutenue sensible au calcium et au sérum bovin (SCHANNE et al. 1977). L'arrêt de cette activité mène à l'apparition d'une postdépolarisation retardée (DAD) après le dernier PA. Cette observation est un indice reconnu pour identifier l'activité déclenchée (TA). Le développement de l'activité électrique de ces cellules vers une forme de TA pose l'hypothèse intéressante que nous soyons en présence d'un modèle valable pour l'étude de son étiologie et des caractéristiques pouvant mener à son identification clinique. L'origine de l'augmentation de calcium intracellulaire associée à la TA est la première avenue explorée dans cette thèse. Les mesures à l'aide de la sonde à calcium FURA n’ont montrées que les niveaux de calcium intracellulaire augmentaient avec le temps en culture. Parallèlement, des mesures en "Patch Clamp" configuration 'Cellule entière' montrent un déplacement avec le temps des courbes d'activation du courant sodique rapide (Ina) vers des potentiels négatifs près des valeurs trouvées chez le rat adulte. L'augmentation du courant de fenêtre associé participe à l'augmentation de calcium intracellulaire. La conductance sodique des cellules montre une croissance qui l'amènerait à des valeurs comparables à celles rencontrées chez l'adulte de 38 jours. Ce temps est près du temps reconnu pour la maturation sexuelle chez le rat (40-45 jrs). La cinétique d'inactivation de INa passe de une à deux composantes dont les constantes de temps sont comparables à celles observées chez le rat adulte. Ces résultats montrent que le programme génétique de développement vers l'état adulte se poursuit lors de la culture "in vitro". Cette observation va dans le sens contraire d'une disparition de INa et d'un retour des cellules vers un état embryonnaire tel que postulé par Shigenobu et SperelaMs (SfflGENOBU et SPERELAKIS 1974). Les investigations dans la gamme de potentiels de la dépolarisation diastolique ont montré la présence d'un courant de pacemaker possédant des propriétés semblables à celles de If décrit chez les cellules du Noeud SA. Ce courant pourrait être à l'origine de l'activité à basse fréquence observée au début de l'activité spontanée. L'apparition de ce courant dans la région du potentiel diastolique maximum peut être attribuable à l'action d'un second messager activé, à partir du milieu extracellulaire, par un agent sérique. Nos résultats démontrent la présence de courants de type Iti, reconnus pour être responsables des DAD, sans nécessité d'induire directement une surcharge en calcium intracellulaire. Ce résultat est original et montre que la machinerie cellulaire possède le potentiel de développer l'activité déclenchée dans certaines conditions près des conditions physiologiques. L'hypothèse que la TA participe à certaines formes de tachycardies ventriculaires s'en trouve renforcée et suggère que certains types d'arythmies post infarctus y soient reliés. Enfin, ces données permettent de tracer un portrait évolutif de l'électrogénèse de l'activité spontanée chez les cellules de rats nouveau-nés, sur 53h en culture, et ouvrent des perspectives intéressantes d'investigation en regard de l'identification des manifestations cliniques de l'activité déclenchée et propose certains critères en vue de son identification in vivo

À propos du rôle de la taurine dans les cellules ventriculaires de lapin, étude électrochimique et électrophysiologique in vitro

Une série de mesures de potentiel de pointe de micro-pores de verre sont présentées et laissent supposer que la taurine, un ampholyte, peut engendrer un effet d'écran sur les charges de surface du verre hydraté. Cet effet pourrait se traduire au niveau biologique par une modification de la stabilité de certaines protéines canal et des courants associés. A partir de coeurs de lapin perfusés par une solution Krebs-Henseleit additionnée de taurine 20 mM et dont le potentiel de repos fut modifié par des concentrations de 2.5, 5, 7.5 et 10 mM de potassium, une série de mesures électrophysiologiques des paramètres associés au potentiel d'action, à l'aide de microélectrodes flottantes au KCl, ont permis d'associer l'action antiarythmique de la taurine à une diminution de la conductance sodique des cellules ventriculaires mais ne permettent pas de mettre en évidence un effet d'écran assurant une stabilité aux protéines canal. Parallèlement un effet arythmogène de la taurine a été observé dans les situations où le système sodique est fortement déprimé. Ce résultat est nouveau et l'ensemble du travail s'insère bien dans la littérature permettant d'éclaircir certaines actions de la taurine au niveau cardiaque