Clinical, iconographic and prognostic characteristics of large-vessel involvement in giant-cell arteritis

Les travaux concernant les atteintes des gros vaisseaux dans l’artérite à cellules géantes sont rares et ne concernent rarement plus que quelques dizaines de patients. Dans des travaux précédents, nous montrions que l’atteinte des gros vaisseaux était associée à un risque accru de dilatation aortique. Grâce à un recrutement inédit et des collaborations fructueuses, nous avons pu constituer une cohorte conséquente de patients et avons pu déterminer la fréquence et la présentation clinico-radiologique des patients avec une atteinte des gros vaisseaux. Nous avons pu confirmer que cette atteinte était associée à un pronostic cardio-vasculaire plus sombre et avons pu individualiser différentes formes d’atteinte des gros vaisseaux, chacune ayant un pronostic cardio-vasculaire différent. L’adjonction d’un traitement immunosuppresseur aux glucocorticoïdes semble avoir un effet protecteur sur le développement des complications cardio-vasculaires. Nos travaux nous ont également amené à discuter la place des différentes imageries disponibles pour dépister l’atteinte des gros vaisseaux, et à proposer des nouveaux critères de classification actualisés prenant en compte l’atteinte des gros vaisseaux.Studies analyzing giant cell arteritis (GCA)-related large-vessel involvement are rare and only describe less than 100 patients. In previous studies, we showed that large-vessel involvement was associated with an increased risk of aortic dilation. Thanks to an unedited enrollment of GCA patients and collaborations with other teams, we created a large-sampled cohort. We analyzed the frequency and the clinical and radiological presentations of patients with large-vessel involvement. We confirmed poorer cardiovascular outcomes in patients with GCA-related large-vessel involvement. We also individualized different patterns of large-vessel involvement, with different cardiovascular prognoses. Combination of an immunosuppressant with glucocorticoids decreased the risk of cardiovascular complications in GCA patients with large-vessel involvement. We discussed in our studies the place of each imaging tool available to detect large-vessel involvement. Finally, we proposed updated classification criteria including large-vessel involvement in order to integrate the different disease patterns

Caractérisation clinique, iconographique et pronostique des atteintes des gros vaisseaux dans l'artérite à cellules géantes

Studies analyzing giant cell arteritis (GCA)-related large-vessel involvement are rare and only describe less than 100 patients. In previous studies, we showed that large-vessel involvement was associated with an increased risk of aortic dilation. Thanks to an unedited enrollment of GCA patients and collaborations with other teams, we created a large-sampled cohort. We analyzed the frequency and the clinical and radiological presentations of patients with large-vessel involvement. We confirmed poorer cardiovascular outcomes in patients with GCA-related large-vessel involvement. We also individualized different patterns of large-vessel involvement, with different cardiovascular prognoses. Combination of an immunosuppressant with glucocorticoids decreased the risk of cardiovascular complications in GCA patients with large-vessel involvement. We discussed in our studies the place of each imaging tool available to detect large-vessel involvement. Finally, we proposed updated classification criteria including large-vessel involvement in order to integrate the different disease patterns.Les travaux concernant les atteintes des gros vaisseaux dans l’artérite à cellules géantes sont rares et ne concernent rarement plus que quelques dizaines de patients. Dans des travaux précédents, nous montrions que l’atteinte des gros vaisseaux était associée à un risque accru de dilatation aortique. Grâce à un recrutement inédit et des collaborations fructueuses, nous avons pu constituer une cohorte conséquente de patients et avons pu déterminer la fréquence et la présentation clinico-radiologique des patients avec une atteinte des gros vaisseaux. Nous avons pu confirmer que cette atteinte était associée à un pronostic cardio-vasculaire plus sombre et avons pu individualiser différentes formes d’atteinte des gros vaisseaux, chacune ayant un pronostic cardio-vasculaire différent. L’adjonction d’un traitement immunosuppresseur aux glucocorticoïdes semble avoir un effet protecteur sur le développement des complications cardio-vasculaires. Nos travaux nous ont également amené à discuter la place des différentes imageries disponibles pour dépister l’atteinte des gros vaisseaux, et à proposer des nouveaux critères de classification actualisés prenant en compte l’atteinte des gros vaisseaux

Caractérisation clinique, iconographique et pronostique des atteintes des gros vaisseaux dans l'artérite à cellules géantes

Studies analyzing giant cell arteritis (GCA)-related large-vessel involvement are rare and only describe less than 100 patients. In previous studies, we showed that large-vessel involvement was associated with an increased risk of aortic dilation. Thanks to an unedited enrollment of GCA patients and collaborations with other teams, we created a large-sampled cohort. We analyzed the frequency and the clinical and radiological presentations of patients with large-vessel involvement. We confirmed poorer cardiovascular outcomes in patients with GCA-related large-vessel involvement. We also individualized different patterns of large-vessel involvement, with different cardiovascular prognoses. Combination of an immunosuppressant with glucocorticoids decreased the risk of cardiovascular complications in GCA patients with large-vessel involvement. We discussed in our studies the place of each imaging tool available to detect large-vessel involvement. Finally, we proposed updated classification criteria including large-vessel involvement in order to integrate the different disease patterns.Les travaux concernant les atteintes des gros vaisseaux dans l’artérite à cellules géantes sont rares et ne concernent rarement plus que quelques dizaines de patients. Dans des travaux précédents, nous montrions que l’atteinte des gros vaisseaux était associée à un risque accru de dilatation aortique. Grâce à un recrutement inédit et des collaborations fructueuses, nous avons pu constituer une cohorte conséquente de patients et avons pu déterminer la fréquence et la présentation clinico-radiologique des patients avec une atteinte des gros vaisseaux. Nous avons pu confirmer que cette atteinte était associée à un pronostic cardio-vasculaire plus sombre et avons pu individualiser différentes formes d’atteinte des gros vaisseaux, chacune ayant un pronostic cardio-vasculaire différent. L’adjonction d’un traitement immunosuppresseur aux glucocorticoïdes semble avoir un effet protecteur sur le développement des complications cardio-vasculaires. Nos travaux nous ont également amené à discuter la place des différentes imageries disponibles pour dépister l’atteinte des gros vaisseaux, et à proposer des nouveaux critères de classification actualisés prenant en compte l’atteinte des gros vaisseaux

