A Química na Saúde: a aventura de descobrir novos medicamentos

Artigo publicado no "Jornal Correio do Minho" em 1 de outubro de 2016.[Excerto] O que tem a Química a ver com a Saúde? Na sociedade atual, a área da Saúde encontra-¬se fundamentalmente ligada à Medicina e o contributo da Química é praticamente ignorado por todos. Há, inclusivamente, quem veja a Química como um “mal” para a Saúde! No entanto, poucos se apercebem que até o nosso organismo é constituído por substâncias químicas e que o estado de Saúde ou Doença depende, respetivamente, do bom ou mau funcionamento dos processos químicos responsáveis pelas suas funções biológicas. Mais ainda, o sucesso dos Médicos no tratamento das doenças depende estritamente dos medicamentos produzidos e desenvolvidos pelos Químicos. Os medicamentos são, efetivamente, sustâncias químicas e o seu efeito terapêutico é, também, um processo químico! [...]info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Supplemental Instruction for Developmental Mathematics: Two-Year Summary

Supplemental instruction—using trained peer tutors to conduct additional class sessions in a group-work format—has been in use for over forty years. However, its success in developmental mathematics has been inconclusive. In the two years since institution of the strategy for developmental mathematics students at Hostos Community College, overall results (n = 5403 students) show significantly improved course pass rates to at least a 99% confidence level. Although no significant course retention differences have yet appeared, academic success itself promotes future retention. The program has proved beneficial for the College’s developmental mathematics students and is being expanded. Future research including both quantitative and qualitative explorations is already in train

Modulation of glutamat AMPA receptors by adenosine, in physiological and hypoxic/ischemic conditions

Tese de doutoramento, Ciências Biomédicas (Neurociências), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2011Most of the fast excitatory transmission in the brain is conveyed by ionotropic glutamate a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4- isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors, formed by tetrameric assemblies of different subunit (GluR1-GluR4) composition. Modulation of AMPA receptors enables profound changes in synaptic efficiency, underlying the maturation of neuronal networks throughout development and plasticity, but also glutamate-mediated excitotoxicity. Accurate tuning of AMPA function can be attained by subunit phosphorylation, affecting channel properties and receptor trafficking rates. Accordingly, activation of noradrenergic and dopaminergic metabotropic receptors positively modulates AMPA receptor function through increased PKA activity and GluR1 phosphorylation, an effect restricted to brain areas targeted by pathways relying on these neurotransmitters. In contrast, adenosine is ubiquitously present throughout the nervous system, being released by glia and neurons or derived from the extracellular catabolism of adenine nucleotides. The present work thus aimed at evaluating the modulation of postsynaptic AMPA receptors by high-affinity, G-coupled A1 and A2A adenosine receptors and its implications for long term potentiation (LTP), widely perceived as the cellular correlate for memory formation (chapter 5.1). The involvement of A2A (chapter 5.2) and A1 (chapter 5.3) receptormediated tuning of glutamatergic transmission was further addressed in excitotoxicity conditions. Exogenous activation of A2A receptors by 2- [4-(2-p-carboxyethyl)phenylamino]-50-N-ethylcarboxamidoadenosine (CGS21680) was found to significantly facilitate AMPA-evoked currents in CA1 pyramidal neurons, by a postsynaptic PKA-dependent mechanism leading to increased GluR1 membrane expression. The functional impact of this modulation was evidenced by LTP facilitation at the CA3-CA1 synapse, following brief CGS21680 application. Moreover, endogenous A2A receptor activation was required for ischemia-induced facilitation of glutamatergic transmission, revealing a conserved regulatory mechanism between both forms of plasticity, which may be of interest for functional recovery (through circuit rewiring) from stroke. Additionally, results suggests that some (OSM), but not all (LIF) immunoregulatory cytokines of the IL-6 family can exert neuroprotection from hypoxia through upregulation of A1 receptors, to tone down synaptic transmission and consequently, energy expenditure.Os receptores ionotrópicos para o glutamato do tipo AMPA são responsáveis por mediar grande parte da transmissão excitatória rápida que tem lugar no sistema nervoso central. Estes receptores são constituídos por tetrâmeros, contendo diferentes combinações de subunidades (GluR1-GluR4) e a sua regulação é responsável por consideráveis alterações na eficiência da transmissão sináptica, inerentes à maturação de redes neuronais ao longo do desenvolvimento bem como a fenómenos de plasticidade. Contudo, os receptores AMPA são também moléculas-chave em situações de excitotoxicidade mediada por glutamato. Tanto a alteração da composição do tetrâmero, como variações no estado de fosforilação das suas subunidades, constituem mecanismos que permitem uma regulação eficaz da função destes receptores. De facto, há evidência de que à activação de receptores metabotrópicos para a dopamina ou noradrenalina se associa um aumento de função AMPA, através de um aumento na actividade da PKA e consequente exarcebamento do estado de fosforilação de subunidades GluR1. No entanto, este tipo de regulação da função AMPA encontra-se necessariamente restrito às áreas cerebrais que recebem inervação dopaminérgica ou noradrenérgica. O mesmo não acontece com a modulação pela adenosina, cuja presença é ubíqua no sistema nervoso, uma vez que pode ser libertada por células da glia e neurónios, através de locus pré-, pós- e não- sinápticos. Além disso, o catabolismo de nucleótidos de adenina, co-libertados com diferentes neurotransmissores, representa uma fonte de adenosina extracelular adicional. O trabalho experimental de que trata a presente tese teve assim como objectivo investigar uma possível modulação da componente AMPA pós-sináptica, através da activação dos receptores de alta afinidade para a adenosina, do tipo A1 e A2A. Foram ainda abordadas as implicações deste mecanismo de regulação para o estabelecimento de potenciação a longo prazo (LTP) da eficiência sináptica, a qual é encarada como o substrato celular para a formação de novas memórias (capítulo 5.1). A ocorrência de uma possível modulação da transmissão glutamatérgica pelos receptores A2A (capítulo 5.2) e A1 (capítulo 5.3) em situações de excitotoxicidade foi estudada através da aplicação de modelos de isquémia e hipóxia. A grande maioria do trabalho experimental foi realizado em células piramidais da área CA1 do hipocampo, que representa uma população neuronal particularmente propensa a expressar alterações de eficiência sináptica de acordo com os níveis de actividade, mas que é também especialmente susceptível a morte por excitotoxicidade, após isquémia. As observações mais relevantes descritas na presente tese dizem respeito à facilitação significativa de correntes evocadas por ejecção de AMPA (correntes AMPA), observada após activação dos receptores A2A com um agonista selectivo (CGS 21680). Esta facilitação teve expressão por meio de um mecanismo dependente de PKA, mas não de síntese proteica, tendo sido reproduzida pela perfusão de um activador da adenilato ciclase (forskolina). Além disso, as acções do agonista A2A não foram afectadas aquando do bloqueio simultâneo dos receptores GABAA, NMDA e canais de sódio dependentes da voltagem, pelo que nenhum dos últimos parece desempenhar um papel na mesma. É ainda possível concluir que o efeito do agonista A2A terá um locus de expressão pós-sináptico, na medida em que se manteve, mesmo em condições de bloqueio do disparo de potenciais de acção. Efectivamente, observou-se que a perfusão de CGS 21680 conduziu a um aumento na amplitude de correntes pós-sinápticas excitatórias espontâneas, o que sugere um acréscimo na capacidade de resposta (pós-sináptica) ao glutamato libertado. É sabido que a fosforilação pela PKA de subunidades GluR1 aumenta a probabilidade de abertura de receptores AMPA, além do que leva a um aumento do seu tráfego (em receptores que contenham subunidades GluR1) para porções extrasinápticas da membrana. Desta forma, quando se avaliou a expressão destas subunidades ao nível da membrana, verificou-se que tanto a expressão total, como a de subunidades fosforiladas se encontrava aumentada após tratamento com o agonista A2A. A relevância deste acréscimo na expressão membranar de receptores AMPA traduziu-se numa facilitação da LTP entre neurónios das zonas CA3 e CA1, após um curto tratamento com CGS 21680. Além disso, a modulação endógena da componente AMPA pós-sináptica revelou-se necessária à expressão de LTP, já que a última se encontrou francamente diminuída em situações de bloqueio dos receptores A2A. Face aos resultados obtidos na primeira parte deste trabalho, é pois possível inferir que, em condições de aumento súbito da adenosina extracelular proporcionadas por um exarcebamento da actividade neuronal, a activação de receptores A2A, facilita a fosforilação pela PKA de subunidades GluR1 – aumentando a disponibilidade de receptores nas reservas membranares a partir das quais estes são recrutados para a sinapse, permitindo reforçar a transmissão sináptica. A exposição a períodos transitórios de hipóxia ou isquémia é suficiente para induzir um aumento mantido na eficiência sináptica que partilha muitos dos mecanismos inerentes à expressão de LTP, incluindo um ganho de função pela componente AMPA pós-sináptica. Com o objectivo de investigar a contribuição por uma possível modulação pelos receptores A2A da transmissão glutamatérgica para esta forma de plasticidade, compararam-se os efeitos de breves insultos isquémicos, na presença e na ausência (controlo) de um antagonista selectivo dos receptores A2A da adenosina (SCH 58261). A sujeição ao episódio isquémico transitório começou por anular a transmissão sináptica, a qual recuperou após reoxigenação, progressivamente, até valores acima dos valores iniciais de referência. Estas observações validam portanto o recurso a este tipo de insulto isquémico transitório para o estudo de formas de plasticidade induzidas por isquémia. Para além disso, observou-se que esta facilitação da transmissão glutamatérgica era completamente perdida, aquando da inclusão de espermina na solução intracelular (com acesso ao compartimento citosólico), o que sugere que requererá a activação de receptores AMPA permeáveis ao cálcio (bloqueados por espermina intracelular). Estes resultados revelam assim mais um mecanismo comum à chamada “LTP induzida por isquémia” e à sua correspondente fisiológica (LTP), a qual depende também da inserção sináptica, transitória, de receptores AMPA permeáveis ao cálcio. Quando o insulto isquémico foi realizado na presença de um antagonista A2A, tão pouco se observou uma facilitação da transmissão glutamatérgica após isquémia. Estes dados são consistentes com um envolvimento endógeno dos receptores A2A nesta forma de plasticidade, à semelhança da contribuição que têm para a expressão de LTP. A recuperação da transmissão sináptica em condições de bloqueio dos receptores A2A manteve-se inalterada na presença de espermina intracelular, sugerindo o recrutamento de um mecanismo comum, em ambos os casos (bloqueio dos receptores AMPA permeáveis ao cálcio e bloqueio dos receptores A2A). Para uma melhor compreensão dos mecanismos inerentes a este tipo de plasticidade, será necessária uma avaliação do intervalo de tempo pelo qual os receptores AMPA permeáveis ao cálcio permanecem na sinapse, bem como testar directamente a hipótese de que os receptores A2A modulem a inserção de receptores AMPA permeáveis ao cálcio. Ainda assim, esta segunda parte do presente trabalho tem o mérito de revelar um (novo) mecanismo comum a duas formas de plasticidade consideradas completamente distintas até recentemente, colocando em evidência um envolvimento relevante dos receptores A2A nas alterações da eficiência sináptica desencadeadas por isquémia. É desde há muito reconhecido o potencial neuroprotector que a activação de receptores A1 da adenosina oferece contra insultos de hipóxia e/ou isquémia, ainda que a aplicação terapêutica de agonistas A1 se encontre muito dificultada pela ocorrência de graves efeitos secundários. É plausível que a administração de moléculas capazes de modular a função destes receptores possa oferecer uma alternativa viável ao uso de agonistas A1. De facto, esta aplicação foi recentemente sugerida para a interleucina 6 (IL-6), capaz de proteger neurónios de dano por excitotoxicidade, através de um aumento nos níveis de receptores A1 e um consequente aumento da sua sensibilidade ao tónus adenosinérgico. Com o objectivo de avaliar se esta acção seria extensível a outros membros da mesma família de interleucinas, analisaram-se os efeitos do tratamento com oncostatina (OSM) e factor inibidor de leucemia (LIF) sobre a modulação da transmissão glutamatérgica dependente de receptores A1. Após tratamento com OSM, mas não com LIF, observou-se uma potenciação da inbição das respostas sinápticas glutamatérgicas induzida por perfusão de um agonista selectivo de receptores A1 (CPA), o que é consistente com um ganho de função destes receptores. A relevância desta interacção para uma situação de modulação da transmissão sináptica aquando de um insulto excitotóxico, reflectiu-se numa maior inibição da transmissão glutamatérgica, dependente da activação de receptores A1, após sujeição a um episódio hipóxico transitório. Estes dados funcionais corroboram os resultados de colaboradores, que mostram que apenas o tratamento com OSM consegue aumentar os níveis de proteína e mRNA correspondentes ao receptor A1. No seu conjunto, os resultados sugerem que o acréscimo de função dos receptores A1 da adenosina é necessário à neuroprotecção exercida pelas citocinas IL-6 e OSM, mas não para a protecção mediada por LIF. No entanto, a pleiotropia de efeitos conhecida para esta família de interleucinas, bem como o tipo de protocolo usado para testar o seu envolvimento na neuroprotecção contra hipóxia (pré-tratamento), tornam prematura qualquer sugestão do seu uso como potenciais agentes terapêuticos. Do presente trabalho emerge desta forma a noção da modulação de receptores A1 como mecanismo redundante capaz de conferir propriedades de neuroprotecção a citocinas imunorreguladoras. Por outro lado e através da activação de receptors A2A, com consequente ganho de função AMPA, este trabalho mostrou como a adenosina é capaz de modular a plasticidade sináptica, o que se poderá revelar de particular interesse no estabelecimento de novos contactos sinápticos que ocorre em resposta a insultos isquémicos.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT, SFRH/BD/27761/2006

