Donor cell acute myeloid leukemia after hematopoietic stem cell transplantation for chronic granulomatous disease: a case report and literature review

The patient reported here underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) due to chronic granulomatous disease (CGD) caused by biallelic mutations of the NCF1 gene. Two years later, he developed AML, which was unexpected and was recognized via sex-mismatched chromosomes as deriving from the donor cells; the patient was male, and the donor was his sister. Donor cell leukemia (DCL) is very rare, and it had never been reported in patients with CGD after HSCT. In the subsequent ten years, the AML relapsed three times and the patient underwent chemotherapy and three further HSCTs; donors were the same sister from the first HSCT, an unrelated donor, and his mother. The patient died during the third relapse. The DCL was characterized since onset by an acquired translocation between chromosomes 9 and 11, with a molecular rearrangement between the MLL and MLLT3 genes-a quite frequent cause of AML. In all of the relapses, the malignant clone had XX sex chromosomes and this rearrangement, thus indicating that it was always the original clone derived from the transplanted sister's cells. It exhibited the ability to remain quiescent in the BM during repeated chemotherapy courses, remission periods and HSCT. The leukemic clone then acquired different additional anomalies during the ten years of follow-up, with cytogenetic results characterized both by anomalies frequent in AML and by different, non-recurrent changes. This type of cytogenetic course is uncommon in AML

Topical distribution of initial paresis of the limbs to predict clinically relevant spasticity after ischemic stroke: a retrospective cohort study

BACKGROUND: The degree of initial paresis relates to spasticity development in stroke patients. However, the importance of proximal and distal paresis in predicting spasticity after stroke is unclear. AIM: To investigate the role of topical distribution of initial limb paresis to predict clinically relevant spasticity in adults with stroke. DESIGN: Retrospective cohort study. METHODS: Seventy-two first-ever ischemic stroke patients were examined. At the acute phase of illness, demographics and the European Stroke Scale motor items (maintenance of outstretched arm position, arm raising, wrist extension, grip strength, maintenance of outstretched leg position, leg flexion, foot dorsiflexion) were evaluated. At six months after the stroke onset, spasticity was assessed at the upper and lower limb with the modified Ashworth Scale. Clinically relevant spasticity was defined as modified Ashworth Scale ≥3 (0-5). RESULTS: The degree of initial paresis of the proximal muscles of the upper limb and the distal muscles of the lower limb showed the strongest association and the best profile of sensitivity-specificity in predicting clinically relevant spasticity at the upper and lower limb, respectively. Younger age showed higher risk for developing clinically relevant spasticity in the upper limb. CONCLUSIONS: Our findings support the hypothesis that the initial degree of proximal paresis of the upper limb and distal paresis of the lower limb as well as age may be considered early predictors of clinically relevant spasticity in adults with ischemic stroke. CLINICAL REHABILITATION IMPACT: Our findings further improve the role of initial paresis as predictor of spasticity after stroke

RELAZIONE TRA LESIONI CEREBRALI E SPASTICIT\uc0 \u2010 ANALISI \u201cVOXEL\u2010BASED\u201d SU MAPPE LESIONALI DI 36 PAZIENTI CON ICTUS CEREBRALE.

Scopo del presente studio \ue8 quello di rilevare indici radiologici analizzabili nella fase acuta di ictus (intesi come strutture anatomiche cerebrali lesionate) in grado di predire lo sviluppo di spasticit\ue0 a 6 mesi di distanza dall\u2019evento. MATERIALI E METODI 36 pazienti (et\ue0 media 75.83 anni) colpiti per la prima volta da ictus cerebri sono stati selezionati tra i pazienti afferenti all\u2019U.O. di Neurologia del Policlinico G.B. Rossi di Verona tra gennaio 2006 e febbraio 2007. Criteri d\u2019inclusione: lesione cerebrale unilaterale ischemica o emorragica documentata con TC o RMN eseguita a distanza di 1\u20104 settimane dall\u2019evento. Criteri di esclusione: recidiva di ictus e/o presenza di altre patologie neurologiche/ortopediche in grado di condizionare lo studio. Le lesioni cerebrali di ciascun paziente sono state ricostruite su di un modello tridimensionale disponibile all\u2019interno del software MRIcro (Rorden, 2000). A distanza circa 6 mesi dall\u2019ictus si \ue8 esaminato il tono muscolare a livello dell\u2019arto superiore (spalla, gomito, polso) e dell\u2019arto inferiore (anca, ginocchio, caviglia) con la Scala di Ashworth modificata (Bohannon, 1987). La spasticit\ue0 \ue8 stata considerata presente per Ashworth 65 2. L\u2019analisi statistica dei dati \ue8 stata condotta seguendo la procedura Voxel\u2010based Lesion Symptom Mapping del programma NPM (Rorden, 2007). La mappatura anatomica \ue8 avvenuta mediante un Template anatomo\u2010topografico del software MRIcroN (Rorden, 2007). RISULTATI L\u2019analisi dei dati effettuata col Test quasi\u2010esatto di Liebermeister per l\u2019analisi di variabili binomiali, ha individuato come alcune regioni corticali e sottocorticali si associno alla presenza di spasticit\ue0 all\u2019emisoma controlaterale alla lesione nell\u2019ictus cerebrale. Tra queste \ue8 possibile citare: la sostanza bianca sottocorticale (corona radiata+capsula interna), il giro precentrale, le circonvoluzioni frontali, il giro postcentrale, l\u2019insula, i gangli della base, il talamo e le circonvoluzioni temporali

Relazione tra deficit di forza in fase acuta e sviluppo di spasticità all’arto inferiore nell’ictus cerebrale

Dai risultati ottenuti si evidenzia come il riscontro di una migliore prestazione motoria in fase acuta di ictus cerebrale correli significativamente con un minore sviluppo di ipertonia muscolare a carico dei diversi distretti articolari dell’arto inferiore ad un anno di distanza dall’evento ictale. Da un esame della letteratura emerge come bassi punteggi ottenuti alle scale di valutazione per l’outcome motorio in fase acuta di ictus si associno ad una maggiore probabilità di sviluppare spasticità nelle fasi successive di malattia3,4,8. Nel presente studio sono stati utilizzati per la valutazione clinica i sub-items relativi all’arto inferiore dell’ESS in cui, a differenza delle scale di valutazione utilizzate in precedenti studi3,4 viene richiesta al paziente l’esecuzione attiva di semplici compiti motori, quali la flessione dell’anca sul bacino e la dorsiflessione di caviglia che possono essere facilmente valutati dal clinico, entrando così a far parte della metodica di valutazione quotidiana. È importante sottolineare come la presenza di spasticità a carico di un particolare distretto articolare si associ in modo significativo allo sviluppo di ipertono a carico delle altre articolazioni del medesimo arto. A tale proposito emerge dalla letteratura come la presenza delle sinergie di movimento (descritte da Brunnstrom), nel primo periodo di malattia, correli con la presenza di spasticità e conseguentemente con la disabilità dei pazienti affetti da esiti di ictus cerebrale9. È quindi fondamentale possedere degli strumenti di valutazione clinica in grado di individuare in modo affidabile i soggetti che più facilmente andranno incontro allo sviluppo di spasticità al fine di definire ed instaurare precocemente un percorso riabilitativo che comprenda trattamenti mirati sia di tipo farmacologico che fisioterapico. Il presente studio ha evidenziato come la presenza di un deficit stenico riscontrato all’arto inferiore entro una settimana dall’ictus correli significativamente con lo sviluppo di ipertonia muscolare a distanza di un anno. È quindi possibile proporre la flessione d’anca e la dorsiflessione attiva di caviglia come dei validi indici predittivi di sviluppo della spasticità all’arto inferiore nel paziente in fase acuta di ictus. Ulteriori studi su campioni più ampi di soggetti sono necessari per giungere a conclusioni più certe

Enantioselective Organocatalytic Aryloxylation of beta-Keto Esters

An efficient enantioselective aryloxylation of cyclic β-keto esters with a selection of substituted o-quinones catalyzed by a bifunctional cinchona alkaloid derivative, giving entry to tricyclic dioxin adducts with high enantio- and diastereoselectivity, is described. © Georg Thieme Verlag Stuttgart - New York

RELAZIONE TRA DEFICIT DI FORZA IN FASE ACUTA E SVILUPPO DI SPASTICIT\uc0 ALL\u2019ARTO SUPERIORE E ALL\u2019ARTO INFERIORE NELL\u2019ICTUS CEREBRALE.

INTRODUZIONE La spasticit\ue0 \ue8 una delle complicanze in grado di limitare il recupero funzionale ed incidere sulla disabilit\ue0 dei pazienti affetti colpiti ictus. Un unico studio (Leathley, 2004) ha esaminato la presenza di indici predittivi dello sviluppo di spasticit\ue0 post\u2010stroke. Scopo del presente studio \ue8 quello di individuare e valutare la presenza di indici clinici in grado di predire in modo affidabile lo sviluppo di spasticit\ue0 agli arti superiori ed inferiori come conseguenza di ictus cerebri. MATERIALI E METODI Sono stati arruolati 72 pazienti (et\ue0 media 70.64 anni), affetti per la prima volta da ictus cerebrale. I soggetti sono stati sottoposti ad una prima valutazione clinica in fase acuta (in media dopo 5.2 giorni dall\u2019ictus) e ad una seconda valutazione dopo circa 6 mesi (in media dopo 182.1 giorni). Criteri d\u2019esclusione: presenza di dolore, deficit cognitivi, neurologici e ortopedici in grado di condizionarlo studio, deficit di sensibilit\ue0 somatica, precedenti terapie antispasticit\ue0. Sono stati raccolti dati anagrafici ed anamnestici generali (et\ue0, sesso, abitudine al fumo, scolarit\ue0, sede e tipologia di lesione cerebrale, patologie associate). La valutazione clinica \ue8 stata effettuata mediante i sub\u2010items motori dell\u2019European Stroke Scale (ESS) (Hantson, 1994). Il tono muscolare era misurato con la Scala di Ashworth Modificata (MAS) (Bohannon, 1987) a livello dei seguenti distretti articolari: spalla, gomito, polso, anca, ginocchio, caviglia. La spasticit\ue0 \ue8 stata considerata presente a punteggi di MAS 652. RISULTATI L\u2019et\ue0 pi\uf9 giovane e il punteggio pi\uf9 basso all\u2019ESS a livello del distretto prossimale dell\u2019arto superiore (spalla) e al distretto distale (caviglia) dell\u2019arto inferiore correlano significativamente con lo sviluppo di spasticit\ue0 a 6 mesi dall\u2019ictus all\u2019arto superiore ed inferiore rispettivamente. L\u2019aumento di un solo punto all\u2019ESS diminuisce la probabilit\ue0 di sviluppare spasticit\ue0 del 55% all\u2019arto superiore e del 46% all\u2019arto inferiore

Percutaneous coronary sinus catheterization with the ProPlege catheter under transesophageal echocardiography and pressure guidance

Objectives Percutaneous catheterization of the coronary sinus (CS) to enable the administration of retrograde cardioplegia may play an important role in minimally invasive cardiac surgery. A new specially designed device (ProPlege; Edwards Lifesciences, Irvine, CA) is described that can be placed under transesophageal echocardiography (TEE) and pressure guidance with a high rate of success and low rate of complications. Design Case series. Setting A university-affiliated private hospital. Participants Patients undergoing minimally invasive cardiac surgery. Interventions The ProPlege device was placed under TEE and pressure guidance only. Measurements and Main Results Records of 70 patients managed with ProPlege were reviewed and analyzed. Successful placement was attained in 69 patients (98.6%) as confirmed by the ventricularization of the CS pressure curve and TEE images. Direct imaging of the ProPlege tip was possible in 34 patients (49.2%). The capacity to generate a CS pressure>30 mmHg during retrograde cardioplegia administration at a flow>150 mL/min was obtained in 64 patients; ProPlege displacement occurred in 5 cases (7.2%). Successful retrograde cardioplegia was delivered in 91.4% of cases. No CS perforation or other injuries to the right heart were noted at intraoperative TEE or direct surgical inspection. Conclusions Percutaneous CS catheterization with ProPlege was performed with a high rate of success for positioning and low complication rate using TEE and pressure guidance only. Further studies are needed to more accurately determine complication rates and to establish the possible complementary role of fluoroscopy

