ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ ЭЛЕКТРОННЫЙ ЯЗЫК С ПРОТОЧНЫМ ТРУБЧАТЫМ ЭЛЕКТРОДОМ ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ СПИРТОСОДЕРЖАЩИХ РАСТВОРОВ

The possibility of on-line voltammetric identification of non-electroactive alcohol solutions by voltammograms of markers reduction on flow-tubular electrode being processed using chemometrics methods has been studied. The voltammetric analyzer IVA-5 and voltammetric cell with tubular work electrode made of stainless steel have been used in the work. Voltammograms of nitrocompounds-markers (o-nitroaniline , o-nitrobenzoic acid, 2,4-dinitrophenol ) have been registered at a constant flow rate of the test solutions through the tubular electrode – 0.6 ml/min; potential scan rate – 0.1 V/s; potential range of the electrode polarization – from 0.0 to -1.0 V. The investigation of multicomponent alcoholic solutions comprising the following steps: three-component mixture of standard markers periodically has been injected into the electrochemical cell and the test solution has been pumped through the tubular electrode. It has been determined that the shape of the voltammograms of nitrocompounds-markers reduction, magnitudes of instantaneous current peaks, their location on the potential axis vary depending on the nature of marker and composition of multicomponent solution under study. Using principal component analysis it has been shown that alcoholic solutions are grouped in clusters on the principal component plane depending on the nature and composition of multicomponent alcohol-containing solution, and the explained variance when using the first three principal components is not less than 84%. Soft independent modeling of class analogies has been shown the possibility of express voltammetric identification of samples with a probability of at least 80% for vodkas and 55% for wines.Keywords: voltammetry, electronic tongue, principal component analysis, tubular electrode, identification, alcohol solutions.(Russian)DOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2014.18.2.009 D.M. Bikmeev, A.V. Sidel’nikov, F. Kh. Kudasheva, V.N. MaistrenkoFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Bashkir State University, Ufa, Bashkortostan, Russian FederationИзучена возможность вольтамперометрической идентификации  спиртосодержащих растворов с проточным трубчатым электродом по вольтамперограммам электровосстановления соединений-маркеров с использованием методов хемометрики. В работе использовали вольтамперометрический анализатор ИВА-5 и вольтамперометрическую ячейку с трубчатым индикаторным электродом из нержавеющей стали. Вольтамперограммы нитросоединений-маркеров (о-нитроанилин, о-нитробензойная кислота, 2,4-динитрофенол) регистрировали при постоянной скорости пропускания исследуемых растворов через трубчатый электрод – 0.6 мл/мин; скорость развертки потенциала – 0.1 В/с; диапазон потенциалов поляризации индикаторного электрода – от 0.0 до -1.0 В. Для идентификации многокомпонентных спиртосодержащих растворов трехкомпонентную смесь нитросоединений-маркеров периодически вводили в электрохимическую ячейку и прокачивали исследуемый раствор через трубчатый электрод. Установлено, что форма вольтамперограмм нитросоединений-маркеров, величины мгновенных токов пиков, их расположение на оси потенциалов изменяются в зависимости от природы маркера и состава спиртосодержащего раствора. С помощью хемометрического метода главных компонент показано, что исследуемые растворы группируются в кластеры на плоскости главных компонент в зависимости от природы и состава спиртосодержащего раствора, а доля объясненной дисперсии при использовании первых трех главных компонент составляет не менее 84 %. Методом формального независимого моделирования аналогий классов показана возможность экспрессной вольтамперометрической идентификации исследуемых образцов с вероятностью не менее 80% для водок и 55 % для вин.Ключевые слова: вольтамперометрия, электронный язык, метод главных компонент, трубчатый электрод, идентификация, спиртосодержащие жидкости.DOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2014.18.2.009

Mutual synchronization and clustering in randomly coupled chaotic dynamical networks

We introduce and study systems of randomly coupled maps (RCM) where the relevant parameter is the degree of connectivity in the system. Global (almost-) synchronized states are found (equivalent to the synchronization observed in globally coupled maps) until a certain critical threshold for the connectivity is reached. We further show that not only the average connectivity, but also the architecture of the couplings is responsible for the cluster structure observed. We analyse the different phases of the system and use various correlation measures in order to detect ordered non-synchronized states. Finally, it is shown that the system displays a dynamical hierarchical clustering which allows the definition of emerging graphs.Comment: 13 pages, to appear in Phys. Rev.

ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКАЯ МУЛЬТИСЕНСОРНАЯ СИСТЕМА НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ПОЛИАРИЛЕНФТАЛИДАМИ СТЕКЛОУГЛЕРОДНЫХ ЭЛЕКТРОДОВ ДЛЯ РАСПОЗНАВАНИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВАРФАРИНА

Voltammetric sensors and sensory system based on glassy carbon electrodes modified by polyarylenephthalides (chlorinated polyphthalidylidenefluorene, polyphthalidylidene diphenyl and brominated polyphthalidylidene diphenyl) were developed for the recognition and determination of warfarin. The electrochemical and analytical characteristics of the sensors were studied. The optimal conditions for recording voltammograms of warfarin oxidation were established: the range of working potentials was 0.5 ÷ 1.2 V, scan rate was 20 mVs-1, the electrode holding time in the analyzed solution was 30s, and the pH of the supporting electrolyte was 6.86 (Na2HPO4 + KH2PO4). Using the values of the slope of the dependence log ip = log v + const (Δlg ip / Δlg v = 0.7 ÷ 0.9), it was found that the rate-controlling step of warfarin oxidation was the depolarizer adsorption on the surface of the polymer modifier. The linear range of the dependence of the maximum of warfarin oxidation peak on the concentration was 0.3×10-6 ÷ 0.5×10-3 М. Using the “added-found” method, the accuracy of determining the warfarin content in the model solutions was evaluated. The relative standard deviation and relative measurements error didn’t exceed 4.63% and 11.1% respectively. By the means of chemometrics methods (principal components analysis and SIMCA) the possibility of the recognition of warfarin preparations without isolating the active substances in dosage forms was shown, which made it possible to distinguish pharmaceutical preparations from the different manufacturers. At the same time, the sample preparation procedure was significantly simplified, and the cost and time of the analysis were reduced. It was also shown that the use of the multisensory system of the “electronic tongue” type significantly increased the percentage of correctly recognized samples in comparison to the registration of voltammograms on the single sensor. The proportion of correctly recognized samples was 97-100%.Keywords: warfarin, voltammetry, polyarylenephthalide, modified electrodes, sensor system(Russian) DOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2019.23.4.003R.A. Zilberg, Yu.A. Yarkaeva, D.I. Dubrovsky, L.R. Zagitova, V.N. MaistrenkoBashkir State University, Department of Chemistry,32, Validy Str., Ufa, 450076, Russian FederationРазработаны вольтамперометрические сенсоры и сенсорная система на основе стеклоуглеродных электродов, модифицированных полиариленфталидами – хлорированными полифталидилиденфлуореном, полифталидилидендифенилом и бромированным полифталидилидендифенилом, для распознавания и определения варфарина. Изучены электрохимические и аналитические характеристики сенсоров. Установлены оптимальные условия регистрации вольтамперограмм варфарина: диапазон рабочих потенциалов 0.5 ÷ 1.2 В, скорость развертки потенциалов 20 мВ/с, время выдерживания электрода в анализируемом растворе 30 с, pH фонового электролита 6.86 (Na2HPO4 + KH2PO4). По  значениям тангенса угла наклона зависимости lg ip = lg v + const (Δlg ip/Δlg v = 0.7÷ 0.9) установлено, что лимитирующей стадией процесса окисления варфарина является преимущественно адсорбция деполяризатора на поверхности полимерного модификатора. Линейный характер зависимости максимального тока окисления варфарина от концентрации сохраняется в диапазоне 0.3·10-6 ÷ 0.5·10-3 М. При определении содержания варфарина в модельных растворах методом «введено-найдено», относительное стандартное отклонение не превышает 4.6 %, относительная погрешность не превышает 11.1 %. С использованием методов хемометрики: метода главных компонент (МГК) и метода формального независимого моделирования аналогий классов (SIMCA) показана возможность распознавания препаратов варфарина без выделения действующих веществ в лекарственных формах, что позволяет различать лекарственные средства различных производителей. При этом заметно упрощается процедура пробоподготовки, снижаются стоимость и время анализа. Показано, что использование мультисенсорной системы типа «электронный язык» существенно повышает процент правильно распознанных образцов по сравнению с регистрацией вольтамперограмм на одном сенсоре. Доля правильно распознанных образцов составляет 97-100 %.Ключевые слова: варфарин, вольтамперометрия, полиариленфталид, модифицированные электроды, сенсорная системаDOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2019.23.4.00

РЕТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПЕЧЕНИ: ОПЫТ РОССИЙСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ (РНЦРХТ)

The article gives the report about the experience in repeated liver transplantation (LT). Totally 99 LT including 6 repeated operation at five patients performed between june 1999 and june 2011. In 3 of 6 cases bile ducts necroses was the indication to repeated LT. Retransplantations were connected with difficulties, enlargement of duration and replacement therapy volume, also explained high number of complication after operation. It is demonstrated that chronic biliary infection and bad condition of patients are the main reasons of complication and poor prognosis after repeated liver transplantation. В статье представлен опыт работы РНЦРХТ. С июня 1999-го по июнь 2011 гг. было выполнено 99 ортото- пических трансплантаций печени, из них 6 повторных у 5 больных. В половине наблюдений показанием к повторной трансплантации послужил некроз желчных протоков. Вмешательства были сопряжены со значительными техническими трудностями, заключавшимися в увеличении продолжительности опера- ции, объема заместительных инфузий. Это объясняло высокую частоту осложнений в послеоперацион- ном периоде. Неблагоприятными факторами прогноза были хроническая билиарная инфекция и тяжесть состояния пациентов перед повторной трансплантацией печени (ТП).

Методы дозиметрического планирования в радионуклидной терапии. Часть 2: уровни планирования

