Multiple Beneficial Health Effects of Natural Alkylglycerols from Shark Liver Oil

Alkylglycerols (alkyl-Gro) are ether lipids abundant in the liver of some elasmobranch fish species such as ratfishes and some sharks. Shark liver oil from Centrophorus squamosus (SLO), or alkyl-Gro mix from this source, have several in vivo biological activities including stimulation of hematopoiesis and immunological defences, sperm quality improvement, or anti-tumor and anti-metastasis activities. Several mechanisms are suggested for these multiple activities, resulting from incorporation of alkyl-Gro into membrane phospholipids, and lipid signaling interactions. Natural alkyl-Gro mix from SLO contains several alkyl-Gro, varying by chain length and unsaturation. Six prominent constituents of natural alkyl-Gro mix, namely 12:0, 14:0, 16:0, 18:0, 16:1 n-7, and 18:1 n-9 alkyl-Gro, were synthesized and tested for anti-tumor and anti-metastatic activities on a model of grafted tumor in mice (3LL cells). 16:1 and 18:1 alkyl-Gro showed strong activity in reducing lung metastasis number, while saturated alkyl- Gro had weaker (16:0) or no (12:0, 14:0, 18:0) effect. Multiple compounds and mechanisms are probably involved in the multiple activities of natural alkyl-Gro

Anti-Angiogenic and Cytotoxicity Effects of Selachyl Alcohol Analogues Unnatural-Alkylglycerols beneficial effects

International audienceBACKGROUND: The active ingredients in the shark liver oil (SLO) mixture were found to be a group of ether-linked glycerol known as alkylglycerols (AKGs). During the last century, initial clinical use of the SLO mixture was for treating leukemias, and later preventing radiation sickness from cancer x-ray therapy. Selachyl alcohol is one of the most abondant AKG in the SLO mixture and it displayed strong activity in reducing lung metastasis number on a model of grafted tumor in mice (Lewis lung carcinoma cells). OBJECTIVES: In this study, selachyl alcohol analogue containing methoxyl (7), gem-difluorinated (8), azide (9) and hydroxyl (10) group at the 12 position in the alkyl chain were synthesized and compared regarding their cytotoxicity and anti-migratory effects on Human Umbilical Vein Endothelial Cell line. METHODS: AKGs 7-10 were synthesized according to the literature procedure. The cytotoxicity of the studied AKGs were evaluated by the MTT test and Human Umbilical Vein Endothelial Cell line (HUVEC) were used as an in vitro model to evaluate their anti-migratory effects. RESULTS: The four AKGs have substantially the same toxicity threshold (≥ 12 μM), whereas they have an anti-migratory activity significantly different on endothelial cells. AKGs 9 and 10 significantly reduce the chemotactic migration induced by VEGF, but analogue (10) containing the hydroxyl group at the 12 position in the alkyl chain was the most potent anti-VEGF inhibitor. CONCLUSION: We presented here a series of four synthetic selachyl alcohol analogues, among which AKGs 9 and 10 showed the ability to inhibit the endothelial cell migration. The relationship structures and anti-VEGF effects of these analogues were also avaluated and discussed. Unnatural synthesized AKGs could be explored as one new source of anticancer agents

Which alkylglycerols from shark liver oil have anti-tumour activities?

International audienc

Activités antitumorale et antimétastasique des alkylglycérols naturels : relation structure-activité

Oral alkylglycerols (AKG) from shark liver oil (SLO) have multiple biological activities including immuno-stimulation and anti-tumour properties. In several cell types they are incorporated into phospholipids and therefore they may produce modified messengers and mediators following cellular activation of the phospholipase pathway. Structure of naturally occurring AKG vary depending on length and unsaturation of the alkyl chain. We synthesized six of the major natural constituants of AKG from SLO and tested their anti-tumour and anti-metastasis activities on a model of solid tumour grafted in mice. We found that unsaturated compounds were the most active for reducing tumour volume, lung metastasis number, and splenomegaly. Saturated compounds had weaker, no, or deleterious activities on this model. These data suggest that the selective use of unsaturated natural AKG would improve anti-tumour activities as compared to natural mix of AKG

Évaluation des risques sanitaires des acides haloacétiques dans l’eau destinée à la consommation humaine

