Ongoing outbreaks of hepatitis A among men who have sex with men (MSM), Berlin, November 2016 to January 2017 – linked to other German cities and European countries

Since 14 November 2016, 38 cases of hepatitis A have been notified in Berlin; of these, 37 were male and 30 reported to have sex with men (MSM). Median age of MSM cases is 31 years (range: 24–52 years). Phylogenetic analysis revealed three distinct sequences, linking cases in Berlin to those in other German cities and to clusters recognised in other European countries in 2016

Discrete choice experiment data for street-level urban greening in Berlin

The data presented in this DiB article are the outcome of a survey implemented in a Berlin neighborhood from January to March 2018. The data consist of socio-demographic, attitudinal and perception questions, and, most importantly, a discrete choice experiment. This dataset is complementary to the full research article, “Economic valuation of street-level urban greening: A case study from an evolving mixed-use area in Berlin” [1]. The analysis of the discrete choice experiment provided in the full article could be used to guide policy- and project-level decision-making for green building practices and urban green initiatives, while the dataset available here can be used to provide insight about how our sample population responded to the remaining parts of the questionnaire and how the experiment could be replicated in context or elsewhere in Berlin.DFG, 414044773, Open Access Publizieren 2019 - 2020 / Technische Universität Berli

Zukünftige Tuberkulinversorgung in Deutschland

Der Hersteller des einzigen bisher in Deutschland für Intradermaltests nach Mendel-Mantoux verwendeten Tuberkulins, die Firma Chiron Vaccines Behring, hat 2004 kurzfristig die Produktion von Tuberkulin Behring GT (GT=gereinigtes Tuberkulin) eingestellt. Anfang 2005 waren die Bestände an GT 10 bereits erschöpft, geringe Restbestände existierten noch für die Dosierungen GT 100 und GT 1000. Als Übergangslösung wurde von Chiron Vaccines Behring der Import des von Chiron S.r.l. in Siena hergestellten italienischen Tuberkulins Biocine PPD 5 IE lyophil vorgeschlagen. Da es sich um ein in Deutschland nicht zugelassenes Produkt handelt, ist eine Einzelverordnung nach § 73 Abs. 3 Arzneimittelgesetz (AMG) erforderlich. Langfristig will Chiron Vaccines Behring die Versorgung Deutschlands durch in Großbritannien von Chiron Vaccines Evans produziertes Tuberkulin (PPD Evans) ab Sommer 2006 sicherstellen. Problematisch an diesem Vorgehen ist die damit verbundene zweimalige Umstellung auf ein anderes Tuberkulin sowie die ungeklärte Frage der Bioäquivalenz. Als weitere Möglichkeit können, neben den erwähnten Tuberkulinen der Firma Chiron Vaccines, auch das von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Standardtuberkulin empfohlene und in vielen europäischen Ländern bereits eingeführte Tuberkulin PPD RT23 SSI des Statens Serum Institut (Kopenhagen, Dänemark) sowie andere Tuberkuline, wie beispielsweise das in den USA verwendete Tubersol (PPD CT68), importiert werden. Zusammen mit dem Robert Koch-Institut (RKI) und dem Paul-Ehrlich-Institut (PEI) bemüht sich das Deutsche Zentralkomitee zur Bekämpfung der Tuberkulose (DZK) intensiv um eine Problemlösung, da eine kontinuierliche Tuberkulinversorgung Deutschlands zu diagnostischen Zwecken und auch im Rahmen von Umgebungsuntersuchungen zwingend notwendig ist. Angestrebtes Ziel sollte zudem die Verwendung eines einheitlichen Tuberkulins in allen Regionen sein, da ansonsten ein standardisiertes Vorgehen und die Vergleichbarkeit auf nationaler Ebene gefährdet sind. Geschätzt kann zukünftig von einem jährlichen Bedarf von etwa 2 Millionen Tuberkulintestdosen