Genomic expression and single-nucleotide polymorphism profiling discriminates chromophobe renal cell carcinoma and oncocytoma

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Chromophobe renal cell carcinoma (chRCC) and renal oncocytoma are two distinct but closely related entities with strong morphologic and genetic similarities. While chRCC is a malignant tumor, oncocytoma is usually regarded as a benign entity. The overlapping characteristics are best explained by a common cellular origin, and the biologic differences between chRCC and oncocytoma are therefore of considerable interest in terms of carcinogenesis, diagnosis and clinical management. Previous studies have been relatively limited in terms of examining the differences between oncocytoma and chromophobe RCC.</p> <p>Methods</p> <p>Gene expression profiling using the Affymetrix HGU133Plus2 platform was applied on chRCC (n = 15) and oncocytoma specimens (n = 15). Supervised analysis was applied to identify a discriminatory gene signature, as well as differentially expressed genes. High throughput single-nucleotide polymorphism (SNP) genotyping was performed on independent samples (n = 14) using Affymetrix GeneChip Mapping 100 K arrays to assess correlation between expression and gene copy number. Immunohistochemical validation was performed in an independent set of tumors.</p> <p>Results</p> <p>A novel 14 probe-set signature was developed to classify the tumors internally with 93% accuracy, and this was successfully validated on an external data-set with 94% accuracy. Pathway analysis highlighted clinically relevant dysregulated pathways of c-erbB2 and mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling in chRCC, but no significant differences in p-AKT or extracellular HER2 expression was identified on immunohistochemistry. Loss of chromosome 1p, reflected in both cytogenetic and expression analysis, is common to both entities, implying this may be an early event in histogenesis. Multiple regional areas of cytogenetic alterations and corresponding expression biases differentiating the two entities were identified. Parafibromin, aquaporin 6, and synaptogyrin 3 were novel immunohistochemical markers effectively discriminating the two pathologic entities.</p> <p>Conclusions</p> <p>Gene expression profiles, high-throughput SNP genotyping, and pathway analysis effectively distinguish chRCC from oncocytoma. We have generated a novel transcript predictor that is able to discriminate between the two entities accurately, and which has been validated both in an internal and an independent data-set, implying generalizability. A cytogenetic alteration, loss of chromosome 1p, common to renal oncocytoma and chRCC has been identified, providing the opportunities for identifying novel tumor suppressor genes and we have identified a series of immunohistochemical markers that are clinically useful in discriminating chRCC and oncocytoma.</p

L'étude neuroanatomique de la régulation spinale des vésicules séminales chez le rat et les rôles des récepteurs des androgènes et des oestrogènes

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocSudocFranceF

[Menopause and andropause. Part Andropause].

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[Andropause: what must be remembered].

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Impact d'une immunonutrition préopértoire sur la morbidité des cystectomies pour tumeurs de vessie (étude pilote cas témoin)

Introduction : la cystectomie radicale est le traitement standard des tumeurs de vessie infiltrant la musculeuse. Les complications précoces ont été identifiées jusque 64% des patients. Une immunonutrition entérale périopératoire est recommandée chez tous les patients devant être opérés d'une chirurgie abdominale majeure, puisqu'on a montré qu'elle permettait de diminuer les complications de 42 à 27%. Objectif : comparer les complications postopératoires chez des patients qui ont eu ou qui n'ont pas eu d'imnllmonutrition préopératoire avant cystectomie. Matériel et méthodes : une étude cas-témoin pilote multicentrique prospective a été réalisée pendant 6 mois. Ont été Inclus prospectivement des patients ayant eu une immunonutrition préopératoire pendant 7 jours que nous avons comparé avec des patients n'ayant pas eu d'immunonutrition, appariés de manière rétrospective (groupe contrôle). Nous avons étudié les complications précoces. Résultats : Trente patients ont été inclus dans chaque groupe ; les groupes étaient comparables. Dans le groupe immunonutrition, il y avait moins de complications postopératoires (40% Vs 76.7% p=0.008), moins d'iléus fonctionnels au 7ème jour (6.6% Vs 33.3% p=0.02), moins d'infections (23.3% Vs 60% p= 0.008), en particulier des pyélonéplu'ites (I6.7% Vs 46.7% p=0.03). Les grades de complications postopératoires selon Clavien étaient plus élevés dans le groupe contrôle (p=0,04). La mortalité, les embolies pulmonaires, les fistules anastomotiques, les désunions pariétales étaient similaires dans les 2 groupes. La durée d'hospitalisation était réduite de 2 à 4 jours dans le groupe immullonutrition.Conclusions: dans cette étude pilote cas-témoin, l'immullonutrition a permis de diminuer les complications postopératoires, les infections urinaires fébriles, le grade des complications selon la classification de Clavien-Dindo, les iléus fonctionnels postopératoires chez des patients opérés d'une cystectomie pour tumeur de vessie. Ces résultats encourageants doivent être confirmés par des études prospectives randomisées contre placeboBackground: Radical cystectomy is the standard treatment for muscle invasive bladder cancer. Early complications have been identified in up to 64% of patients. A perioperative enterai immunonutrition is recommended in ail patients undergoing major abdominal surgery, as it allows reducing complications from 42% to 27% Objective: Compare postoperative complications in patients with or without preoperative immunonutrition before cystectomy Design, selling and participants: A prospective multicentric pilot case-control study was conducted du ring 6 months. Patients with a 7 days preoperative immunonntrition were included prospectively and compared with a retrospective matched control group without immunonutrion. Early complications were analyzed. Results and limitations: Thirty patients were included in each group, which were on a comparable basis. In the inununonutrition group less postoperative complications (40% Vs 76.7% p=0.008), less paralytic ileus at D7 (6.6% Vs 33.3% p= 0.02), less infections (23.3% Vs 60% p=0.008) in particular pyelonephritis (I6.7% Vs 46.7% p =0.03) occurred. Clavien's grade were higher, wh en there was acomplication, in the control group (p=0.04). Mortality, pulmonary embolism, anastomotic fistulae, wound dehiscence were similar. Length of stay was reduced by 2-4 days.Conclusions: ln this pilote case-control study, Immunonutrition is associated with a decrease in postoperative complications, urinary tract infections rate, clavien's grade and paralytic ileus in patients with cystectomy for bladder cancer. Prospective randomized placebo control studies are needed to confinn the se promising resultsMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