Personality and gender: what do they tell us about adolescent antisocial behaviour?

Personalidad se refiere a un conjunto de rasgos relativamente estables que determinan un estilo característico de interacción entre el individuo y su medio ambiente. Sin embargo, durante la adolescencia y la adultez temprana puede haber algunos cambios en la personalidad asociados al desarrollo psicosocial, que influye en la participación de los individuos en diferentes interacciones sociales. El papel de los rasgos de la personalidad en las conductas antisociales es bien reconocido tan bien como la existencia de importantes diferencias entre chicos y chicas en lo que se refiere a la frecuencia y la gravedad de manifestaciones antisociales. La investigación presentada se llevó a cabo con el fin de proporcionar una comprensión más completa de las diferencias de género en la conducta antisocial de los adolescentes y para verificar qué características de personalidad pueden facilitar las tendencias antisociales en los niños y niñas durante esta etapa de desarrollo. Para ello, hemos reunido una muestra de 489 estudiantes de entre el 5 y el 12 ° grado, de las escuelas de la región de Coimbra. Rellenaron colectivamente, en el aula, las versiones portuguesas Youth SelfReport’s “antisocial” factor (Achenbach, 1991;. Fonseca et al, 1999) y Eysenck’s Personality Questionnaire for Children (Fonseca, & Eysenck, 1989) mientras que los padres contestaron la versión portuguesa de, Child Behaviour Checklist’s “opposition/immaturity” and “aggressive behaviour”. Nuestros resultados confirman la existencia de diferencias significativas entre niños y niñas en personalidad y tendencia antisocial y muestran diferencias en personalidad entre individuos con tendencias antisociales más altas y más bajas. El papel de psicoticismo en el comportamiento antisocial también fue evidente, lo que indica un posible efecto mediador de la impulsividad en la relación entre el género y la conducta antisocial en la adolescencia.Personality refers to a set of relatively stable traits that determine a characteristic style of interaction between the individual and the environment. Nevertheless, during adolescence and early adulthood there may be some changes in personality associated with psychosocial development, influencing the involvement of individuals in different social interactions. The role of personality traits on antisocial behaviours is well acknowledged as well as the existence of important differences between boys and girls in what concerns the frequency and severity of antisocial manifestations. The presented research was conducted in order to provide a more complete understanding of gender differences on adolescent antisocial behaviour and to verify what personality characteristics may facilitate antisocial tendencies in boys and girls during this developmental stage. For that purpose, we gathered a sample of 489 students between the 5th and the 12th grades, attending schools in the region of Coimbra. They filled collectively, in classroom, the Portuguese versions of the Youth SelfReport’s “antisocial” factor (Achenbach, 1991; Fonseca et al., 1999) and the Eysenck’s Personality Questionnaire for Children (Fonseca, & Eysenck, 1989), while their parents were asked to fill the Portuguese version of Child Behaviour Checklist’s “opposition/immaturity” and “aggressive behaviour” factors (Achenbach, 1991; Fonseca et al., 1994). Our results confirm the existence of significant differences between boys and girls in personality and antisocial tendencies, and show differences in personality between individuals with lower and higher antisocial tendencies. The role of psychoticism on antisocial behaviour was also evident, indicating a possible mediating effect of impulsivity on the relation between gender and antisocial behaviour in adolescence.peerReviewe

