Proliferating cell nuclear antigen acts as a cytoplasmic platform controlling human neutrophil survival

Cytosolic proliferating cell nuclear antigen (PCNA) binds to procaspases and protects human neutrophils from apoptosis

Mise en évidence du rôle anti-apoptotique de la protéine Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) dans le neutrophile mature et bases moléculaires de son transport nucléo-cytoplasmique

Notre laboratoire a mis en évidence la présence de la protéine Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) localisée exclusivement dans le cytosol des neutrophiles. Mon projet de thèse a permis d identifier une séquence d export nucléaire (NES) dans la séquence de PCNA. Cette NES est fonctionnelle dans un PCNA sous forme monomérique. La localisation cytoplasmique de PCNA est associée d une part à la différenciation granulocytaire et d autre part, à une résistance à des agents anticancéreux dans des lignées myéloïdes leucémiques. Enfin, l expression d une forme monomérique de PCNA induit une résistance à l apoptose de cellules provenant d une lignée myéloïde PLB985 différenciée en neutrophile. En conclusion, PCNA cytoplasmique régulerait la survie des cellules myéloïdes et tout particulièrement celle du neutrophile. L identification de la NES de PCNA pourrait être l acteur majeur d un export actif en fin de différenciation granulocytaire. La localisation cytoplasmique de PCNA serait associée à une résistance aux agents anticancéreux dans les cellules leucémiques et pourrait à terme être un marqueur potentiel de leucémie myéloïdePARIS-BIUP (751062107) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF