Prostaglandin D(2) induces contractions through activation of TP receptors in peripheral lung tissue from the guinea pig.

Prostaglandin D(2) (PGD(2)), released through mast cell activation, is used as a non-invasive biomarker in patients with asthma. Since PGD(2) can elicit opposing effects on airway tone via activation of the PGD(2) receptors DP(1) and DP(2) as well as the thromboxane receptor TP, the aim of this study was to characterize the receptors that are activated by PGD(2) in the guinea pig lung parenchyma. PGD(2) and the thromboxane analog U46619 induced concentration-dependent contractions. U46619 was more potent and caused stronger effect than PGD(2). The specific TP receptor antagonist SQ-29548 and the combined TP and DP(2) receptor antagonist BAYu3405 concentration-dependently shifted the curves for both agonists to the right. The DP(1) receptor agonist BW245 induced a weak relaxation at high concentrations, whereas the DP(1) receptor antagonist BWA868C did not affect the PGD(2) induced contractions. The specific DP(2) receptor agonist 13,14-dihydro-15-keto-PGD(2) showed neither contractile nor relaxant effect in the parenchyma. Furthermore, studies in precision-cut lung slices specified that airways as well as pulmonary arteries and veins contracted to both PGD(2) and U46619. When the lung parenchyma from ovalbumin sensitized guinea pigs were exposed to ovalbumin, both thromboxane B(2) and PGD(2) were released. Ovalbumin also induced maximal contractions at similar level as PGD(2) in the parenchyma, which was partly reduced by SQ-29548. These data show that PGD(2) should be recognized as a TP receptor agonist in the peripheral lung inducing contraction on airways, arteries and veins. Therefore, a TP receptor antagonist can be useful in combination treatment of allergic responses in asthma

Midline carcinoma with t(15;19) and BRD4-NUT fusion oncogene in a 30-year-old female with response to docetaxel and radiotherapy

BACKGROUND: Poorly differentiated midline carcinoma with a translocation between chromosomes 15 and 19, i.e. t(15;19), has been recognized as a distinct clinical entity for over a decade. This tumor affects young individuals, shows a rapidly fatal clinical course despite intensive therapy. The t(15;19) results in the fusion oncogene BRD4-NUT. Information concerning treatment of this rare disorder is scarce. CASE PRESENTATION: A 30-year-old woman was admitted with a rapidly progressing tumor in the mediastinum, cervical lymph nodes, vertebral column and the epidural space. Pathological, cytogenetic, FISH and PCR analysis revealed a glycogenated carcinoma rarely expressing cytokeratins and showing t(15;19) and BRD4-NUT gene rearrangement. The patient was initially treated with a Ewing sarcoma chemotherapy regimen, but had rapid progression after two cycles. She then received docetaxel and radiotherapy, which resulted in almost complete disappearance of the tumor. CONCLUSION: Docetaxel may be considered for initial chemotherapy in young patients presenting with a midline carcinoma with bone marrow involvement and cytogenetic and molecular genetic finding of a t(15;19)/BRD4-NUT-rearrangement. We herein describe, in detail, the laboratory methods by which the BRD4-NUT -rearrangement can be detected

Development of Core Outcome Measures sets for paediatric and adult Severe Asthma (COMSA)

BACKGROUND: Effectiveness studies with biological therapies for asthma lack standardised outcome measures. The COMSA (Core Outcome Measures sets for paediatric and adult Severe Asthma) working group sought to develop Core Outcome Measures (COM) sets to facilitate better synthesis of data and appraisal of biologics in paediatric and adult asthma clinical studies.METHODS: COMSA utilised a multi-stakeholder consensus process among patients with severe asthma, adult, and paediatric clinicians, pharmaceutical representatives and health regulators from across Europe. Evidence included a systematic review of development, validity, and reliability of selected outcome measures plus a narrative review and a pan-European survey to better understand patients' and carers' views about outcome measures. It was discussed using a modified GRADE Evidence to Decision framework. Anonymous voting was conducted using predefined consensus criteria.RESULTS: Both adult and paediatric COM sets include forced expiratory volume in 1 s (FEV1) as z scores, annual frequency of severe exacerbations and maintenance oral corticosteroid use. Additionally, the paediatric COM set includes the Paediatric Asthma Quality of Life Questionnaire, and Asthma Control Test (ACT) or Childhood-ACT while the adult COM includes the Severe Asthma Questionnaire and the Asthma Control Questionnaire-6 (symptoms and rescue medication use reported separately).CONCLUSIONS: This patient-centred collaboration has produced two COM sets for paediatric and adult severe asthma. It is expected that they will inform the methodology of future clinical trials, enhance comparability of efficacy and effectiveness of biological therapies, and help assess their socioeconomic value. COMSA will inform definitions of non-response and response to biological therapy for severe asthma.</p

Definitions of non-response and response to biological therapy for severe asthma: a systematic review

Background: Biologics have proven efficacy for patients with severe asthma but there is lack of consensus on defining response. We systematically reviewed and appraised methodologically developed, defined and evaluated definitions of non-response and response to biologics for severe asthma. Methods: We searched four bibliographic databases from inception to 15 March 2021. Two reviewers screened references, extracted data, and assessed methodological quality of development, measurement properties of outcome measures and definitions of response based on COnsensus-based Standards for the selection of health Measurement INstruments (COSMIN). A modified GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) approach and narrative synthesis were undertaken. Results: 13 studies reported three composite outcome measures, three asthma symptoms measures, one asthma control measure and one quality of life measure. Only four measures were developed with patient input; none were composite measures. Studies utilised 17 definitions of response: 10 out of 17 (58.8%) were based on minimal clinically important difference (MCID) or minimal important difference (MID) and 16 out of 17 (94.1%) had high-quality evidence. Results were limited by poor methodology for the development process and incomplete reporting of psychometric properties. Most measures rated “very low” to “low” for quality of measurement properties and none met all quality standards. Conclusions: This is the first review to synthesise evidence about definitions of response to biologics for severe asthma. While high-quality definitions are available, most are MCIDs or MIDs, which may be insufficient to justify continuation of biologics in terms of cost-effectiveness. There remains an unmet need for universally accepted, patient-centred, composite definitions to aid clinical decision making and comparability of responses to biologics

Vad anser gymnasieelever att en ”bra” lärare kännetecknas av?

Syftet med detta arbete är att undersöka och reflektera över vad några representanter för dagens gymnasieelever anser kännetecknar en bra lärare. Min önskan är att få mer kunskap om och större insikt i hur jag själv kan bli en bra lärare, då det är viktigt för mig i min roll som lärare på en yrkesgymnasieskola. För att undersöka vad gymnasieelever anser att en bra lärare kännetecknas av, har kvalitativa intervjuer gjorts med fyra elever i gymnasieskolans årskurs två och tre. Respondenterna tror, att den gemensamma nämnaren för att vara en bra lärare är engagemang och anser, att olika lärare kan vara bra fast de undervisar på olika vis. Det är svårt att kort sammanfatta vad det innebär att vara en bra lärare, men möjligen kan man säga, att en bra lärare är en självständig, inkännande människa med god ämneskunskap samt stort engagemang. Det är bara att konstatera att lärarens uppgift är svår och komplex. Det är en bred uppsättning egenskaper som kännetecknar en bra lärare

Hållbar utveckling: miljölära eller? : Några förskollärares syn på vad lärande för hållbar utveckling i förskolan kan vara och om det förekommer där

Validerat; 20110321 (anonymous

The deputy ́s right to apply for bankruptcy : An investigation of current law to try to make a change of current legislation