für Deutschland ausgegangen werden. Das Statens Serum Institut prüft derzeit die Möglichkeit einer Antragstellung auf Zulassung des PPD RT 23 SSI in Deutschland. Chiron Vaccines Behring teilt mit, dass es keine Zulassung für das Biocine-Tuberkulin anstrebt, hat aber die Absicht, eine Zulassung für das Tuberkulin PPD Evans in Deutschland zu beantragen. Sanofi Pasteur MSD hat derzeit keine Absicht, eine Mendel-Mantoux-Testsubstanz [wie z. B. Tubersol (PPD CT68)] zur Zulassung auf dem deutschen Markt anzumelden. Bis in Deutschland wieder ein zugelassenes Tuberkulin zur Verfügung steht, wäre es, insbesondere in Fällen, in denen ein Lagerbestand an Tuberkulin unverzichtbar ist, wie beispielsweise im öffentlichen Gesundheitsdienst und in Krankenhausapotheken, überaus hilfreich, wenn eine Ausnahmeregelung für den Import erwirkt werden könnte.The manufacturers of the only tuberculin available up to now in Germany for intradermal TB tests according to Mantoux, Chiron Vaccines Behring, in 2004 unexpectedly stopped the production of the tuberculin Behring GT (GT=gereinigtes Tuberkulin—purified protein derivative tuberculin). Only residual stocks were sold during the preceding months. The stocks of GT 10 were already depleted at the beginning of 2005, while there are small supplies left of GT 100 and GT 1000. As a temporary solution, Chiron Vaccines Behring is offering to import the Italian tuberculin Biocine PPD 5 IE lyophil produced by Chiron S.r.l. in Siena. As this is not licensed for sale in Germany, it is necessary to obtain an exceptional prescription (Einzelverordnung) according to § 73 (3) of the Federal Law Relating to the Manufacture and Distribution of Medicine (Arzneimittelgesetz, AMG). In the long term, Chiron Vaccines Behring plan to secure the supply of tuberculin in Germany by importing, starting in the summer of 2006, the tuberculin produced by Chiron Vaccines Evans in the UK (PPD Evans). However, these plans involve changing over to a different type of tuberculin twice within a very short period of time. Another problem is the unresolved issue of bioequivalence. Besides the above-mentioned tuberculins produced by Chiron Vaccines, a further possibility would be the import of the tuberculin PPD RT23 SSI of the Statens Serums Institute (Copenhagen/Denmark), which is recommended by the World Health Organization (WHO) as the standard tuberculin and which has already been introduced in several European countries, or of other tuberculins such as Tubersol (PPD CT68), which is used in the US. Together with the Robert Koch Institute (RKI) and the Paul Ehrlich Institute (PEI), the German Central Committee against Tuberculosis (DZK) is striving to find a solution, in view of the urgent need for an uninterrupted supply of tuberculin in Germany for diagnostic purposes and contact tracing. A uniform tuberculin should be used in all German regions as a basis to secure a standardized testing procedure and national comparability of test results. The estimated annual requirement for Germany is two million tuberculin test doses. The Statens Serum Institute is currently evaluating the possibility of licensing PPD RT23 SSI in Germany. Chiron Vaccines Behring communicated that it is not aiming to have the Biocine tuberculin licensed for Germany but intends to apply for a license for the tuberculin PPD Evans. Sanofi Pasteur MSD at this point does not intend to have a tuberculin like Tubersol (PPD CT68) licensed for Germany. Until a licensed tuberculin is again available in Germany, it would be very useful if, especially in settings where stocks of tuberculin are essential (e.g. public health services or hospital dispensaries), an exceptional import license could be obtained

