The cognition-enhancing activity of E1R, a novel positive allosteric modulator of sigma-1 receptors

Background and Purpose Here, we describe the in vitro and in vivo effects of (4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidin-1-yl)-acetamide (E1R), a novel positive allosteric modulator of sigma-1 receptors. Experimental Approach E1R was tested for sigma receptor binding activity in a [3H](+)- pentazocine assay, in bradykinin (BK)-induced intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) assays and in an electrically stimulated rat vas deferens model. E1R's effects on cognitive function were tested using passive avoidance (PA) and Y-maze tests in mice. A selective sigma-1 receptor antagonist (NE-100), was used to study the involvement of the sigma-1 receptor in the effects of E1R. The open-field test was used to detect the effects of E1R on locomotion. Key Results Pretreatment with E1R enhanced the selective sigma-1 receptor agonist PRE-084's stimulating effect during a model study employing electrically stimulated rat vasa deferentia and an assay measuring the BK-induced [Ca2+]i increase. Pretreatment with E1R facilitated PA retention in a dose-related manner. Furthermore, E1R alleviated the scopolamine-induced cognitive impairment during the PA and Y-maze tests in mice. The in vivo and in vitro effects of E1R were blocked by treatment with the selective sigma-1 receptor antagonist NE-100. E1R did not affect locomotor activity. Conclusion and Implications E1R is a novel 4,5-disubstituted derivative of piracetam that enhances cognition and demonstrates efficacy against scopolamine-induced cholinergic dysfunction in mice. These effects are attributed to its positive modulatory action on the sigma-1 receptor and this activity may be relevant when developing new drugs for treating cognitive symptoms related to neurodegenerative diseases.publishersversionPeer reviewe

Synchronization of breathing and aiming skills as a Basis for training rifle shooters at a moving target

Objective of the study was to develop a pedagogical model for training rifle shooters at a moving target based on the synchronization of breathing and aiming skill

Combat sports elements to intensify physical training of police cadets

Objective of the study was to rate and analyze benefits of modern combat sports elements for physical training service at police academie

Этиологическая роль и молекулярно-генетические особенности Streptococcus pneumoniae при инфекционных заболеваниях у детей

Objective: To study the etiological role, serotype distribution and prevalent Streptococcus pneumoniae genotypes (sequence types) in 459 children hospitalized with acute purulent otitis media, acute tonsillitis, community-acquired pneumonia, and purulent bacterial meningitis. Pneumococcal cultures isolated from patients were tested for sensitivity to antimicrobials, and presence of resistance genes.Materials and Methods: The cultural and molecular methods (PCR, sequencing) were used. Statistical analysis was carried out using Microsoft Excel 2007 and Statistica 6.0. Results: S. pneumoniae was detected in 16,8%. The prevalent serotypes were 19F (39.7%) and 19A (13.2%) — representatives of multidrug-resistant clonal com-plex 320. Isolates of serogroup 6 (6AB, 8.82%) belonged to clonal complex 315, and characterized by resistance to macrolides, clindamycin and tetracycline.From 70.6% to 88.2% of S. pneumoniae serotypes isolated from patients corresponded to «vaccine»-types.Цель: выявление этиологической роли, исследования серотипового пейзажа и определения преобладающих генотипов (сиквенс-типов) Streptococcus pneumoniae у 459 детей, госпитализированных по поводу острого гнойного среднего отита, острого тонзиллита, внебольничной пневмонии, гнойного бактериального менингита. Материалы и методы: Использовался культуральный (бактериологический) метод, молекулярные методы (ПЦР, секвенирование). Статистическая обработка проводилась с помощью программ Microsoft Excel 2007 и Statistica 6.0.Результаты: S. pneumoniae был выявлен в 16,8% случаев. Преобладали серотипы 19F (39,7%) и 19A (13,2%), относящиеся к мультирезистентному клональному комплексу 320. С меньшей частотой (8,82%) встречались пневмококки 6 серогруппы (6АВ) — представители клонального комплекса 315, характеризующиеся устойчивостью к макролидам, клиндамицину и тетрациклину.Соответствие выявленных серотипов антигенному составу пневмококковых вакцин составило от 70,6% до 88,2%.

Study of dry pellets of blood plasma using THz spectroscopy

This work is devoted to the development of a suitable phantom of a biological object for measurements in the THz frequency range and for approbation with various diagnostic methods developed in different THz laboratories. The phantoms were represented as a pellet of human and a laboratory rat blood plasma in the diabetic and the control groups. These objects were analyzed in various laboratories, using THz pulsed spectroscopy and a high-resolution THz spectrometer based on a backward wave oscillator. The components of the dry blood plasma were identified by the detected spectral lines

Erythropoietin Couples Hematopoiesis with Bone Formation

It is well established that bleeding activates the hematopoietic system to regenerate the loss of mature blood elements. We have shown that hematopoietic stem cells (HSCs) isolated from animals challenged with an acute bleed regulate osteoblast differentiation from marrow stromal cells. This suggests that HSCs participate in bone formation where the molecular basis for this activity is the production of BMP2 and BMP6 by HSCs. Yet, what stimulates HSCs to produce BMPs is unclear.In this study, we demonstrate that erythropoietin (Epo) activates Jak-Stat signaling pathways in HSCs which leads to the production of BMPs. Critically, Epo also directly activates mesenchymal cells to form osteoblasts in vitro, which in vivo leads to bone formation. Importantly, Epo first activates osteoclastogenesis which is later followed by osteoblastogenesis that is induced by either Epo directly or the expression of BMPs by HSCs to form bone.These data for the first time demonstrate that Epo regulates the formation of bone by both direct and indirect pathways, and further demonstrates the exquisite coupling between hematopoiesis and osteopoiesis in the marrow

