Avant-propos

Dans ce « champ des possibles » travaillé par l’écriture fragmentaire, ce sont des « exemples » d’écriture modernes et contemporains que nous proposons d’éclairer maintenant, des « réponses » d’auteur.e à la question générale du Sens de ce choix d’écriture et de l’ambition créatrice dont ils l’ont investi. Quels défis relevés, quelles ouvertures espérées, quelles « clartés », quels « mystères » attendus de cette écriture ? Au-delà de leurs différences, tous ces exemples de réponse ont en commun d’offrir une « preuve » de la puissance propre à la langue du fragment. Avec ces dix études consacrées au fragment dans tous ses états, ses aspects d’œuvre brisée ainsi que ses figures d’écriture fragmentaire dans des textes modernes et contemporains, nous espérons avoir éclairé les « qualités » de cette entité si riche et plurielle qu’est le fragment : avec ses « vertus », ses « puissances » régénératrices et libératrices (de traditions, du carcan du genre) ainsi que ses qualités de « brisure », de « bris », prêts à tous les remplois dans des textes à venir, le fragment, privé de l’unité première ou libéré de cadres obsolètes, a de multiples pouvoirs au service de l’écriture

The interaction of IQGAP1 with the exocyst complex is required for tumor cell invasion downstream of Cdc42 and RhoA

Invadopodia are actin-based membrane protrusions formed at contact sites between invasive tumor cells and the extracellular matrix with matrix proteolytic activity. Actin regulatory proteins participate in invadopodia formation, whereas matrix degradation requires metalloproteinases (MMPs) targeted to invadopodia. In this study, we show that the vesicle-tethering exocyst complex is required for matrix proteolysis and invasion of breast carcinoma cells. We demonstrate that the exocyst subunits Sec3 and Sec8 interact with the polarity protein IQGAP1 and that this interaction is triggered by active Cdc42 and RhoA, which are essential for matrix degradation. Interaction between IQGAP1 and the exocyst is necessary for invadopodia activity because enhancement of matrix degradation induced by the expression of IQGAP1 is lost upon deletion of the exocyst-binding site. We further show that the exocyst and IQGAP1 are required for the accumulation of cell surface membrane type 1 MMP at invadopodia. Based on these results, we propose that invadopodia function in tumor cells relies on the coordination of cytoskeletal assembly and exocytosis downstream of Rho guanosine triphosphatases

Awakening the control of the ankle dorsiflexors in the post-stroke hemiplegic subject to improve walking activity and social participation: the WAKE (Walking Ankle isoKinetic Exercise) randomised, controlled trial

Stroke is the leading cause of acquired disability in France. While 90% of patients recover the ability to walk, it is often limited with a steady speed of approximately 0.7 m/s. This limitation of walking activity is partly related to a decrease in strength associated with more or less significant spasticity. In particular, it seems that the strength of the dorsiflexor muscles is directly related to walking speed. We hypothesise that a protocol based on gestural repetition targeted at the ankle during the subacute phase potentiates the recovery of motor control, improving walking activity, and participates in recovering better social participation

Ezrin Ubiquitylation by the E3 Ubiquitin Ligase, WWP1, and Consequent Regulation of Hepatocyte Growth Factor Receptor Activity

The membrane cytoskeleton linker ezrin participates in several functions downstream of the receptor Met in response to Hepatocyte Growth Factor (HGF) stimulation. Here we report a novel interaction of ezrin with a HECT E3 ubiquitin ligase, WWP1/Aip5/Tiul1, a potential oncogene that undergoes genomic amplification and overexpression in human breast and prostate cancers. We show that ezrin binds to the WW domains of WWP1 via the consensus motif PPVY477 present in ezrin’s C-terminus. This association results in the ubiquitylation of ezrin, a process that requires an intact PPVY477 motif. Interestingly ezrin ubiquitylation does not target the protein for degradation by the proteasome. We find that ezrin ubiquitylation by WWP1 in epithelial cells leads to the upregulation of Met level in absence of HGF stimulation and increases the response of Met to HGF stimulation as measured by the ability of the cells to heal a wound. Interestingly this effect requires ubiquitylated ezrin since it can be rescued, after depletion of endogenous ezrin, by wild type ezrin but not by a mutant of ezrin that cannot be ubiquitylated. Taken together our data reveal a new role for ezrin in Met receptor stability and activity through its association with the E3 ubiquitin ligase WWP1. Given the role of Met in cell proliferation and tumorigenesis, our results may provide a mechanistic basis for understanding the role of ezrin in tumor progression

Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome associated with COVID-19: An Emulated Target Trial Analysis.

RATIONALE: Whether COVID patients may benefit from extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) compared with conventional invasive mechanical ventilation (IMV) remains unknown. OBJECTIVES: To estimate the effect of ECMO on 90-Day mortality vs IMV only Methods: Among 4,244 critically ill adult patients with COVID-19 included in a multicenter cohort study, we emulated a target trial comparing the treatment strategies of initiating ECMO vs. no ECMO within 7 days of IMV in patients with severe acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 <80 or PaCO2 ≥60 mmHg). We controlled for confounding using a multivariable Cox model based on predefined variables. MAIN RESULTS: 1,235 patients met the full eligibility criteria for the emulated trial, among whom 164 patients initiated ECMO. The ECMO strategy had a higher survival probability at Day-7 from the onset of eligibility criteria (87% vs 83%, risk difference: 4%, 95% CI 0;9%) which decreased during follow-up (survival at Day-90: 63% vs 65%, risk difference: -2%, 95% CI -10;5%). However, ECMO was associated with higher survival when performed in high-volume ECMO centers or in regions where a specific ECMO network organization was set up to handle high demand, and when initiated within the first 4 days of MV and in profoundly hypoxemic patients. CONCLUSIONS: In an emulated trial based on a nationwide COVID-19 cohort, we found differential survival over time of an ECMO compared with a no-ECMO strategy. However, ECMO was consistently associated with better outcomes when performed in high-volume centers and in regions with ECMO capacities specifically organized to handle high demand. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

« Entre systèmes modèles et conservation phylogénique, le projet DrosoMan de protéomique comparative entre l’Homme et la Drosophile ou l’association de moyens industriels et de la science artisanale pour établir les maillons faibles des ensembles protéiques »

L’annotation fonctionnelle est un défi pour les biologistes confrontés aux quantités d’informations fournies par les projets de séquences des génomes des Vertébrés, des organismes modèles, des micro-organismes. Mais le savoir-faire de la recherche fondamentale « classique », qui se prête mal à des approches massives, est à la fois indispensable pour une compréhension approfondie, et insuffisant pour affronter l’énormité de la tâche. Inversement, quelques techniques sont industrialisables et permettent une description en termes de « protéomique fonctionnelle », en aval de la génomique. L’Institut Curie et Hybrigenics ont pris conscience de leur complémentarité et ont établi une alliance dans le domaine du cancer et de la signalisation. Cette alliance s’est concrétisée autour d’un projet de protéomique fonctionnelle comparative entre l’Homme et la Drosophile. De nouveaux partenaires de protéines pourtant très étudiées ont été ainsi définis, de nouveaux réseaux sont apparus, et des « domaines biologiques » qui paraissaient indépendants sont connectés grâce à la profondeur des cribles et des analyses subséquentes