EFFICACIA DEL TRATTAMENTO DEL PIEDE EQUINO SPASTICO CON ULTRASUONOTERAPIA: STUDIO PILOTA

Scopo dello studio \ue8 quello di valutare l\u2019efficacia del trattamento della spasticit\ue0 del tricipite surale con ultrasuonoterapia in confronto al trattamento con tossina botulinica in pazienti con ictus cronico. Sono stati arruolati 18 pazienti colpiti per la prima volta da ictus ischemico o emorragico a distanza di almeno 6 mesi dall\u2019evento con spasticit\ue0 del muscolo tricipite surale con un punteggio 1+ alla scala di Ashworth modificata misurata a ginocchio flesso ed esteso. I soggetti sono stati suddivisi in 2 gruppi di trattamento secondo uno schema di randomizzazione semplice: il primo ha eseguito infiltrazione con tossina botulinica di tipo A dei gastrocnemi e del soleo; il secondo \ue8 stato sottoposto a 10 sedute di ultrasuonoterapia del muscolo tricipite surale eseguite con cadenza giornaliera per due settimane consecutive (5 sedute/settimana). I pazienti sono stati sottoposti a valutazione clinica prima di iniziare il trattamento (T0) ed hanno eseguito una seconda valutazione ad un mese di distanza (T1). Misure di outcome sono state: range articolare a livello di tibio-tarsica misurato a ginocchio flesso ed esteso, scala di Ashwort modificata e scala di Tardieu misurate alla caviglia a ginocchio flesso ed esteso. Il confronto tra gruppi eseguito mediante il Mann-Whitney Test ha mostrato una differenza statisticamente significativa a favore del gruppo trattato con tossina botulinica al range articolare ed alla scala di Ashworth misurate sia a ginocchio flesso che esteso. I confronti pre/post eseguiti mediante il Wilcoxon test hanno evidenziato una riduzione statisticamente significativa del punteggio alla scala di Tardieu misurata a ginocchio flesso dopo trattamento con ultrasuonoterapia. Sono stati invece evidenziati miglioramenti statisticamente significativi del range articolare e della scala di Ashworth misurati sia a ginocchio flesso che esteso nonch\ue9 del punteggio alla scala di Tardieu misurata a ginocchio flesso dopo trattamento con tossina botulinica

Is spastic muscle echo intensity related to the response to botulinum toxin type A in patients with stroke? A cohort study.

OBJECTIVE: To investigate the relationship between gastrocnemius muscle echo intensity and response to botulinum toxin type A (BoNT-A) in patients with spastic equinus foot resulting from stroke. DESIGN: Cohort study. SETTING: University hospital. PARTICIPANTS: Adult patients (N=56) with spastic equinus foot resulting from stroke scheduled to receive BoNT-A injection into the gastrocnemius muscle. INTERVENTIONS: All patients were injected with BoNT-A (abobotulinumtoxinA) into the gastrocnemius muscle with an ultrasonography-guided, multisite injection technique. The toxin dose was 250U for the gastrocnemius medialis and 250U for the gastrocnemius lateralis (dilution 500U/2mL) in each patient. All patients were evaluated before and 4 weeks after BoNT-A injection. MAIN OUTCOME MEASURES: Spastic gastrocnemius muscle echo intensity visually graded with the Heckmatt scale. Clinical assessment of the spastic gastrocnemius with the Modified Ashworth Scale, Tardieu Scale, and ankle passive range of motion. RESULTS: Postintervention testing at 4 weeks showed overall significant improvements in the clinical assessment of the spastic gastrocnemius muscle. No significant change was observed in the echo muscle intensity of the spastic gastrocnemius after BoNT-A injection. Post hoc comparisons showed that all clinical outcomes were significantly better in those patients with echo muscle intensity of the spastic gastrocnemius graded II on the Heckmatt scale than those with grades III (P<.001) and IV (P<.001) after botulinum toxin injection. CONCLUSIONS: These findings support the hypothesis that patients with higher spastic muscle echo intensity have a reduced response to BoNT-

Accuracy of botulinum toxin type A injection into the gastrocnemius muscle of adults with spastic equinus: Manual needle placement and electrical stimulation guidance compared using ultrasonography.

Objective: To investigate the accuracy of manual needle placement and electrical stimulation guidance, compared using ultrasonography, for injection of botulinum toxin type A into the gastrocnemius muscle of adults with spastic equinus. Design: Prospective clinical study. Subjects: A total of 81 adults with stroke who were scheduled to receive botulinum toxin type A injection into the gastrocnemius muscle. Methods: After randomization into two groups, each patient was injected into two sites at each head of the gastrocnemius muscle. The manual needle placement group (n\u2009=\u200942) underwent injections using anatomical landmarks and palpation. The electrical stimulation guidance group (n\u2009=\u200939) underwent injections under electrical stimulation guidance. The accuracy of needle placement and muscle thickness at each injection site were compared by means of ultrasonography. Results: The overall accuracy of manual needle placement and electrical stimulation guidance, measured using ultrasonography, was significantly higher for the gastrocnemius medialis than for the lateralis (92.0\% vs 79.0\%). The gastrocnemius medialis was significantly thicker than the lateralis (mean 13.25 mm (standard deviation (SD) 1.86 mm) vs 10.84 mm (SD 1.52 mm). Conclusion: Electrical stimulation guidance may be useful for injections into the gastrocnemius lateralis of adults with spastic equinus. However, neither manual needle placement nor electrical stimulation guidance showed complete accuracy, when measured using ultrasonography