Lymphangioleiomyomatosis and tuberous sclerosis complex

Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare multisystemic disease of women of child-bearing age and affects mainly the lungs, promoting cystic destruction of lung parenchyma or leading to abdominal tumor formation (e.g., angiomyolipomas, lymphangioleiomyomas). LAM can arise sporadically or in association with tuberous sclerosis complex (TSC), an autosomal inherited syndrome characterized by hamartoma-like tumor growth and pathologic features that are distinct from manifestations of pulmonary LAM. A substantial body of evidence has now been gathered suggesting that the two diseases share a common genetic origin. TSC is caused by mutations in two genes, TSC1 on chromosome 9q34 and TSC2 on 16p13. Both of these genes are tumor suppressor genes encoding hamartin (TSC1) and tuberin (TSC2). Sporadic LAM is correlated with a mutation in the TSC2 gene and tuberin appears to play a central role in the pathogenesis of the disease. A TSC2 loss or mutation leads to disruption of the tuberin-hamartin heteromer and dysregulation of S6K1 activation leading to aberrant cell proliferation seen in LAM disease. The extremely diverse clinical and radiologic features of the disease and the complex therapeutic approach are reviewed in detail. Although new therapeutic agents have been tested, to date no effective treatment has been proposed and the prognosis of patients with LAM remains poor. As long as newer therapeutic agents do not change this picture, lung transplantation remains the last hope for patients with respiratory failure at the advanced stage of the disease

Exhaled 8-isoprostane and cysteinyl leukotrienes in adult patients with asthma and their relation to clinical severity

Background: Collection of exhaled breath condensate (EBC) is a safe, relatively simple, non-invasive method to collect droplets of the airway surface liquid and measure mediators of airway inflammation and oxidative stress, such as cysteinyl-leukotrienes (cys-LTs) and 8- isoprostane. Objective: The aim of our study was to investigate baseline values of inflammatory lipid mediators (cys-LTs and 8-isoprostane) in EBC of healthy subjects and asthmatic adults and their relation to asthma severity and lung function tests parameters. Methods: Nineteen healthy subjects, 16 mild, 12 moderate and 15 severe asthmatics were studied. All subjects attended a clinic visit for spirometry and EBC collection. The concentrations of exhaled cys-LTs and 8-isoprostane were measured by means of specific enzyme immunoassays. Results: 8-isoprostane levels were significantly increased in mild (49.1±5.2 pg/mL, p<0.001), moderate (49.7±5.2 pg/mL, p<0.001) and severe asthmatics (77.7±7.3 pg/mL, p<0.001), compared to healthy controls (16.4±1.6 pg/mL). Moreover, 8-isoprostane levels were significantly higher in severe compared to mild and moderate asthmatics (p<0.01). Cys-LT levels were significantly higher in moderate (34.6±4.4 pg/mL, p<0.05) and severe asthmatics (47.9±6.0 pg/mL, p<0.001), while no significant difference was found between healthy controls and mild asthmatics. 8-isoprostane levels in EBC of asthmatics strongly correlated with cys-LT levels (r=0.61, p<0.0001). Subgroup analysis showed that this correlation persisted only in severe asthmatics (r=0.69, p<0.044). 8-isoprostane levels also weakly correlated with BMI of asthmatic patients (r=0.37, p=0.015) and healthy controls (r=0.73, p=0.0006). No correlation was found between 8-isoprostane and FEV1. Cys-LT levels inversely correlated with FEV1 (r=-0.35, p=0.0029). Conclusions: 8-isoprostane and cys-LT are detectable in EBC of healthy subjects and their levels progressively increase in asthmatic patients according to disease severity. The correlation found between these two lipid mediators indicates a link between oxidative stress and airway inflammation.Εισαγωγή: Η συλλογή του Συμπυκνώματος Εκπνεόμενου Αέρα (EBC), είναι μια ασφαλής, σχετικά απλή, μη επεμβατική μέθοδος για τη συγκέντρωση σταγονιδίων από το υγρό που επαλείφει την επιφάνεια των αεραγωγών και για την μέτρηση μεσολαβητών της φλεγμονής και του οξειδωτικού stress, όπως τα κυστεϊνικά λευκοτριένια και το 8- ισοπροστάνιο. Στόχος: Ο στόχος της μελέτης μας ήταν να διερευνήσουμε τις βασικές τιμές δύο φλεγμονωδών μεσολαβητών (των κυστεϊνικών λευκοτριενίων και του 8-ισοπροστανίου) στο EBC υγιών ατόμων και ενηλίκων ασθενών με άσθμα. Δευτερευόντως, να ανιχνεύσουμε πιθανούς συσχετισμούς μεταξύ των μεσολαβητών αυτών και του σταδίου βαρύτητας του άσθματος καθώς και των δεικτών πνευμονικής λειτουργίας. Μέθοδοι: Μελετήθηκαν 19 υγιή άτομα, 16 ασθενείς με ήπιο, 12 με μέτριο και 15 με σοβαρό άσθμα. Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν αρχικά σε σπιρομέτρηση και ακολούθως, το ίδιο πρωί διενεργήθηκε συλλογή του EBC. Τα επίπεδα των κυστεϊνικών λευκοτριενίων και του 8- ισοπροστανίου προσδιορίστηκαν με τη μέθοδο της ενζυμικής δοκιμασίας ανοσοπροσρόφησης, ΕΙΑ. Αποτελέσματα: Τα επίπεδα του 8-ισοπροστανίου ήταν σημαντικά αυξημένα στους ασθενείς με ήπιο (49.1±5.2 pg/mL, p<0.001), μέτριο (49.7±5.2 pg/mL, p<0.001) και σοβαρό άσθμα (77.7±7.3 pg/mL, p<0.001), σε σύγκριση με τους υγιείς συμμετέχοντες της ομάδας ελέγχου (16.4±1.6 pg/mL). Επιπλέον, τα επίπεδα του 8-ισοπροστανίου ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς με σοβαρό, σε σχέση με εκείνους που έπασχαν από ήπιο και μέτριο άσθμα (p<0.01). Τα επίπεδα των κυστεϊνικών λευκοτριενίων ήταν σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς με μέτριο (34.6±4.4 pg/mL, p<0.05) και βαρύ άσθμα (47.9±6.0 pg/mL, p<0.001), ενώ δεν βρέθηκε καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των υγιών και εκείνων που είχαν ήπιο άσθμα. Τα επίπεδα του 8-ισοπροστανίου στο EBC παρουσίαζαν ισχυρή συσχέτιση με τα επίπεδα των κυστεϊνικών λευκοτριενίων (r=0.61, p<0.0001). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε πως ο συσχετισμός αυτός παρέμενε στην ομάδα των ασθενών με βαρύ άσθμα (r=0.69, p<0.044). Τα επίπεδα του 8-ισοπροστανίου επίσης συσχετίζονταν ασθενώς με το Δείκτη Μάζας Σώματος των ασθματικών ασθενών (r=0.37, p=0.015) αλλά και των υγιών (r=0.73, p=0.0006). Καμία συσχέτιση δεν βρέθηκε μεταξύ του 8-ισοπροστανίου και του βίαια εκπνεόμενου αέρα στο πρώτο δευτερόλεπτο -FEV1. Τα επίπεδα των κυστεϊνικών λευκοτριενίων εμφάνισαν αρνητική συσχέτιση με τον FEV1 (r=-0.35, p=0.0029). Συμπεράσματα: Το 8-ισοπροστάνιο και τα κυστεϊνικά λευκοτριένια είναι ανιχνεύσιμα στο EBC των υγιών ατόμων και τα επίπεδά τους αυξάνουν προοδευτικά στους ασθματικούς ασθενείς σύμφωνα με τη βαρύτητα της νόσου. Η ισχυρή συσχέτιση που βρέθηκε μεταξύ των επιπέδων των δύο αυτών μεσολαβητών υποδεικνύει μια πιθανή σχέση μεταξύ του οξειδωτικού stress και της φλεγμονής των αεραγωγών στο άσθμα