Om en gäldenär inte rätteligen kan betala en fordran allt eftersom den förfaller finns risk att bolaget har ekonomiska svårigheter och kan därmed vara föremål för en företagsrekonstruktion eller en konkurs. En företagsrekonstruktion innebär att en gäldenär som inom kort inte kan betala sina skulder kan få hjälp att rekonstruera om bolaget så att de skuldgivande fordringarna kan sättas ned. En konkurs är däremot ett förfarande som är aktuellt om gäldenären inte kan betala sina skulder allt eftersom de faller till betalning och att denna oförmåga inte endast är tillfällig. Vid en konkurs används samtliga utmätningsbara tillgångar som finns i gäldenärens bolag för att sedan dela ut mellan de borgenärer som har fordringar mot gäldenären. Ett konkursförfarande inleds med att en borgenär eller gäldenären själv ansöker om konkurs hos den tingsrätt som den allmänt svarar vid tvistemål. Det är således tingsrätten som prövar konkursansökan och antingen beviljar eller avslår den. Beviljas ansökan ska beslut om konkurs meddelas. En ansökan kan som nämnts avslås. Det kan vara om den person som företräder gäldenären och som ingett ansökan inte har behörighet att göra en konkursansökan. Idag finns det inte uttryckt i lag vem som rent faktiskt är behörig att ansöka om konkurs. Att det inte finns lagstadgat har i flera år skapat problem. När tingsrätten får en konkursansökan från gäldenären och ansökan innehåller uppgifter om att denne är på obestånd ska tingsrätten, om det inte föreligger särskilda skäl, godkänna dessa uppgifter. Tingsrätten presumerar således att de uppgifter om obestånd som kommer från gäldenären är korrekta. Anledningen till att detta är problematiskt är för att den som inger konkursansökan möjligtvis inte är behörig att fatta beslut att ansöka om konkurs. Trots att den som företräder bolaget kan ha behörighet att lämna en konkursansökan betyder det automatiskt inte att denne även har rätt befogenhet att ansöka om konkurs. Med detta menas att denna person inte nödvändigtvis har rätten att ensamt fatta beslut om att bolaget är på obestånd och att därmed besluta om konkurs. Det finns inte heller något krav på att konkursansökan ska innehålla ett gemensamt beslut från bolaget om att bolaget är på obestånd. Det borde finnas ett tydligt krav för vad som är en giltig konkursansökan och även vem som rent faktiskt är behörig att inge denna konkursansökan. Denna uppsats har till syfte att utreda gällande rätt inom detta område för att fastställa hur lagstiftningen ser ut idag. Detta för att sedan kunna presentera förslag till förändring för att problem inte längre ska uppstå. Ambitionen är att utifrån de lege lata utreda de lege ferenda och att skapa en diskussion som förhoppningsvis kan leda till att detta problem undersöks och utforskas.

How Swedish schoolchildren with overweight and obesity are affected by physical activity. : A literature review

Bakgrund: Förekomsten av övervikt och fetma bland 6 till 16 år gamla svenska barn har ökat i takt med att fysisk inaktivitet har blivit allt vanligare. För att övervinna fetman måste åtgärder göras för att kunna öka den fysiska aktiviteten samt att man måste kunna förstå innerbörden med den. Syfte: Att beskriva vilken betydelse fysisk aktivitet har för svenska pojkar och flickor i grundskoleålder med övervikt och fetma. Metod: Studien genomfördes som en litteraturstudie, där tio artiklar har granskats. Resultaten sammanfattades efter att de mest meningsfulla enheter samlats och teman valts ut utifrån dessa. Resultat: Fysisk aktivitet har flera betydelser för barn med övervikt och fetma. Den fysiska aktiviteten har effekter på barns sovvanor, kondition, insulinkoncentrationer, BMI och syreupptagningsförmåga. Slutsats: Slutsatsen av denna studie var att innehållet i fysisk aktivitet har olika effekter på barns fysiska hälsa. Många av de effekterna har en positiv påverkan på barn med övervikt och fetma.Background: The prevalence of overweight and obesity among Swedish school children aged 6 to 16 years has increased at the same time as the physical activity levels has decreased. To overcome overweight or obesity actions need to be taken to improve physical activity in Swedish school children. Aim: To describe the significance of physical activity for Swedish school children with overweight and obesity. Method: The study was carried out as a literature study where ten articles were reviewed. The results were summarized after that the most meaningful units had been collected. Then themes were created based on these units. Results: Physical activity has a number of different impacts for children with overweight and obesity. It affects the children’s sleeping habits, fitness, insulin concentrations, BMI and oxygen uptake. Conclusion: The conclusion from this study showed that the performance of physical activity has different effects on Swedish school children's physical health. Many of the effects have a positive influence on these children