Zukünftige Tuberkulinversorgung in Deutschland

Der Hersteller des einzigen bisher in Deutschland für Intradermaltests nach Mendel-Mantoux verwendeten Tuberkulins, die Firma Chiron Vaccines Behring, hat 2004 kurzfristig die Produktion von Tuberkulin Behring GT (GT=gereinigtes Tuberkulin) eingestellt. Anfang 2005 waren die Bestände an GT 10 bereits erschöpft, geringe Restbestände existierten noch für die Dosierungen GT 100 und GT 1000. Als Übergangslösung wurde von Chiron Vaccines Behring der Import des von Chiron S.r.l. in Siena hergestellten italienischen Tuberkulins Biocine PPD 5 IE lyophil vorgeschlagen. Da es sich um ein in Deutschland nicht zugelassenes Produkt handelt, ist eine Einzelverordnung nach § 73 Abs. 3 Arzneimittelgesetz (AMG) erforderlich. Langfristig will Chiron Vaccines Behring die Versorgung Deutschlands durch in Großbritannien von Chiron Vaccines Evans produziertes Tuberkulin (PPD Evans) ab Sommer 2006 sicherstellen. Problematisch an diesem Vorgehen ist die damit verbundene zweimalige Umstellung auf ein anderes Tuberkulin sowie die ungeklärte Frage der Bioäquivalenz. Als weitere Möglichkeit können, neben den erwähnten Tuberkulinen der Firma Chiron Vaccines, auch das von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Standardtuberkulin empfohlene und in vielen europäischen Ländern bereits eingeführte Tuberkulin PPD RT23 SSI des Statens Serum Institut (Kopenhagen, Dänemark) sowie andere Tuberkuline, wie beispielsweise das in den USA verwendete Tubersol (PPD CT68), importiert werden. Zusammen mit dem Robert Koch-Institut (RKI) und dem Paul-Ehrlich-Institut (PEI) bemüht sich das Deutsche Zentralkomitee zur Bekämpfung der Tuberkulose (DZK) intensiv um eine Problemlösung, da eine kontinuierliche Tuberkulinversorgung Deutschlands zu diagnostischen Zwecken und auch im Rahmen von Umgebungsuntersuchungen zwingend notwendig ist. Angestrebtes Ziel sollte zudem die Verwendung eines einheitlichen Tuberkulins in allen Regionen sein, da ansonsten ein standardisiertes Vorgehen und die Vergleichbarkeit auf nationaler Ebene gefährdet sind. Geschätzt kann zukünftig von einem jährlichen Bedarf von etwa 2 Millionen Tuberkulintestdosen für Deutschland ausgegangen werden. Das Statens Serum Institut prüft derzeit die Möglichkeit einer Antragstellung auf Zulassung des PPD RT 23 SSI in Deutschland. Chiron Vaccines Behring teilt mit, dass es keine Zulassung für das Biocine-Tuberkulin anstrebt, hat aber die Absicht, eine Zulassung für das Tuberkulin PPD Evans in Deutschland zu beantragen. Sanofi Pasteur MSD hat derzeit keine Absicht, eine Mendel-Mantoux-Testsubstanz [wie z. B. Tubersol (PPD CT68)] zur Zulassung auf dem deutschen Markt anzumelden. Bis in Deutschland wieder ein zugelassenes Tuberkulin zur Verfügung steht, wäre es, insbesondere in Fällen, in denen ein Lagerbestand an Tuberkulin unverzichtbar ist, wie beispielsweise im öffentlichen Gesundheitsdienst und in Krankenhausapotheken, überaus hilfreich, wenn eine Ausnahmeregelung für den Import erwirkt werden könnte.The manufacturers of the only tuberculin available up to now in Germany for intradermal TB tests according to Mantoux, Chiron Vaccines Behring, in 2004 unexpectedly stopped the production of the tuberculin Behring GT (GT=gereinigtes Tuberkulin—purified protein derivative tuberculin). Only residual stocks were sold during the preceding months. The stocks of GT 10 were already depleted at the beginning of 2005, while there are small supplies left of GT 100 and GT 1000. As a temporary solution, Chiron Vaccines Behring is offering to import the Italian tuberculin Biocine PPD 5 IE lyophil produced by Chiron S.r.l. in Siena. As this is not licensed for sale in Germany, it is necessary to obtain an exceptional prescription (Einzelverordnung) according to § 73 (3) of the Federal Law Relating to the Manufacture and Distribution of Medicine (Arzneimittelgesetz, AMG). In the long term, Chiron Vaccines Behring plan to secure the supply of tuberculin in Germany by importing, starting in the summer of 2006, the tuberculin produced by Chiron Vaccines Evans in the UK (PPD Evans). However, these plans involve changing over to a different type of tuberculin twice within a very short period of time. Another problem is the unresolved issue of bioequivalence. Besides the above-mentioned tuberculins produced by Chiron Vaccines, a further possibility would be the import of the tuberculin PPD RT23 SSI of the Statens Serums Institute (Copenhagen/Denmark), which is recommended by the World Health Organization (WHO) as the standard tuberculin and which has already been introduced in several European countries, or of other tuberculins such as Tubersol (PPD CT68), which is used in the US. Together with the Robert Koch Institute (RKI) and the Paul Ehrlich Institute (PEI), the German Central Committee against Tuberculosis (DZK) is striving to find a solution, in view of the urgent need for an uninterrupted supply of tuberculin in Germany for diagnostic purposes and contact tracing. A uniform tuberculin should be used in all German regions as a basis to secure a standardized testing procedure and national comparability of test results. The estimated annual requirement for Germany is two million tuberculin test doses. The Statens Serum Institute is currently evaluating the possibility of licensing PPD RT23 SSI in Germany. Chiron Vaccines Behring communicated that it is not aiming to have the Biocine tuberculin licensed for Germany but intends to apply for a license for the tuberculin PPD Evans. Sanofi Pasteur MSD at this point does not intend to have a tuberculin like Tubersol (PPD CT68) licensed for Germany. Until a licensed tuberculin is again available in Germany, it would be very useful if, especially in settings where stocks of tuberculin are essential (e.g. public health services or hospital dispensaries), an exceptional import license could be obtained