APPROCHES ANATOMIQUE ET FONCTIONNELLE, EXPERIMENTALE ET CLINIQUE DE LA VASCULARISATION ARTERIELLE DU PENIS (DOCTORAT (SCIENCES CHIRURGICALES))

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Les androgènes ont-ils un rôle dans la physiopathologie de l'incontinence urinaire d'effort post-ménopausique ? (approche expérimentale et clinique)

CAEN-BU Médecine pharmacie (141182102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Bandelette sous urétale masculine Advance® dans le traitement de l'incontinence urinaire post prostatectomie (résultats à moyen terme)

MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Les Agents comblants dans l'incontinence urinaire féminine (Efficacité du Bulkamid® dans l'incontinence urinaire d'effort chez la femme)

L'incontinence urinaire est une pathologie fréquente, avec une prévalence qui augmente avec l'âge. Bien que l'on dispose de techniques très efficaces (bandelettes sous urétrales ou le sphincter urinaire artificiel), les patientes ne sont pas toutes éligibles à ce type de chirurgie. L'injection péri-urétrale d'agents comblants est une technique mini invasive qui peut représenter un choix possible et raisonné pour une certaine catégorie de malades. Le concept repose sur l'addition d'un biomatériau à la périphérie de ]a lumière urétrale, avec une meilleure coaptation de l'urètre lors de la phase de remplissage vésical et une augmentation de la résistance à l'écoulement. Depuis 1904, plusieurs types de substances ont été utilisés. En ce qui concerne l'efficacité, il existe peu d'études randomisées permettant le choix préférentiel d'un agent comblant. Plusieurs biomatériaux ont du être abandonnés du fait de leur migration locale ou systémique, d'une hypersensibilité provoquée, d'une érosion urétrale, ou de la formation de pseudo-abcès. On a réalisé une revue de la littérature pour recenser les agents comblants, leur efficacité et leurs complications. Un des derniers biomatériau utilisé c'est le Bulkamid®. Notre expérience avec le Bulkamid® a été analysée lors d'une étude pour évaluer la procédure et examiner l'effet de l'injection périurétrale avec Bulkamid® sur la qualité de vie des patientes souffrant d'incontinence urinaire d'effort par insuffisance sphinctérienne.MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Chirurgie partielle du testicule (résultat carcinologiques et fonctionnels)

INTRODUCTION : L'orchidectomie radicale est le traitement de référence des tumeurs du testicule. En cas de tumeur synchrone ou métachrone une épargne pulpaire peut être proposée chez des patients sélectionnés. La standardisation de l'échographie scrotale permet de détecter des masses testiculaires souvent non palpables dont l'étiologie souvent bénigne ne relève pas toujours d'une orchidectomie. OBJECTIF : Le but de l'étude est d'améliorer la codification des pratiques médico-chirurgicales de l'orchidectomie partielle par une meilleure connaissance des risques carcinologiques et des enjeux fonctionnels. MATERIEL ET METHODE : Une analyse détaillée de la littérature et par le recueil d'une base de données multicentrique a été effectuée. Le taux de survie global, le taux de récidive local et de progression tumorale ont été analysés, ainsi que la nécessité d'une supplémentation en testostérone. RESULTATS : Les données de 73 patients ont été retenues parmi 4 centres experts français. 20 patients ont présenté une tumeur germinale synchrone ou métachrone avec présence de néoplasie intraépithéliale (NIT) dans 8 cas et 50 patients ont présenté une tumeur des cordons sexuels. Le testicule a pu être conservé chez 58 patients dont 10 patients présentant une tumeur germinale. Le suivi moyen est de 38,15 mois [1-176] avec 30 patients perdus de vue Le traitement adjuvant du moignon testiculaire était la radiothérapie testiculaire pour 2 patients, la chimiothérapie dans 6 cas, et l'orchidectomie pour présence de NIT dans 6 cas. Seul un patient a présenté une récidive locale, et aucun patient n'est décédé durant le suivi. Aucun patient n'a nécessité une substitution hormonale après chirurgie conservatrice. CONCLUSION : La chirurgie partielle du testicule est une option possible en cas de tumeur germinale synchrone ou métahrone chez des patients très bien sélectionnés. En cas de suspicion de tumeur bénigne avec testicule sain, une orchidectomie partielle peut être envisagée si les critères cliniques et anatomopathologiques sont respectés.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF