Ibrutinib-based therapy reinvigorates CD8 T cells compared to chemoimmunotherapy: immune-monitoring from the E1912 trial

Bruton's tyrosine kinase Inhibitors (BTKis) that target B cell receptor signaling have led to a paradigm shift in CLL treatment. BTKis have been shown to reduce abnormally high CLL-associated T cell counts and the expression of immune checkpoint receptors concomitantly with tumor reduction. However, the impact of BTKi therapy on T cell function has not been fully characterized. Here, we performed longitudinal immunophenotypic and functional analysis of pre- and on-treatment (6- and 12-months) peripheral blood samples from patients in the phase 3 E1912 trial comparing ibrutinib-rituximab to fludarabine, cyclophosphamide and rituximab (FCR). Intriguingly, we report that despite reduced overall T cell counts, higher numbers of T cells including effector CD8+ subsets at baseline and at the 6-month time-point associated with no infections and favorable progression-free survival (PFS) in the ibrutinib-rituximab arm. Assays demonstrated enhanced anti-CLL T cell killing function during ibrutinib-rituximab, including a switch from predominantly CD4+ T-cell:CLL immune synapses at baseline to increased CD8+ lytic synapses on-therapy. Conversely, in the FCR arm, higher T cell numbers correlated with adverse clinical responses and showed no functional improvement. We further demonstrate the potential of exploiting rejuvenated T cell cytotoxicity during ibrutinib-rituximab using the bispecific antibody glofitamab - supporting combination immunotherapy approaches

Tumor-activated lymph node fibroblasts suppress T cell function in diffuse large B cell lymphoma

Recent transcriptomic-based analysis of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) has highlighted the clinical relevance of LN fibroblast and tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) signatures within the tumor microenvironment (TME). However, the immunomodulatory role of fibroblasts in lymphoma remains unclear. Here, by studying human and mouse DLBCL-LNs, we identified the presence of an aberrantly remodeled fibroblastic reticular cell (FRC) network expressing elevated fibroblast-activated protein (FAP). RNA-Seq analyses revealed that exposure to DLBCL reprogrammed key immunoregulatory pathways in FRCs, including a switch from homeostatic to inflammatory chemokine expression and elevated antigen-presentation molecules. Functional assays showed that DLBCL-activated FRCs (DLBCL-FRCs) hindered optimal TIL and chimeric antigen receptor (CAR) T cell migration. Moreover, DLBCL-FRCs inhibited CD8+ TIL cytotoxicity in an antigen-specific manner. Notably, the interrogation of patient LNs with imaging mass cytometry identified distinct environments differing in their CD8+ TIL-FRC composition and spatial organization that associated with survival outcomes. We further demonstrated the potential to target inhibitory FRCs to rejuvenate interacting TILs. Cotreating organotypic cultures with FAP-targeted immunostimulatory drugs and a bispecific antibody (glofitamab) augmented antilymphoma TIL cytotoxicity. Our study reveals an immunosuppressive role of FRCs in DLBCL, with implications for immune evasion, disease pathogenesis, and optimizing immunotherapy for patients

Γνώσεις ,στάσεις και ικανοποίηση των γονέων από την αξιολόγηση και αντιμετώπιση του μετεγχειρητικού πόνου των παιδιών