Citation suggérée : Anses. (2023). Évaluation des risques sanitaires des acides haloacétiques dans l’eau destinée à la consommation humaine. (saisine 2021-SA-0015). Maisons-Alfort : Anses, 315 p.Les acides haloacétiques (AHA) sont principalement des sous-produits de désinfection (SPD)issus de réactions chimiques entre le chlore, la matière organique et les ions bromures ouiodures présents dans l’eau. Jusqu’à récemment, les AHA ne faisaient pas partie des paramètres couverts par la réglementation nationale pour les eaux destinées à la consommation humaine (EDCH).Une limite de qualité fixée à 60 μg.L est introduite par la nouvelle directive européenne relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine du 16 décembre 2020 pour la somme des cinq AHA suivants (AHA5) : les acides monochloroacétique, dichloroacétique, trichloroacétique, monobromoacétique et dibromoacétique (AMCA, ADCA, ATCA, AMBA et ADBA). Cette limite de qualité n’est pas basée sur des critères sanitaires. Elle vise à réduire les concentrations de ces sous-produits de chloration dans les EDCH sans compromettre l’efficacité de la désinfection. En décembre 2022, cette limite de qualité a été intégrée à la réglementation nationale (arrêté du 11 janvier 2007 modifié). Cette limite de qualité est applicable en France depuis le 1er janvier 2023. Toutefois, la mise en œuvre de l’analyse de ces paramètres à travers le contrôle sanitaire des EDCH sera effective au plus tard en janvier 2026.En prévision de l’introduction de ce nouveau paramètre dans la réglementation relative à laqualité des EDCH, la direction générale de la santé (DGS) avait confié au laboratoired’hydrologie de Nancy (LHN) de l’Anses, en 2016 la réalisation d’une campagne nationaleexploratoire dans les eaux brutes et les eaux distribuées au robinet du consommateur portantnotamment sur l’analyse de neuf AHA, comprenant les cinq AHA de la nouvelle directiveeuropéenne ainsi que quatre AHA non réglementés : les acides tribromoacétique,bromochloroacétique, bromodichloroacétique, dibromochloroacétique (ATBA, ABCA, ABDCAet ADBCA). Cette campagne, qui s’est tenue sur la période 2016-2017 a mis en évidence queparmi les cinq AHA réglementés, deux sont majoritaires en termes de fréquence dequantification1 dans les eaux traitées (ADCA et ATCA). L’AMBA et l’AMCA n’ont en revanchejamais été quantifiés que ce soit dans les eaux brutes ou traitées. Concernant les AHA noncouverts par la réglementation européenne, l’ABDCA et l’ADBCA ont été fréquemmentquantifiés dans les eaux traitées.Dans ce contexte, la DGS a saisi l’Anses le 23 décembre 2020 afin de réaliser une évaluationdes risques sanitaires liés à la présence d’AHA dans les EDCH, en tenant particulièrement compte des deux AHA fréquemment quantifiés dans les eaux traitées dans la campagne de l’Anses et qui ne sont pas couverts par la réglementation européenne (ABDCA et ADBCA).Conformément au contrat d’expertise en date du 25 février 2021, suite à une première recherche bibliographique et à une 1ère réunion du GT ERS EDCH sur le sujet, l’Anses a décidé de cibler l’évaluation des risques sanitaires sur les neuf AHA chlorés et bromés dont la présence a été documentée dans les EDCH en France, en particulier à travers la campagne d’analyse 2016-2017 du LHN dans l’EDCH, soit les molécules suivantes :- cinq AHA réglementés (arrêtés du 11 janvier 2007 modifiés) :o acide monochloroacétique (AMCA) ;o acide dichloroacétique (ADCA) ;o acide trichloroacétique (ATCA) ;o acide monobromoacétique (AMBA) ;o acide dibromoacétique (ADBA) ;- quatre AHA non réglementés :o acide tribromoacétique (ATBA) ;o acide bromochloroacétique (ABCA) ;o acide dibromochloroacétique (ADBCA) ;o acide bromodichloroacétique (ABDCA)

Predicting the development of in-hospital cardiogenic shock in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention the ORBI risk score

International audienceAims To derive and validate a readily useable risk score to identify patients at high-risk of in-hospital ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI)-related cardiogenic shock (CS). Methods and results In all, 6838 patients without CS on admission and treated by primary percutaneous coronary intervention (pPCI), included in the Observatoire Regional Breton sur l'Infarctus (ORBI), served as a derivation cohort, and 2208 patients included in the obseRvatoire des Infarctus de Cote-d'Or (RICO) constituted the external validation cohort. Stepwise multivariable logistic regression was used to build the score. Eleven variables were independently associated with the development of in-hospital CS age >70 years, prior stroke/transient ischaemic attack, cardiac arrest upon admission, anterior STEMI, first medical contact-to-pPCI delay >90 min, Killip class, heart rate >90/min, a combination of systolic blood pressure 10 mmol/L, culprit lesion of the left main coronary artery, and post-pPCI thrombolysis in myocardial infarction flow grade = 13). Observed in-hospital CS rates were 1.3%, 6.6%, 11.7%, and 31.8%, across the four risk categories, respectively. Validation in the RICO cohort demonstrated in-hospital CS rates of 3.1% (score 0-7), 10.6% (score 8-10), 18.1% (score 11-12), and 34.1% (score >= 13). The score demonstrated high discrimination (c-statistic of 0.84 in the derivation cohort, 0.80 in the validation cohort) and adequate calibration in both cohorts. Conclusion The ORBI risk score provides a readily useable and efficient tool to identify patients at high-risk of developing CS during hospitalization following STEMI,which may aid in further risk-stratification and thus potentially facilitate pre-emptive clinical decision making