Características de usuários frequentes de serviços de urgência: revisão integrativa

Este estudo teve como objetivo identificar e analisar a produção de conhecimento sobre as características dos usuários frequentes dos serviços de urgência. Realizou-se uma revisão integrativa, com busca nas bases de dados Science Direct, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Scientific Electronic Library Online (SCIELO). Foram selecionados 26 artigos que atenderam aos critérios de inclusão. Evidenciou-se que, de modo geral, usuários frequentes têm mais chances de ser do sexo feminino, ter idade entre 30 e 65 anos e ser desempregado. São geralmente socioeconomicamente mais vulneráveis e apresentam problemas de saúde precários, utilizando, dessa forma, frequentemente outros serviços de saúde. Destaca-se a falta de estudos sobre o tema no âmbito nacional, como também a escassez de literatura internacional com evidências fortes

International mobility and education inequality among Brazilian undergraduate students

In the last fifteen years, the Brazilian government has implemented educational policies intended to expand access to higher education for students from disadvantaged socioeconomic backgrounds. At the same time, research has observed the increase in the demand for international mobility of students from middle and upper classes. This PhD thesis aimed to understand the e↵ect of international mobility among Brazilian undergraduate students on educational inequality by examining the Science Without Borders (SWB) programme. This programme was established in July 2011 by the Brazilian Federal Government with the aim to promote the expansion and the internationalisation of science and technology, and increase Brazilian competitiveness through international exchange and mobility. The programme distributed 101,000 scholarships between 2011 and 2015 for undergraduate and graduate Brazilian students to study in a foreign university. The thesis draws on research on educational inequalities and international mobility. The research on education inequalities showed that in many developed countries, after the expansion of education, students from privileged socioeconomic backgrounds seek to maintain their education advantage through distinctive educational trajectories. The international mobility research also indicated that students from more advantageous socioeconomic backgrounds are more likely to pursue international mobility as a strategy for maintaining their privilege. However, international mobility programmes that o↵er financial bursary attract students from lower socioeconomic backgrounds as well. Hence, this research examined whether international mobility programmes which o↵er scholarships may operate as a mechanism for opening up opportunities in the education system. The dataset used for the study was created thanks to the collaboration of three di↵erent intuitions: the two funding bodies of the SWB programme and the National Institute for Educational Studies and Research (INEP). The negotiations to access the data lasted around a year and a half, and was only agreed after the anonymity of the students were guaranteed. INEP merged data from the High School National Exam (ENEM) datasets with the information provided by the two funding bodies to identify students who attended the SWB programme between 2011 and 2014. Probit regression models were used to examine the association between students’ socioeconomic backgrounds and the likelihood of participating in the SWB programme. The models showed that students with parents with higher levels of education and higher income were more likely to receive a SWB scholarship. In other words, there was inequality in access to the programme. Therefore, the financial bursary o↵ered by the Brazilian government did not eliminate the e↵ect of students’ socioeconomic characteristics on access to this programme. Multilevel models were used to analyse the association between students’ socioeconomic background and prestige of the foreign university attended. The models demonstrated that there was also inequality within the SWB programme: students from more advantageous socioeconomic background tended to study in more prestigious universities. These results corroborate the results from the international mobility literature and suggest that students from privileged socioeconomic backgrounds might pursue international mobility to maintain educational advantages. These results have important implications for educational policies in Brazil. In addition to the e↵ort to expand access to higher education, the government should also assure that inequalities are not being transferred to other areas, such as in the case of international mobility