An Updated Review of Cardiovascular Events in Giant Cell Arteritis

Giant cell arteritis (GCA) is a systemic vasculitis with a direct and indirect increased risk of acute and chronic vascular events, affecting large and medium vessels, and responsible for most of the morbidity and mortality of this disease. We aimed in this review to provide an updated synthesis of knowledge regarding cardiovascular events observed in GCA. By definition, GCA patients are over 50 and often over 70 years old, and subsequently also present age-related cardiovascular risk factors. In addition, the systemic and vascular inflammation as well as glucocorticoids (GC) probably contribute to an accelerated atherosclerosis and to vascular changes leading to arterial stenoses and aortic dilations and/or dissections. GCA-related ischemic complications, especially ophthalmologic events, stroke or myocardial infarcts are mostly observed within the first months after the diagnosis, being mainly linked to the vasculitic process. Conversely, aortic complications, including dilations or dissections, generally occur several months or years after the diagnosis, mainly in patients with large-vessel vasculitis. In these patients, other factors such as atherosclerosis, GC-related endothelial damage and vascular wall remodeling/healing probably contribute to the vascular events. GCA management includes the detection and treatment of these previous and newly induced cardiovascular risk factors. Hence, the use of cardiovascular treatments (e.g., aspirin, anticoagulation, statins, anti-hypertensive treatments) should be evaluated individually. Aortic structural changes require regular morphologic evaluations, especially in patients with previous aortitis. The initial or secondary addition of immunosuppressants, especially tocilizumab, an anti-IL-6 receptor antibody, is discussed in patients with GCA-related cardiovascular complications and, more consensually, to limit GC-mediated comorbidities

Actualité sur les lymphocytes T régulateurs CD4

Les lymphocytes T régulateurs (Treg) CD4+ sont impliqués dans le maintien de la tolérance périphérique et la prévention des maladies auto-immunes. Ils régulent également les réponses immunes observées dans les allergies, les greffes, les cancers et les maladies infectieuses. Les lymphocytes T ne forment pas une population homogène, et plusieurs sous-populations de Treg ont été isolées. L’objectif de cette revue est de discuter certains aspects marquants de la biologie des Treg naturels (nTreg), concernant notamment leur caractérisation, leurs principaux rôles dans l’homéostasie physiologique et dans certaines pathologies ainsi que leurs mécanismes d’action. Enfin, nous terminerons cette synthèse par la présentation des Treg induits (iTreg)

Utilisation des lymphocytes T régulateurs en thérapies cellulaires dans les maladies auto-immunes

 Les lymphocytes T régulateurs (Treg) ont un rôle fondamental dans le maintien de la tolérance immunitaire. Des déficits qualitatifs ou quantitatifs de ces cellules ont été mis en évidence dans les maladies auto-immunes. La thérapie cellulaire par administration de Treg pourrait avoir un effet à long terme. Elle semble donc être une approche séduisante et innovante, ce d’autant que les traitements usuels des maladies auto-immunes sont souvent non curatifs, et doivent être administrés de façon répétée. Des résultats encourageants ont montré que le transfert de Treg naturels (nTreg) CD4+CD25+Foxp3+ ou de certains Treg induits (iTreg) in vitro permettait de ralentir l’évolution de ces pathologies dans des modèles murins. L’objectif de cette revue est de faire un état des lieux sur ces nouvelles thérapies et d’en discuter le potentiel thérapeutique et leurs limites

Diagnostic and therapeutic approach to adult central nervous system vasculitis

The clinical manifestations of central nervous system (CNS) vasculitis are highly variable. In the absence of a positive CNS biopsy, CNS vasculitis is particularly suspected when markers of both vascular disease and inflammation are present. To facilitate the clinical and therapeutic approach to this rare condition, CNS vasculitis can be classified according to the size of the involved vessels. Vascular imaging is used to identify medium vessel disease. Small vessel disease can only be diagnosed with a CNS biopsy. Medium vessel vasculitis usually presents with focal neurological signs, while small vessel vasculitis more often leads to cognitive deficits, altered level of consciousness and seizures. Markers of CNS inflammation include cerebrospinal fluid pleocytosis or elevated protein levels, and vessel wall, parenchymal or leptomeningeal enhancement. The broad range of differential diagnoses of CNS vasculitis can be narrowed based on the disease subtype. Common mimickers of medium vessel vasculitis include intracranial atherosclerosis and reversible cerebral vasoconstriction syndrome. The diagnostic workup aims to answer two questions: is the neurological presentation secondary to a vasculitic process, and if so, is the vasculitis primary (i.e., primary angiitis of the CNS) or secondary (e.g., to a systemic vasculitis, connective tissue disorder, infection, malignancy or drug use)? In primary angiitis of the CNS, glucocorticoids and cyclophosphamide are most often used for induction therapy, but rituximab may be an alternative. Based on the available evidence, all patients should receive maintenance immunosuppression. A multidisciplinary approach is necessary to ensure an accurate and timely diagnosis and to improve outcomes for patients with this potentially devastating condition