At the present time three most common approaches are used for the planning of the radionuclide therapy: administration of the fixed activity of radionuclide in radiopharmaceutical, or administration of activity normalized per unit of body mass or body surface. That may lead to significant deviations between the prescribed and real absorbed doses in healthy organs and tissues. These deviations are associated with differences in biodistribution and pharmacokinetics of radiopharmaceutical between models and real patients. That does not allow individual planning of the treatment course for each patient since data on the accumulated activity in source regions and organs at risk is limited and uncertainty is too high for the calculation of absorbed doses. Improvements in the reliability of the absorbed dose calculation can be achieved through the use of different imaging modalities (diagnostic nuclear medicine) for the quantitative assessment of accumulated activity of radionuclides in organs and tissues and distribution of radiopharmaceutical in healthy tissues. Planning of radionuclide therapy should be personalized. The current study was aimed at the analysis of the approaches the dosimetry-based planning of radionuclide therapy presented in the Report of International Commission on Radiation Units and Measurements 96 «Dosimetry-guided radiopharmaceutical therapy», differentiated based on the possibilities of the nuclear medicine departments, including examples of levels of planning for most common radiopharmaceuticals. The results of analysis indicated that most optimal approach for Russian clinical practice is to transit to the requirements of planning level 1: to calculate and report administered activity considering patient body mass, type and stage of disease was well as prescribed clinical task. Requirements of planning level 2 are currently impossible to implement nation-wide, except for several nuclear medicine research facilities. Additionally, it is necessary to focus on the development of the methods of estimation of absorbed doses in major delineable organs.На текущий момент для планирования курса радионуклидной терапии используются три наиболее простых подхода: введение фиксированной активности радионуклида в радиофармацевтическом лекарственном препарате либо введение активности, нормированной на единицу массы тела пациента или площади поверхности тела пациента. Это может приводить к значительным расхождениям между оцененными и реальными поглощенными дозами в здоровых тканях и очагах. Данные расхождения связаны с различиями в биораспределении и фармакокинетике радиофармацевтического лекарственного препарата, обусловленными индивидуальными особенностями каждого отдельного пациента, что не позволяет составить индивидуальный план лечения, поскольку информация о накопленной активности в анатомической зоне или органе, подлежащих облучению, и в критических органах ограничена, а ее достоверность не соответствует требованиям для расчета поглощенной дозы. Повышение достоверности оценки поглощенных доз при радионуклидной терапии может быть достигнуто за счет применения технических возможностей современных методов медицинской визуализации (главным образом, радионуклидной диагностики) для количественного определения накопленной активности радионуклидов в очагах и критических органах и распределения радиофармацевтического лекарственного препарата в здоровых тканях. Планирование радионуклидной терапии должно включать в себя персонализированные подходы для расчета поглощенных доз, которые будут использоваться при принятии решений, направленных на повышение эффективности терапии. В настоящем исследовании были проанализированы предложенные в Отчете Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям № 96 «Проведение радионуклидной терапии под дозиметрическим контролем» подходы к уровням дозиметрического планирования при проведении радионуклидной терапии, дифференцированные в зависимости от аппаратного парка отделений ядерной медицины. Представлены примеры уровней планирования для наиболее распространенных радиофармацевтических лекарственных препаратов. Результаты анализа показали, что оптимальным для отечественной практики является переход на обязательное соответствие требованиям Уровня 1 по Отчету Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям № 96, т.е. определять и регистрировать вводимую активность с учетом как минимум массы тела пациента, вида и стадии заболевания, а также необходимой терапевтической задачи. Требования Уровня 2 на практике реализовать пока не представляется возможным, за исключением отдельных крупных научно-исследовательских центров ядерной медицины. Параллельно с внедрением в практику требований Уровня 1 необходимо сосредоточиться на отработке отдельных требований Уровня 2, в частности, методик определения поглощенной дозы в крупных оконтуриваемых органах

Методы дозиметрического планирования при проведении радионуклидной терапии. Часть 1: термины и определения

Existing drawbacks of the radionuclide therapy planning may lead to the excessive irradiation of the healthy organs and tissues that is associated with the development of deterministic and stochastic effects. In some cases absorbed dose in region of interest (lesion) can be lower than prescribed therapeutic dose. That reduces the effectiveness of radionuclide therapy and reduces survival rate of patients. These problems are associated with administration of the fixed activity of radionuclide in radiopharmaceutical, or administration of activity normalized per unit of body mass or body surface. That approach does not allow assessing absorbed doses in lesions or healthy tissues for individual patients. Report of International Commission on Radiation Units and Measurements 96 «Dosimetry-guided radiopharmaceutical therapy», published in 2021, presents modern approaches for the dosimetric planning of radionuclide therapy based on the individualized assessment of absorbed doses in organs and tissues. This study was aimed at the analysis of proposed in Report 96 methods of classification of irradiated regions, organs and tissues based on example of radionuclide therapy with 177Lu-DOTATATE. Proposed terms and definitions are harmonized with previous reports of International Commission on Radiation Units and Measurements on external radiation therapy. Terms and definitions analyzed in the current study will be used in the following studies aimed at the development of the requirements on dosimetric planning of radionuclide therapy.Существующие недостатки подходов к планированию радионуклидной терапии могут приводить к избыточному облучению здоровых органов и тканей, что ассоциировано с развитием детерминированных и стохастических эффектов. При этом в некоторых случаях поглощенная доза в патологическом очаге (опухоли) может оказаться ниже необходимой предписанной терапевтической дозы, что снижает эффективность радионуклидной терапии и сокращает выживаемость пациентов. Данная проблема связана с тем, что планирование курса радионуклидной терапии основано на введении фиксированных активностей радиофармацевтических препаратов, или активностей, нормированных на единицу массы тела пациента. Такой подход не позволяет достоверно определять поглощенные дозы в патологических очагах или в критических органах, полученные конкретным пациентом, что связано с особенностями биораспределения в каждом конкретном случае. В выпущенном в 2021 г. Отчете № 96 Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям «Проведение радионуклидной терапии под дозиметрическим контролем» были представлены современные подходы к дозиметрическому планированию радионуклидной терапии на основе персонализированной оценки поглощенных доз в органах и тканях по данным медицинской визуализации. В первой части нашей работы проанализированы предложенные в Отчете № 96 методы классификации облучаемых органов и тканей, а также представлена номенклатура различных анатомических зон, подлежащих облучению на примере радионуклидной терапии с 177Lu-DOTATATE. Термины и определения согласованы с предыдущими отчетами Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям по дозиметрическому планированию дистанционной лучевой терапии. Предложенный понятийный аппарат будет использован в последующих публикациях авторов, посвященных разработке требований к дозиметрическому планированию радионуклидной терапии

