Mnémonique et poétique : La figure et son lieu dans la peinture des Tre-Quattrocento

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Intermittent pneumatic compression to prevent venous thromboembolism in patients with high risk of bleeding hospitalized in intensive care units: the CIREA1 randomized trial.

International audiencePURPOSE: Venous thromboembolism (VTE) is a frequent and serious problem in intensive care units (ICU). Anticoagulant treatments have demonstrated their efficacy in preventing VTE. However, when the bleeding risk is high, they are contraindicated, and mechanical devices are recommended. To date, mechanical prophylaxis has not been rigorously evaluated in any trials in ICU patients. METHODS: In this multicenter, open-label, randomized trial with blinded evaluation of endpoints, we randomly assigned 407 patients with a high risk of bleeding to receive intermittent pneumatic compression (IPC) associated with graduated compression stockings (GCS) or GCS alone for 6 days during their ICU stay. The primary endpoint was the occurrence of a VTE between days 1 and 6, including nonfatal symptomatic documented VTE, or death due to a pulmonary embolism, or asymptomatic deep vein thrombosis detected by ultrasonography systematically performed on day 6. RESULTS: The primary outcome was assessed in 363 patients (89.2 %). By day 6, the incidence of the primary outcome was 5.6 % (10 of 179 patients) in the IPC + GCS group and 9.2 % (17 of 184 patients) in the GCS group (relative risk 0.60; 95 % confidence interval 0.28-1.28; p = 0.19). Tolerance of IPC was poor in only 12 patients (6.0 %). No intergroup difference in mortality rate was observed. CONCLUSIONS: With the limitation of a low statistical power, our results do not support the superiority of the combination of IPC + GCS compared to GCS alone to prevent VTE in ICU patients at high risk of bleeding

CHRONOVAC VOYAGEUR: A study of the immune response to yellow fever vaccine among infants previously immunized against measles

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Mutational Profile and Dynamics of PPM1D -Mutant Clones in the Spectrum of Myeloid Disorders

International audienceIntroduction Mutations in PPM1D a regulator of DNA damage response, are enriched in patients with clonal hematopoiesis (CH) exposed to cytotoxic treatment or with therapy-related myeloid neoplasm. However, their role in leukemic transformation is unclear. Here, we describe a large cohort of patients with PPM1D mutations from CH to acute myeloid leukemia (AML) to understand the molecular landscape of mutant PPM1D related disease and the longitudinal dynamics of CH under treatment. Methods We included, in a non-sequential cohort, 96 PPM1D mutated patients treated at Gustave Roussy with CH, clonal cytopenia of unknown significance (CCUS), myelodysplastic syndrome (MDS), myeloproliferative neoplasm (MPN) or AML. A 77 gene panel NGS analysis was performed. An additional 16 PPM1D mutated AML patients from ALFA trials (1200, 0701,0702) were included. 10 patients with ovarian cancer from this cohort had sequential blood samples (OvBIOMark trial) available prior to hematologic evaluation, from the diagnosis or first relapse of their cancer through the course of therapy. Those samples were analyzed with a UMI based 18 gene panel (HaloplexHS, Agilent). Overall survival (OS) analyses were performed with the Kaplan-Meier method from the time of diagnosis until death from any cause. Results Among the 112 patients with PPM1D mutations, 23 (21%) had CH, 36 (32%) CCUS, 19 (17%) MDS, 25 (22%) AML (including 4 relapses), and 9 (8%) MPN. Median age was 65 [range, 21-88] years with 67% of females. Only 18% of the patients had no previous cancer history. Most frequent primary cancers were gynecological cancer (27%), lymphoid malignancies (22%), and breast cancer (17%). Median time between primary cancer diagnosis and hematologic assessment was 5.3 [range, 1.2-8.5] years. Eighty six percent of patients had one PPM1D mutation, 9% had 2, and 5% had 3 or more (restricted to CH and CCUS). Median variant allele frequency (VAF) was 3% [0.2-38], 3% [1-31], 2.4% [1-41], 23% [1-50], and 4% [1-42] in CH, CCUS, MDS, AML and MPN, respectively. Among CH/CCUS patients, PPM1D was the sole detected somatic mutation in 39% (23/59), compared to 9% (5/53) in MDS/AML/MPN patients (odds ratio=6, p=0.0004); 3/5 of the latter had complex karyotype. The most frequently co-mutated genes were DNMT3A (29%) and TP53 (25%), uniformly across all conditions ( Fig 1A). MDS-related gene mutations, RUNX1 (7%), ASXL1 (4%), SF3B1 (4%), SRSF2 (4%), U2AF1 (4%), were specific to AML/MDS/MPN. Among 28 patients with both PPM1D and TP53 mutations, PPM1D mutations were dominant or co-dominant in 64% (18/28), and secondary in 36% (10/28). IPSS-M risk of evaluable MDS was high/very high in 54% (7/13) of patients. ELN 2022 classification of AML was adverse in 68% (17/25) of patients. AML treatment options included best supportive care for 8% of patients (2), 5-Azacytidine for 32% (8), intensive chemotherapy for 60% (15). With a median follow up of 2.4 years, the median OS was 4.6 (CI95%; 4.1-NA), 1.31 (CI95%; 0.53-NA), 1.27 (0.43-NA), 0.66 (CI95%; 0.42-1.26) and 20.4 (CI95%; 20.4-NA) years for CH, CCUS, MDS, AML and MPN, respectively. TP53 mutation status did not stratify OS. Four ovarian cancer patients with CH/CCUS transformed to MDS/AML with a median of 5.3 [1-12] years. At transformation, 3/4 had a stable PPM1D mutation, 1/4 an increase in PPM1D VAF (2 to 28%), and 3/4 had TP53 mutations before and at transformation. We analyzed 67 timepoints from 10 ovarian cancer patients during therapy (median 7 per patient). 10/10 received alkylating agents and 5/10 PARPi. The median number of mutations per patient was 4 and 6 at baseline and last follow-up, respectively. PPM1D-mutated clone size increased from 0.4% [0.1-3] at baseline to 7% [2-30] at last follow-up. Beyond clonal expansion, PPM1D VAF dynamics showed non-linear changes related to alkylating agents exposure: 2/10 patients had a continuous expansion, 2/10 had expansion then contraction (GR-1/3, Fig 1B), and 6/10 had expansion then stabilization (GR-2, Fig 1B). Conclusion We described a large cohort of PPM1D mutated patients from CH to AML. Their prognosis was poor independently of TP53 mutation at AML/MDS stage. PPM1D mutations were frequently part of the dominant clone. To confirm the clonal architecture, single cell sequencing analysis in 8 AML/MDS patients are ongoing. Trajectory of PPM1D mutations in ovarian cancer patients revealed a non-linear alkylating agent dependency which warrants further investigation