Resurgence of an international hepatitis A outbreak linked to imported frozen strawberries, Germany, 2018 to 2020

Following outbreaks linked to frozen strawberries in Sweden and Austria in 2018, 65 cases linked to the same hepatitis A virus strain were detected in Germany between October 2018 and January 2020, presenting in two waves. Two case-control studies and a comparison of cases' consumption frequencies with purchase data from a large consumer panel provided strong evidence for frozen strawberry cake as the main vehicle of transmission. Of 46 cases interviewed, 27 reported consuming frozen strawberry cake and 25 of these identified cake(s) from brand A spontaneously or in product picture-assisted recall. Trace back investigations revealed that the Polish producer involved in the previous outbreaks in Sweden and Austria had received frozen strawberries from Egypt via a wholesaler that also delivered frozen strawberries to manufacturer of brand A. Phylogenetic analyses linked the outbreak strain to similar strains formerly isolated from sewage, stool and strawberries in Egypt. Complete trace back and timely recall of products with strong evidence of contamination is important to control an outbreak and prevent later resurgence, particularly for food items with a long shelf life. Continued molecular surveillance of hepatitis A is needed to identify outbreaks and monitor the success of food safety interventions

IL-22BP controls the progression of liver metastasis in colorectal cancer

BackgroundThe immune system plays a pivotal role in cancer progression. Interleukin 22 binding protein (IL-22BP), a natural antagonist of the cytokine interleukin 22 (IL-22) has been shown to control the progression of colorectal cancer (CRC). However, the role of IL-22BP in the process of metastasis formation remains unknown.MethodsWe used two different murine in vivo metastasis models using the MC38 and LLC cancer cell lines and studied lung and liver metastasis formation after intracaecal or intrasplenic injection of cancer cells. Furthermore, IL22BP expression was measured in a clinical cohort of CRC patients and correlated with metastatic tumor stages.ResultsOur data indicate that low levels of IL-22BP are associated with advanced (metastatic) tumor stages in colorectal cancer. Using two different murine in vivo models we show that IL-22BP indeed controls the progression of liver but not lung metastasis in mice.ConclusionsWe here demonstrate a crucial role of IL-22BP in controlling metastasis progression. Thus, IL-22 might represent a future therapeutic target against the progression of metastatic CRC

Tuberculosis situation and possible control strategies in the Russian Federation: exemplified by Voronezh Oblast