Εισαγωγή: Αρκετές μελέτες Παγκοσμίως έχουν ασχοληθεί με την ικανοποίηση των γονέων στην αξιολόγηση και την αντιμετώπιση του μετεγχειρητικού πόνου των παιδιών τους. Ωστόσο δεν υπάρχουν ανάλογα στοιχεία για την Ελλάδα. Σκοπός : Σκοπός της μελέτης είναι η διερεύνηση των γνώσεων , στάσεων και της ικανοποίησης των γονέων στη διαχείριση του μετεγχειρητικού πόνου των παιδιών στα Ελληνικά νοσοκομεία. Απώτερος σκοπός είναι η ανεύρεση νέων αποτελεσματικών μεθόδων αξιολόγησης και διαχείρισης του μετεγχειρητικού πόνου που θα βελτιώσουν την κλινική έκβαση των παιδιών αυξάνοντας συγχρόνως την ικανοποίηση των γονέων. Υλικό και Μέθοδος: Ο μελετώμενος πληθυσμός αποτελούνταν από 180 γονείς των οποίων το παιδί τους είχε υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση το τελευταίο 24ωρο. Η εκτίμηση των γνώσεων , των στάσεων και της ικανοποίησης των γονέων για τον μετεγχειρητικό πόνο , πραγματοποιήθηκε με το ερωτηματολόγιο “ PAIN MANAGEMENT KNOWLEDGE AND ATTITUDES (PMKA)”. Για την στατιστική ανάλυση και την παρουσίαση των αποτελεσμάτων χρησιμοποιήθηκε το στατιστικό πακέτο SPSS v. 27.0. Αποτελέσματα : Από τα αποτελέσματα της μελέτης προέκυψε ότι το 42,2% των γονέων ήταν γενικά ικανοποιημένοι από τη διαχείριση και αντιμετώπιση του μετεγχειρητικού πόνου του παιδιού τους. Οι σημαντικότεροι παράγοντες που φάνηκε να επηρεάζουν στατιστικά σημαντικά τις διάφορες κατηγορίες της ικανοποίησης των γονέων ήταν η ηλικία ( p-value=0,001) και το μορφωτικό επίπεδο των γονέων (p-value<0,001) , καθώς επίσης η επάρκεια γνώσεων των γονέων (p-value<0,001) και οι στρατηγικές ανακούφισης πόνου (p-value=0,015) που χρησιμοποίησαν , για την αξιολόγηση και αντιμετώπιση του μετεγχειρητικού πόνου των παιδιών τους. Η επάρκεια γνώσεων των γονέων έχει σημαντική συσχέτιση με τη στάση των γονέων απέναντι στον πόνο και τη διαχείριση του. Ο δείκτης συσχέτισης του Pearson ανέδειξε θετική συσχέτιση (r=0,35) μεταξύ των μεταβλητών << Επάρκεια γνώσεων>> και << Στάση γονέων απέναντι στον πόνο και στη διαχείρισή του». Συμπεράσματα : Σύμφωνα με τα αποτελέσματα η ικανοποίηση των γονέων από τη διαχείριση και αντιμετώπιση του μετεγχειρητικού πόνου των παιδιών τους είναι μέτρια. Οι σημαντικότεροι παράγοντες που επηρεάζουν την ικανοποίηση ήταν η ηλικία , το μορφωτικό επίπεδο των γονέων , η επάρκεια γνώσεων και οι στρατηγικές ανακούφισης πόνου που χρησιμοποιούν. Η ενημέρωση και η εκπαίδευση τόσο των γονέων όσο και των νοσηλευτών σχετικά με την αξιολόγηση και τις μεθόδους αντιμετώπισης του μετεγχειρητικού πόνου θα συμβάλλουν στην αποτελεσματική και ασφαλή νοσηλευτική φροντίδα που παρέχεται στους παιδιατρικούς ασθενείς.Introduction: Several studies worldwide have dealt with parental satisfaction in evaluation and treatment of their children’s postoperative pain. However, there are no corresponding figures for Greece. Purpose: The purpose of this study is to investigate the knowledge, attitudes and parental satisfaction in management of postoperative pain of their children in Greek Hospitals. The ultimate goal is to find new effective methods of evaluation and management of postoperative pain that will improve the clinical outcome of children, while increasing parental satisfaction. Material and Method: The study population consisted of 180 parents whose child had undergone surgery in the last 24 hours. The assessment of parental knowledge, attitude and satisfaction for postoperative pain, has been conducted with the questionnaire “PAIN MANAGEMENT KNOWLEDGE AND ATTITUDES (PMKA)”. The statistical package SPSS v. 27.0. has been used for the statistical analysis and the presentation of the results. Results: The results of the study showed that 42.2% of parents were generally satisfied with the management and treatment of their child’s postoperative pain. The most important factors that appeared to affect statistically significantly the various categories of parental satisfaction, were age (p- value = 0.001) and the educational level of parents (p-value< 0.001), as well as the adequacy of parental knowledge (p-value< 0.001) and the pain relief strategies (p-value=0.015) they used for evaluation and treatment of their children’s postoperative pain. The adequacy of parental knowledge is significantly correlated with parental attitude against pain and its management. Pearson’s correlation index revealed a positive correlation (r=0.35) between the variables ‘’ Knowledge adequacy’’ and ‘’Parental attitude towards pain and its management’’. Conclusions: According to the results, the parental satisfaction regarding the management and treatment of their children’s postoperative pain is characterized as moderate. The most important factors influencing satisfaction were age, education level of parents, knowledge adequacy and the pain relief strategies they use. Educating and training both parents and nurses about the evaluation and treatment methods of postoperative pain, will contribute to effective and safe nursing care provided to pediatric patients

S141: Eliciting anti-tumor t cell activity in chronic lymphocytic leukemia with bispecific antibody-based combination therapy

International audienceBackground: Identifying effective combination immunotherapy could offer hope to chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients who relapse on previous lines of therapy. Although prior studies have described an exhausted and protumor T cell state, there may be potential to stimulate anti-CLL cytolytic T cell activity with novel therapy