Оценка частотного ресурса ВОСП при использовании новых технологий

Проблематика. В даний час для мереж зв'язку проводяться розробки високошвидкісних технологій передачі для одноканальних волоконно-оптичних систем передачі наряду з інтенсивним впровадженням технології спектрального поділу каналів. При цьому існують варіанти побудови оптичних каналів з різною швидкістю передачі, яка може відрізнятися на порядок і більше, наприклад, в стандарті STM-16 вона становить 2,5 Гбіт/с, а в стандарті STM-256 - 40 Гбіт/с. Крім того, досліджуються можливості передачі інформації за допомогою оптичних солітонів. Таким чином, виникають питання щодо порівняння частотного ресурсу різних технологій передачі, які забезпечують певну інформаційно-пропускну здатність. Мета досліджень. Метою даної роботи є пошук рішень, які можуть збільшити інформаційно-пропускну здатність ВОСП при незмінному частотному ресурсі. Методика реалізації. Аналіз ВОСП з частотним мультиплексуванням дав змогу зробити висновок про доцільність використання меншої кількості каналів але з більшою швидкістю передачі даних в кожному каналі. Крім того, показано перспективне використання солітоного режиму передачі для збільшення пропускної здатності. Результати досліджень. Показано, що для підвищення інформаційно-пропускної здатності системи передачі зі спектральним поділом каналів у фіксованому діапазоні довжин хвиль доцільно застосовувати меншу кількість оптичних каналів при одночасному збільшенні швидкості передачі в кожному з них. Висновки. Можливість підвищення інформаційно-пропускної здатності за рахунок збільшення кількості каналів обмежується смугою пропускання оптичних підсилювачів. При цьому значна частина частотного ресурсу йде на забезпечення інтервалів між оптичними каналами з метою підтримання вимог щодо міжканального впливу та обліку нестабільності частот лазера та ширини його спектральної лінії. Таким чином, існує певний запас подальшого нарощування інформаційно-пропускної здатності ВОСП. Досягти це можна за рахунок збільшення швидкості передачі в кожному оптичному каналі при одночасному зменшенні їх кількості.Background. Currently, communication networks are under development of high-speed transmission technology for single channel fiber optic transmission systems, along with intensive introduction of Wavelength Division Multiplexing technology. Thus there are variants of optical channels design with different transmission rate, which may differ by an order or more, e.g., in the STM-16 standard, it is 2.5 Gbit / s, and STM-256 standard - 40 Gbit / s. Thus, issues arise with respect to the comparison of frequency resource in various transmission technologies that provide certain information bandwidth. Objective. The aim of the paper is to find solutions that can increase information throughput of FOCL at constant frequency resource. Methods. FOCL analysis with frequency multiplexing showed the feasibility of a smaller number of channels but with a higher data rate in each channel. In addition, a perspective use of soliton transmission mode to increase capacity is shown. Results. It was shown that to improve the wavelength division information-bandwidth transmission system in a fixed wavelength band it is plactical to use a minimum number of optical channels while increasing the transmission rate in each of them. Conclusions. The possibility to improve information throughput by increasing the number of channels limited by the transmission band of the optical amplifiers. A considerable part of the frequency resource is used for intervals between the optical channels in order to maintain the requirements for inter-channel effect and consideration of the laser frequency instability and its spectral linewidth. Thus, there is a certain margin for further increase of FOCL throughput. This can be achieved by increasing the transmission speed in each optical channel while reducing their number.Проблематика. В настоящее время для сетей связи проводится разработка высокоскоростных технологий передачи для одноканальных волоконно-оптических систем передачи наряду с интенсивным внедрением технологии спектрального разделения каналов. При этом существуют варианты построения оптических каналов с разной скоростью передачи, которая может отличаться на порядок и более, например, в стандарте STM-16 она составляет 2,5 Гбит / с, а в стандарте STM-256 - 40 Гбит / с. Кроме того, исследуются возможности передачи информации с помощью оптических солитонов. Таким образом, возникают вопросы относительно сравнения частотного ресурса различных технологий передачи, которые обеспечивают определенную информационно-пропускную способность. Цель исследований. Целью данной работы является поиск решений, которые могут увеличить информационно-пропускную способность ВОСП при неизменном частотном ресурсе. Методика реализации. Анализ ВОСП с частотным мультиплексированием позволил сделать вывод о целесообразности использования меньшего количества каналов но с большей скоростью передачи данных в каждом канале. Кроме того, показано перспективное использование солитонного режима передачи для увеличения пропускной способности. Результаты исследования. Показано, что для повышения информационно-пропускной способности системы передачи с спектральным разделением каналов в фиксированном диапазоне длин волн целесообразно применять меньшее количество оптических каналов при одновременном увеличении скорости передачи в каждом из них. Выводы. Возможность повышения информационно-пропускной способности за счет увеличения количества каналов ограничивается полосой пропускания оптических усилителей. При этом значительная часть частотного ресурса идет на обеспечение интервалов между оптическими каналами с целью поддержания требований относительно меж канального влияния и учета нестабильности частоты лазера и ширины его спектральной линии. Таким образом, существует определенный запас по дальнейшему наращиванию информационно-пропускной способности ВОСП. Достичь этого можно за счет увеличения скорости передачи в каждом оптическом канале при одновременном уменьшении их количества

Synthesis, Structure and Cytotoxicity of 3-C, N, S, Se Substituted Benzo[B]Selenophene Derivatives

Synthesis, molecular structure and cytotoxic activity of a series of 3-C, N, S, Se substituted benzo[b]selenophene derivatives on human fibrosarcoma HT-1080, mouse hepatoma MG-22A, and mouse fibroblasts 3T3 cell lines are described. The correlation between compound LD(50) 3T3 fibroblast cell line and HT-1080 morphology was shown