TITELBLATT, ABSTRACT, INHALTSVERZEICHNIS EINLEITUNG FRAGESTELLUNG METHODIK ERGEBNISSE DISKUSSION ZUSAMMENFASSUNG DEFINITIONEN, ABKÜRZUNGEN, ERKLÄRUNGEN LITERATUR DANKSAGUNG ANHANGDie vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Entwicklung der Tuberkulose in der Russischen Föderation (RF) am Beispiel der Region Voronezh. Dabei wird in erster Linie auf Daten zurückgegriffen, die im Rahmen eines Hilfsprojektes in der Region Voronezh 1996 erhoben bzw. zur Verfügung gestellt wurden. Nach dem kontinuierlichen Rückgang der Tuberkulose in der Region Voronezh und der RF bis zu Beginn der 1990er Jahre, kam es seitdem zu einem deutlichen Anstieg der Tuberkuloseerkrankungen. Von 1984 bis 1990 sank die TB-Inzidenz von 52,8 auf 36,7/100.000, und die TB-Mortalität fiel zwischen 1980 und 1991 von 8,9 auf 5,3/100.000. Seitdem ist nicht nur die Inzidenz (auf 71,2/100.000 (n=1.767) 1998), sondern auch die Mortalität (auf 10,0/100.000 (n=250) 1995) gestiegen ein Hinweis auf schlechte Thera-piequalität, späte Diagnosestellung, möglicherweise einhergehend mit einem schlechteren Allgemeinzustand, bedingt durch einen Anstieg von Armut, Alkoholkonsum, etc.. Die höheren Inzidenzen sind auf einen Anstieg der pulmonalen Fälle zurückzuführen, bei denen die Inzidenz zwischen 1991 und 1995 von 32,4 auf 58,2/100.000 stieg, während diejenige extrapulmonaler TB von 4,8 auf 4,0/100.000 sank. 1995 waren 56,1% (n=818/1.457) der pulmonalen TB-Fälle bakteriologisch gesichert. Sputumpositive und kulturell positive Ergebnisse wurden 1995 nicht separat ausgewertet. Die hohe Zahl bakteriologisch nicht bestätigter TB-Fälle beruht vermutlich auf der schlechten Qualität und dem geringen Stellenwert bakteriologischer Untersuchungen. 1995 wurden ca. 50% der erwachsenen Bevölkerung der Region Voronezh durch Röntgenreihenuntersuchungen gescreent, die in der RF bis heute eine wesentliche Rolle bei der Tuberkuloseerkennung spielen. Die wahrscheinlichsten Gründe der Tuberkulosezunahme in der RF sind ein rapider Anstieg der Armut, da-durch bedingte schlechte Lebensbedingungen mit engen Wohnverhältnissen und Mangelernährung. Kontinuierlich abnehmende nationale Gesundheitsbudgets führten zu einem Mangel an Antituberkulotika, während an größtenteils veralteten, ineffizienten nationalen Tuberkulosekontrollstrategien festgehalten wurde. Hierzu zählen in erster Linie inadäquate und nichtstandardisierte Therapieregime, unzureichende Laborausrüstungen und Qualitätskontrolle der Laboruntersuchungen (Sputum, Kultur), verlängerte und häufig auch überflüssige Krankenhausaufenthalte, teure aktive Massenfallfindungsaktivitäten sowie mangelhafte Schutzmassnahmen. Am Beispiel der Region Voronezh wird ein Tuberkulosekontrollprojekt entwickelt und in seinen organisatorischen, personellen und finanziellen Auswirkungen dargestellt.This thesis describes the development of tuberculosis (TB) in Voronezh Oblast as an example for the Russian Federation (RF). Data supplied by local public health services responsible for TB control and surveillance were collected and evaluated 1996. Following a continuous decline in TB in Voronezh Oblast and the RF until 1990, the TB situation has deteriorated dramatically since then. From 1984 to 1990, TB incidence rates decreased from 52.8 to 36.7/100,000, and TB mortality rates decreased from 8.9 to 5.3/100,000 between 1980 and 1991. Subsequently not only the TB inci-dence has increased (71.2/100,000 (n=1,767) 1998), but also TB mortality (10.0/100,000 (n = 250) in 1995) indicating poor treatment quality and late diagnosis. This may coincide with poor general condition of patients due to an increase of poverty, alcoholism etc. The increase in TB can be attributed to an incidence of pulmonary TB, rising from 32.4 to 58.2/100,000 between 1991 and 1995, while ex-trapulmonary TB declined from 4.8 to 4.0/100,000. In 1995, 56.1% (n=818/1,457) of pulmonary TB cases were bacteriologically confirmed. As of 1995, smear and culture positive results were not evaluated separately. The number of not bacteriologically confirmed TB cases in Voronezh Oblast may be due to unreliable quality and of and low priority put on bacteriological examinations. 1995 appr. 50% of the adult population in Voronezh Oblast were screened by mass miniature X-ray and screening is still of major importance in the diagnosis of TB in the RF. Main reasons for the increase on TB in the RF are a rapid increase in poverty, followed by poor living conditions, overcrowding and malnutrition. Decreasing health budgets led to a widespread lack of anti-TB drugs, while mainly outdated, inefficient TB control strategies were kept in place. These are inadequate, non standardized treatment regimens, inadequate equipment of laboratories and lacking quality control (sputum smear microscopy, cul-tures), prolonged hospitalization as well as improper protective measures. Taking Voronezh Oblast as an example, a TB control project will be developed and is presented with its implications for organization, personnel and finances

Positive predictive value of the German notification system for infectious diseases: Surveillance data from eight local health departments, Berlin, 2012

The German Infection Protection Act requires notifying certain cases of infectious diseases to local health departments (LHD) in Germany. LHDs transmit notifications meeting case definitions to the national health authority, where the proportion of discarded notifications is not known. The proportion of discarded cases at the level of LHDs can be expressed as the positive predictive value (PPV) of the notification system. The PPV can be used to assess the efficiency of the system. We quantified the proportion of discarded notifications to calculate the PPV of the German notification system at the level of LHDs using electronic notification data from Berlin LHDs from 2012. We also analysed reasons for discarding notifications by reviewing notification forms. Data was available from eight LHDs (67%) receiving 10,113 notifications in 2012. Overall PPV was 89% (minimum-maximum = 77–97% across LHDs) and ranging from 30% (Hepatitis B) to 99% (Rotavirus). Of 166 individual investigation forms 84% were on hepatitis B or C cases, most of them discarded because of previously diagnosed chronic disease. LHDs investigate many notifications that do not lead to public health action and useful surveillance data leading to inefficient use of resources. Adaptation of case definitions or the legal framework concerning notifications may increase the efficiency of the notification system and lead to better use of data from notified cases.Peer Reviewe