The dopamine β-hydroxylase -1021C/T polymorphism is associated with the risk of Alzheimer's disease in the Epistasis Project

Contains fulltext : 88930.pdf (publisher's version ) (Open Access)BACKGROUND: The loss of noradrenergic neurones of the locus coeruleus is a major feature of Alzheimer's disease (AD). Dopamine beta-hydroxylase (DBH) catalyses the conversion of dopamine to noradrenaline. Interactions have been reported between the low-activity -1021T allele (rs1611115) of DBH and polymorphisms of the pro-inflammatory cytokine genes, IL1A and IL6, contributing to the risk of AD. We therefore examined the associations with AD of the DBH -1021T allele and of the above interactions in the Epistasis Project, with 1757 cases of AD and 6294 elderly controls. METHODS: We genotyped eight single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the three genes, DBH, IL1A and IL6. We used logistic regression models and synergy factor analysis to examine potential interactions and associations with AD. RESULTS: We found that the presence of the -1021T allele was associated with AD: odds ratio = 1.2 (95% confidence interval: 1.06-1.4, p = 0.005). This association was nearly restricted to men < 75 years old: odds ratio = 2.2 (1.4-3.3, 0.0004). We also found an interaction between the presence of DBH -1021T and the -889TT genotype (rs1800587) of IL1A: synergy factor = 1.9 (1.2-3.1, 0.005). All these results were consistent between North Europe and North Spain. CONCLUSIONS: Extensive, previous evidence (reviewed here) indicates an important role for noradrenaline in the control of inflammation in the brain. Thus, the -1021T allele with presumed low activity may be associated with misregulation of inflammation, which could contribute to the onset of AD. We suggest that such misregulation is the predominant mechanism of the association we report here

Diferenciación de clones de papa resistentes y susceptibles a mosca minadora Liriomyza hudobrensis, Blanchard. (Agromizydae:Diptera), por electroforesis de proteínas

Se evaluó las diferencias bioquímicas en el ámbito de la actividades proteolíticas y de la inhibición de la actividad proteolítica ensayas con proteínas de hojas de papa, entre los clones "resistentes" (282LM87B, 220LM87B, 136LM86B y 662LM86B) y "susceptible" (Revolución) a la mosca minadora Liriomyza huidobrensis, Blanchard (Díptera, Agromyzidae), una plaga perjudicial del cultivo de la papa (Solanum tuberosum spp) especialmente en lugares donde el uso de insecticidas es intenso. Las plantas de papa resistentes, y Revolución, fueron sometidas previamente al daño por el ataque de adultos de la mosca minadora (daño por mosca) o por herida con estilete (daño artificial), y para ser evaluados mediante el grado de inducción de las proteínas en las hojas. Entre los clones resistentes, se encontró importantes márgenes de variación de las actividades proteolíticas en las hojas y la inhibición proteolítica de los extractos de larvas por efecto de las proteínas de hojas de los clones 282LM87B y 662LM86B con respecto a Revolución. Las unidades de actividad proteolítica por gramo de proteína de las de hojas (ug-') y las unidades de actividad proteolítica de larvas (U) fueron 20,5 ug-' y 0.05 U con 282LM87B; 20.83 ug-' y 0,12 U con 662LM86B y 17,5 ug-' y 0,25 U con Revolución, respectivamente. Mediante ensayos de zimografía para determinar isoinhibidores de proteasas se encontró dos bandas, de 63 y 105 kDa de peso molecular aproximado, expresados mayormente entre los clones resistentes. Este ensayo determinó una diferenciación visual importante entre los clones resistentes con el susceptible. Se siguió el nivel de expresión de la banda de 105 kDa entre plantas de diferentes edades (20-80 días) dañadas artificialmente y en el cual se observó disminución en el nivel de su expresión en plantas de más de 60 días. Se discute la correlación de los niveles mayores de actividad proteolítica y de la inhibición de la actividad proteolítica hallados en los clones resistentes, especialmente en 282LM87B, con el atributo de la resistencia a la mosca minadora. Palabras claves: Sólanum tuberosum, mosca minadora, zimografia, plantas resistentes.Tesi