Évaluation des risques sanitaires des acides haloacétiques dans l’eau destinée à la consommation humaine

Citation suggérée : Anses. (2023). Évaluation des risques sanitaires des acides haloacétiques dans l’eau destinée à la consommation humaine. (saisine 2021-SA-0015). Maisons-Alfort : Anses, 315 p.Les acides haloacétiques (AHA) sont principalement des sous-produits de désinfection (SPD)issus de réactions chimiques entre le chlore, la matière organique et les ions bromures ouiodures présents dans l’eau. Jusqu’à récemment, les AHA ne faisaient pas partie des paramètres couverts par la réglementation nationale pour les eaux destinées à la consommation humaine (EDCH).Une limite de qualité fixée à 60 μg.L est introduite par la nouvelle directive européenne relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine du 16 décembre 2020 pour la somme des cinq AHA suivants (AHA5) : les acides monochloroacétique, dichloroacétique, trichloroacétique, monobromoacétique et dibromoacétique (AMCA, ADCA, ATCA, AMBA et ADBA). Cette limite de qualité n’est pas basée sur des critères sanitaires. Elle vise à réduire les concentrations de ces sous-produits de chloration dans les EDCH sans compromettre l’efficacité de la désinfection. En décembre 2022, cette limite de qualité a été intégrée à la réglementation nationale (arrêté du 11 janvier 2007 modifié). Cette limite de qualité est applicable en France depuis le 1er janvier 2023. Toutefois, la mise en œuvre de l’analyse de ces paramètres à travers le contrôle sanitaire des EDCH sera effective au plus tard en janvier 2026.En prévision de l’introduction de ce nouveau paramètre dans la réglementation relative à laqualité des EDCH, la direction générale de la santé (DGS) avait confié au laboratoired’hydrologie de Nancy (LHN) de l’Anses, en 2016 la réalisation d’une campagne nationaleexploratoire dans les eaux brutes et les eaux distribuées au robinet du consommateur portantnotamment sur l’analyse de neuf AHA, comprenant les cinq AHA de la nouvelle directiveeuropéenne ainsi que quatre AHA non réglementés : les acides tribromoacétique,bromochloroacétique, bromodichloroacétique, dibromochloroacétique (ATBA, ABCA, ABDCAet ADBCA). Cette campagne, qui s’est tenue sur la période 2016-2017 a mis en évidence queparmi les cinq AHA réglementés, deux sont majoritaires en termes de fréquence dequantification1 dans les eaux traitées (ADCA et ATCA). L’AMBA et l’AMCA n’ont en revanchejamais été quantifiés que ce soit dans les eaux brutes ou traitées. Concernant les AHA noncouverts par la réglementation européenne, l’ABDCA et l’ADBCA ont été fréquemmentquantifiés dans les eaux traitées.Dans ce contexte, la DGS a saisi l’Anses le 23 décembre 2020 afin de réaliser une évaluationdes risques sanitaires liés à la présence d’AHA dans les EDCH, en tenant particulièrement compte des deux AHA fréquemment quantifiés dans les eaux traitées dans la campagne de l’Anses et qui ne sont pas couverts par la réglementation européenne (ABDCA et ADBCA).Conformément au contrat d’expertise en date du 25 février 2021, suite à une première recherche bibliographique et à une 1ère réunion du GT ERS EDCH sur le sujet, l’Anses a décidé de cibler l’évaluation des risques sanitaires sur les neuf AHA chlorés et bromés dont la présence a été documentée dans les EDCH en France, en particulier à travers la campagne d’analyse 2016-2017 du LHN dans l’EDCH, soit les molécules suivantes :- cinq AHA réglementés (arrêtés du 11 janvier 2007 modifiés) :o acide monochloroacétique (AMCA) ;o acide dichloroacétique (ADCA) ;o acide trichloroacétique (ATCA) ;o acide monobromoacétique (AMBA) ;o acide dibromoacétique (ADBA) ;- quatre AHA non réglementés :o acide tribromoacétique (ATBA) ;o acide bromochloroacétique (ABCA) ;o acide dibromochloroacétique (ADBCA) ;o acide bromodichloroacétique (ABDCA)