Обоснование дифференцированного подхода к обращению с биологическими отходами пациентов в подразделениях ядерной медицины

The development of nuclear medicine technologies in the Russian Federation contributes to the implementation of new diagnostic radiopharmaceuticals in practice. Theranostic pairs such as antibodies and peptides labeled diagnostic and therapeutic radionuclides are beginning to be commonly used. The use of radionuclides with a longer half-life in radionuclide diagnostics causes the updating of the approaches to management of liquid waste generated as a result of the patient’s metabolic activity during the time spent in the radionuclide diagnostics department. Management of liquid radioactive waste in radionuclide diagnostic department is regulated by guidelines MU 2.6.1.1892-04. The guidelines are not the regulatory document. These were developed about 20 years ago, and do not considering features of the modern methods in radionuclide diagnostics, promising radionuclides with half-life of several days, and new criteria for classifying as a radionuclide waste in accordance with Resolution of the Government of the Russian Federation No. 1069. The aim of the study was the assessment of the radionuclide activities excreted from patient after radiopharmaceutical injection in radionuclide diagnostics departments in order to define the waste management pathways. In a result, all diagnostic and therapeutic radiopharmaceuticals were divided into the categories: radiopharmaceuticals with ultrashort-lived radionuclides, which can be discharged into the hospital sewerage without any restrictions; radiopharmaceuticals with 131I, which need the special sewerage; the other radiopharmaceuticals, which need to assess the volume of discharged radionuclide activities during the projection of the nuclear medicine department. The method of assessment of the radionuclide activities entering the hospital sewerage is presented. Развитие технологий ядерной медицины в Российской Федерации способствует внедрению в практику новых диагностических радиофармпрепаратов. Начинают широко применяться тераностические пары – антитела и пептиды, меченные диагностическими и терапевтическими радионуклидами. Использование в радионуклидной диагностике радионуклидов с периодом полураспада более суток обусловливает необходимость актуализировать подходы к обращению с жидкими отходами, образующимися в результате жизнедеятельности пациента в момент нахождения его в отделении радионуклидной диагностики. Обращение с жидкими радиоактивными отходами в отделениях радионуклидной диагностики регулируется методическими указаниями МУ 2.6.1.1892-04, которые не являются по статусу нормативным документом, разрабатывались около 20 лет назад и не учитывают особенности современных методов радионуклидной диагностики и перспективные радионуклиды с периодами полураспада в несколько дней, а также новые критерии отнесения к радиоактивным отходам согласно постановлению Правительства от 19.10.2012 № 1069. Целью данной работы являлась оценка активности радионуклидов, выводимых из организма пациентов после введения им радиофармпрепаратов, в подразделениях радионуклидной диагностики для определения путей обращения с такими отходами. По результатам работы все диагностические и терапевтические радиофармпрепараты были разделены на следующие категории: ультракороткоживующие радионуклиды, которые можно сбрасывать в систему водоотведения медицинской организации без ограничений; препараты 131I, для которых спецканализация обязательна; и все остальные радиофармпрепараты, для которых необходимо оценивать объемы сбрасываемых активностей при проектировании. Представлена методика оценки активности радионуклидов, поступающей в систему водоотведения медицинской организации