Apport de l'outil Atelier Moodle pour apprendre à rédiger un compte rendu de travaux pratiques en biologie

International audienceChaque année 900 à 1000 étudiants sont inscrits dans le portail MONOD de l’UE Biologie Intégrative des organismes. Le département Biologie-Ecologie a fait le choix de favoriser l’enseignement pratique pour favoriser l’apprentissage. Cette UE de 5 ECTS compte donc 30h de TP, 10.5h de TD pour 9h de CM. L’enjeu de cette UE est de sensibiliser les étudiants à toutes les facettes de la biologie tout en leur faisant acquérir, par la pratique, un certain nombre d’apprentissage basiques spécifiques à la biologie (reconnaitre et classer les organismes avec les méthodes dédiées…) et des compétences plus transversales : rédiger un compte-rendu d’observation, faire un diagramme de manipulation tout en respectant un horaire. Le premier verrou est donc de faire acquérir de nombreuses compétences à différents niveaux et dans le même temps. À cela s’ajoute le nombre et la diversité des profils étudiants mais aussi le nombre et la diversité des profils enseignants.Savoir rédiger un compte-rendu d’observation et d’expérimentation est une compétence essentielle pour un scientifique et suit la logique de rédaction d’une publication. L’objectif de notre étude a donc été d’optimiser cet apprentissage et de pallier le manque d’uniformité à la fois sur la forme et le délai de rendu des corrections des comptes rendus. De plus, les corrections des enseignants sont souvent incomprises et mal vécues. L’autoévaluation et l’évaluation par les pairs semblent des méthodes qui permettent aux étudiants de mieux comprendre les attendus. Dans l’autoévaluation, l’étudiant est face à lui-même et n’a pas à craindre de l’image qu’il renvoie. L’évaluation par les pairs permet une relation apprenant-apprenant. On n’est pas dans un rapport hiérarchique. Par contre, la crainte du regard de l’autre peut-être un biais. L’anonymat est une solution pour pallier ce biais. Utiliser cette méthode via une interface informatique de type Moodle permet la mise en place d’une uniformisation plus contrôlée, et un paramétrage facilité de la répartition, de l’anonymat et de la notation. Elle nécessite en préalable une bonne pratique des outils de bureautique par les étudiants. Notre objectif a donc été d’utiliser la plateforme Moodle pour utiliser l’outil atelier à la fois pour l’autoévaluation des 2 premiers TP et l’évaluation par les pairs du TP3, suivi d’une évaluation classique par l’enseignant pour le TP4. Nous avons bénéficié pour cela d’un soutien de la Faculté des Sciences de l’université de Montpellier via l’appel à projet TICE 2016-2017.Nos résultats concernent à la fois l’appréciation des étudiants pour cet outil mais aussi le bilan sur l’évolution des notes au cours de l’année et en comparaison avec les promotions des années précédentes n’ayant pas eu ce dispositif. Cet outil ne peut que perdurer s’il a l’adhésion à la fois des étudiants et des enseignants. Nos résultats montrent que les étudiants sont majoritairement favorables à cet outil s’il est utilisé tôt dans l’apprentissage. Le retour des enseignants est plus hétérogène notamment sur le fait d’intégrer cette évaluation dans la moyenne de l’UE. Nous commenterons aussi l’outil, l’avantage et l’inconvénient des différents paramètres testés mais aussi le temps de gestion en regard de l’utilisation de cet outil. Enfin, nous proposerons des perspectives d’amélioration afin d’optimiser son utilisation. En effet, la mise en place et la maintenance est assez lourde durant l’opération. Une sensibilisation des enseignants et une formation à l’outil permettrait de tirer tous les avantages de cet outil