NMR Characterization of new 2,6- and 6,8-diaminopurines

Fundação para aCiência e Tecnologia [PEst-C/QUI/UI0686/2013 (FCOMP-01-0124-FEDER-037302)], PTNMR and a PhD grant awarded to Nádia Senhorães (SFRH/BD/73721/2010).Universidade do Minho

User's demands to an emergency service and their welcoming in the health system

O estudo tem por objetivo identificar e analisar demandas de usuários a um Serviço de Pronto Atendimento e a organização desse serviço para o seu acolhimento ao Sistema de Saúde. Trata-se de um estudo de caso, com abordagem qualitativa. Os dados foram coletados por meio de observação livre. O foco de observação foi o atendimento prestado aos usuários que obtiveram algum tipo de atendimento no serviço, destacando suas demandas e seu acolhimento ao Sistema. Constatou-se que demandaram o serviço usuários com diferentes necessidades, desde as simples às mais complexas. O processo de trabalho estava organizado para atender a algumas dessas necessidades, respondendo, dentro de limites, à finalidade de tratar a queixa principal e seguir a hierarquia do Sistema. A integralidade do cuidado era dada pelo usuário, que percorria sozinho, a seu critério e risco, os diferentes serviços, quando esta seria uma responsabilidade do Sistema como um todo.Este estudio tiene por objetivo identificar y analizar las demandas de los usuarios a un servicio de urgencia y la organización del servicio para su acogida en el sistema de salud. Se trata de un estudio de caso, con aproximación cualitativa. La recopilación de datos se realizó a través de la observación libre por muestreo de tiempo. El foco de observación fue la atención prestada a los usuarios que recibieron alguna atención en el servicio, destacándose las demandas y su acogida en el Sistema. Se constató que demandaron el servicio usuarios con diferentes necesidades, desde las simples a las más complejas. El proceso de trabajo estaba organizado para atender algunas de esas necesidades, respondiendo, con límites, a la finalidad de tratar la molestia principal y seguir la jerarquía del sistema. La totalidad del cuidado fue dada por el usuario, que recorría solo, a su criterio y riesgo, los diferentes servicios, cuando esto sería una responsabilidad del sistema como un todo.This study aims to identify and analyze users' demands to emergency services, as well as to examine the work organization to welcome them in the health system. We carried out a case study with a qualitative approach. Data were collected through free observation by time sampling. Observation focused on the organization of the work process and on the care given to users who received some kind of care at the emergency service, highlighting their demands and their acceptance in the system. Users who demanded health services displayed different needs, ranging from the simple to the more complexes level. The work process was organized to meet some of these needs, aiming, within certain limits, to treat the main complaint and follow the health system hierarchy. Healthcare users were responsible for obtaining integral care. They journeyed alone, at their own risk, through different services, with no guidance or help from the healthcare system, as would be expected

A efetividade do Balanced Scorecard no acompanhamento do negócio jornal

Orientador : Gustavo AbibProjeto (especialização) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Sociais Aplicadas. Curso de Especialização MBA em Inteligência de NegóciosInclui referênciasResumo : Nas organizações da era da informação, a utilização de indicadores contábeis para avaliação do desempenho empresarial vem se mostrando ineficiente, surgindo à necessidade de enxergar a empresa sobre novas perspectivas, que tendem a trazer uma visão mais abrangente para a tomada de decisões estratégicas. A técnica Balanced Scorecard combina medidas qualitativas e quantitativas, reconhece as expectativas dos diferentes stakeholders em relação à empresa e relaciona a avaliação de desempenho à escolha da estratégia; Segundo Kaplan e Norton (1997) "O Balanced Scorecard complementa as medidas financeiras do desempenho passado com medidas dos vetores que impulsionam o desempenho futuro". Através do estudo de caso de um jornal, este trabalho tem por objetivo mostrar a implantação do Balanced Scorecard em um departamento comercial, para acompanhamento de desempenho desse setor. As medidas definidas para o Scorecard servirão de base para um sistema de medição e gestão estratégica indicando os valores que conduzirão a empresa no caminho da geração de valor futuro