Оптимизация алгоритма стадирования впервые выявленного рака предстательной железы путем применения ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА: ретроспективное исследование

INTRODUCTION: Prostate cancer (PC) is the most common malignancy in men worldwide and ranks third in mortality. Improvement of the results of staging of newly detected prostate cancer is rightfully associated with the active use in clinical practice of positron emission tomography combined with computed tomography (PET/CT) with radiotracers based on prostate-specific membrane antigen (PSMA) ligands.OBJECTIVE: The aim of the study was to determine the capabilities of PET/CT with 68Ga-PSMA in evaluating the prevalence of newly diagnosed breast cancer in comparison with traditional imaging techniques (computed tomography, magnetic resonance imaging and bone scan) and to determine the role of this technology in the choice of treatment algorithm.MATERIALS AND METHODS: 120 patients aged 46 to 74 years (median age 62.5 years) with histologically verified prostate cancer underwent PET/CT with 68Ga-PSMA in our center to assess disease prevalence. The selection criteria for the study were: prostate-specific antigen (PSA) level of 5 ng/ml and above, presence of newly detected, histologically verified prostate cancer, no treatment, suspected metastatic lesion of pelvic and skeletal lymph nodes according to CT, MRI and OSG. All patients were divided into groups according to PSA level and Gleason score. Statistics: Statistical processing of the results was performed by methods of variance statistics using Statistica 10.0, GraphPad Prism 9.3.1. Wilcoxon-Mann-Whitney and Friedman tests for ANOVA were used to determine the significance of differences between comparison groups. The chi-square test with Yates correction was used to determine the reliability of intergroup differences for nominal measures (such as the presence of previous recurrences). The level of correlation was assessed using Spearman criterion.RESULTS: PET/CT imaging analysis in addition to MRI, CT, and OSG data showed TNM staging changes in 63 of 120 patients (52.3%) due to the detection of additional foci of metastatic lesions. Change of data about local spread of tumor with increasing of TNM stage due to detection of pathological RFP accumulation in seminal vesicles in 10 of 120 patients (8.3%), without structural changes using conventional imaging methods. In 20 of 64 patients (31.3%), PET/CT revealed lesions of regional lymph nodes (N) that were not visualized by conventional imaging methods due to their small size. Metastatic lesions of distant lymph nodes (M1a) and bones (M1b) undetected by CT, MRI, and OSG were found in 27 (22.5%) and 32 (26.7%) of 120 patients, respectively. At the same time, foci of pathological accumulation of 68Ga-PSMA in the bones without structural changes on CT were detected in 7 and 32 patients (21.8%).DISCUSSION: One of the objectives of this study was to compare the diagnostic capabilities of standard diagnostic imaging techniques, in particular MRI, CT and Bone scan, with the hybrid technology of PET/CT with 68Ga-PSMA to improve the accuracy of PCa staging in order to determine treatment tactics. The results demonstrate minimal superiority of PET/CT with 68Ga-PSMA over MRI in terms of sensitivity (96% and 94%, respectively) in assessing local disease prevalence. Tumor invasion of the seminal vesicles, in most cases, was detected in patients with a Gleason score greater than 8. At the same time there was a tendency for an increase in the level of radiotracer accumulation in the tumor tissue of the seminal vesicles depending on the differentiation group of PCa. Analysis of the histological material obtained after the prostatectomy demonstrated tumorous invasion of the seminal vesicles in 26 (37.1%) out of 70 operated patients. Coincidence of histological examination