Avant-propos

Dans ce « champ des possibles » travaillé par l’écriture fragmentaire, ce sont des « exemples » d’écriture modernes et contemporains que nous proposons d’éclairer maintenant, des « réponses » d’auteur.e à la question générale du Sens de ce choix d’écriture et de l’ambition créatrice dont ils l’ont investi. Quels défis relevés, quelles ouvertures espérées, quelles « clartés », quels « mystères » attendus de cette écriture ? Au-delà de leurs différences, tous ces exemples de réponse ont en commun d’offrir une « preuve » de la puissance propre à la langue du fragment. Avec ces dix études consacrées au fragment dans tous ses états, ses aspects d’œuvre brisée ainsi que ses figures d’écriture fragmentaire dans des textes modernes et contemporains, nous espérons avoir éclairé les « qualités » de cette entité si riche et plurielle qu’est le fragment : avec ses « vertus », ses « puissances » régénératrices et libératrices (de traditions, du carcan du genre) ainsi que ses qualités de « brisure », de « bris », prêts à tous les remplois dans des textes à venir, le fragment, privé de l’unité première ou libéré de cadres obsolètes, a de multiples pouvoirs au service de l’écriture

Puissance(s) créatrice(s) du fragment et poïétique de l'écriture

Dans ce «&nbsp;champ des possibles&nbsp;» travaillé par l’écriture fragmentaire, ce sont des «&nbsp;exemples&nbsp;» d’écriture modernes et contemporains que nous proposons d’éclairer maintenant, des «&nbsp;réponses&nbsp;» d’auteur.e à la question générale du Sens de ce choix d’écriture et de l’ambition créatrice dont ils l’ont investi. Quels défis relevés, quelles ouvertures espérées, quelles «&nbsp;clartés&nbsp;», quels «&nbsp;mystères&nbsp;» attendus de cette écriture ? Au-delà de leurs différences, tous ces exemples de réponse ont en commun d’offrir une «&nbsp;preuve&nbsp;» de la puissance propre à la langue du fragment.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Entrons dans ce parcours des puissances créatrices du fragment et de l’écriture fragmentaire, pour en découvrir la richesse.</p

Avant-propos

Dans ce « champ des possibles » travaillé par l’écriture fragmentaire, ce sont des « exemples » d’écriture modernes et contemporains que nous proposons d’éclairer maintenant, des « réponses » d’auteur.e à la question générale du Sens de ce choix d’écriture et de l’ambition créatrice dont ils l’ont investi. Quels défis relevés, quelles ouvertures espérées, quelles « clartés », quels « mystères » attendus de cette écriture ? Au-delà de leurs différences, tous ces exemples de réponse ont en commun d’offrir une « preuve » de la puissance propre à la langue du fragment. Avec ces dix études consacrées au fragment dans tous ses états, ses aspects d’œuvre brisée ainsi que ses figures d’écriture fragmentaire dans des textes modernes et contemporains, nous espérons avoir éclairé les « qualités » de cette entité si riche et plurielle qu’est le fragment : avec ses « vertus », ses « puissances » régénératrices et libératrices (de traditions, du carcan du genre) ainsi que ses qualités de « brisure », de « bris », prêts à tous les remplois dans des textes à venir, le fragment, privé de l’unité première ou libéré de cadres obsolètes, a de multiples pouvoirs au service de l’écriture

Avant-propos

Dans ce « champ des possibles » travaillé par l’écriture fragmentaire, ce sont des « exemples » d’écriture modernes et contemporains que nous proposons d’éclairer maintenant, des « réponses » d’auteur.e à la question générale du Sens de ce choix d’écriture et de l’ambition créatrice dont ils l’ont investi. Quels défis relevés, quelles ouvertures espérées, quelles « clartés », quels « mystères » attendus de cette écriture ? Au-delà de leurs différences, tous ces exemples de réponse ont en commun d’offrir une « preuve » de la puissance propre à la langue du fragment. Avec ces dix études consacrées au fragment dans tous ses états, ses aspects d’œuvre brisée ainsi que ses figures d’écriture fragmentaire dans des textes modernes et contemporains, nous espérons avoir éclairé les « qualités » de cette entité si riche et plurielle qu’est le fragment : avec ses « vertus », ses « puissances » régénératrices et libératrices (de traditions, du carcan du genre) ainsi que ses qualités de « brisure », de « bris », prêts à tous les remplois dans des textes à venir, le fragment, privé de l’unité première ou libéré de cadres obsolètes, a de multiples pouvoirs au service de l’écriture