Preliminary Research Concerning the Enrichment of Industrial Hemp Extract Residues via Solid State Fermentation with <i>Pleurotus ostreatus</i>

The main objective of this study concerns the bioconversion of industrial hemp extract residues (IHER) by applying a solid-state fermentation (SSF) bioprocess as a means to upgrade their nutritional composition, targeting their utilization as a proteinaceous animal feed. For this purpose, IHER underwent an SSF procedure initiated by P. ostreatus, and the results indicated that crude proteins were increased by 53.05%. Additionally, a similar pattern was observed concerning cellulose content, which was found to be increased by 5.25%, while lignin concentration exceeded a 2-fold increment. Furthermore, IHER afforded an increased β-glucan content of approximately 32.51%. These results revealed the significant potential of IHER as a supplement in animal diets after nutritional enhancement via SSF. This study contributes to the concept of the circular economy, thus promoting the reuse of agro-industrial wastes such as IHER in order to produce high-added-value products such as proteinaceous animal feed

Preliminary Research Concerning the Enrichment of Industrial Hemp Extract Residues via Solid State Fermentation with Pleurotus ostreatus

The main objective of this study concerns the bioconversion of industrial hemp extract residues (IHER) by applying a solid-state fermentation (SSF) bioprocess as a means to upgrade their nutritional composition, targeting their utilization as a proteinaceous animal feed. For this purpose, IHER underwent an SSF procedure initiated by P. ostreatus, and the results indicated that crude proteins were increased by 53.05%. Additionally, a similar pattern was observed concerning cellulose content, which was found to be increased by 5.25%, while lignin concentration exceeded a 2-fold increment. Furthermore, IHER afforded an increased &beta;-glucan content of approximately 32.51%. These results revealed the significant potential of IHER as a supplement in animal diets after nutritional enhancement via SSF. This study contributes to the concept of the circular economy, thus promoting the reuse of agro-industrial wastes such as IHER in order to produce high-added-value products such as proteinaceous animal feed