results with PET/CT data was found in 22 patients, with MRI data — in 20 patients. The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of PET/CT were 85%, 92%, 85%, and 92%, while the corresponding values from MRI were as follows: 77%, 88%, 77%, and 88%. Analyzing the levels of 68Ga-PSMA uptake in the tumor tissue, we found that with increasing prostate differentiation group, there was a persistent increase in radiotracer accumulation in the prostate tumor tissue. We also evaluated the interrelation of RFP accumulation with PSA level. The patients with PCa with PSA level ≥10.0 ng/ml demonstrated high accumulation of radiotracer accumulation compared to those with PSA <10.0 ng/ml (p<0.001).CONCLUSIONS: The use of 68Ga-PSMA PET/CT in the staging of newly diagnosed and untreated cancers provides comprehensive information on the local, regional, and distant extent of the disease, and in some cases contributes to a change in TNM stage of the disease in a single study. The use of this method before planned surgical treatment of PCa can significantly reduce the risk of early postoperative relapse, especially in patients with a Gleason score of more than 7 and a PSA level greater than 20 ng/ml.ВВЕДЕНИЕ: Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у мужчин во всем мире и занимает третье место по смертности. Улучшение результатов стадирования впервые выявленного РПЖ по праву связано с активным использованием в клинической практике позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с радиотрейсерами на основе лигандов простатспецифического мембранного антигена (ПСМА).ЦЕЛЬ: Определить возможности ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА в оценке распространенности впервые выявленного РПЖ по сравнению с традиционными методами лучевой визуализации (компьютерной томографией, магнитно-резонансной томографией и остеосцинтиграфией) и установить роль этой технологии в выборе алгоритма лечения.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: 120 больным в возрасте от 46 до 74 лет (медиана 62,5 года) с гистологически верифицированным РПЖ в нашем центре была выполнена ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА с целью оценки распространенности заболевания. Критериями отбора для выполнения исследования являлись: уровень простатспецифического антигена (ПСА) от 5 нг/мл, наличие впервые выявленного, гистологически верифицированного РПЖ, отсутствие лечения, подозрение на метастатическое поражение лимфатических узлов таза и скелета по данным КТ, МРТ и ОСГ. Все больные подразделялись на группы по уровню ПСА и сумме баллов Глисона. Статистика: Статистическую обработку результатов проводили методами вариационной статистики с использованием набора статистических программ Statistica 10.0, GraphPad Prism 9.3.1. Для определения достоверности различий между группами сравнения использовали критерий Вилкоксона–Манна–Уитни и Фридмана для ANOVA. Для выявления достоверности межгрупповых различий для номинальных показателей (таких как наличие предшествующих рецидивов) использовали тест хи-квадрат с поправкой Йейтса. Уровень корреляции оценивали с помощью критерия Спирмена.РЕЗУЛЬТАТЫ: При анализе ПЭТ/КТ-изображений дополнительно к данным МРТ, КТ и ОСГ у 63 из 120 пациентов (52,3%) была изменена стадия TNM вследствие выявления дополнительных очагов метастатического поражения. Изменение данных о местном распространении опухоли с повышением стадии по критерию Т за счет выявления патологического накопления РФП в семенных пузырьках у 10 из 120 пациентов (8,3%), без структурных изменений при традиционных методах лучевой визуализации. У 20 из 64 пациентов (31,3%) по данным ПЭТ/КТ было выявлено поражение регионарных лимфоузлов (N), не визуализируемое с помощью традиционных методов лучевой диагностики вследствие их малых размеров. Метастатическое поражение отдаленных лимфоузлов (M1а) и костей (М1b), не обнаруженное при КТ, МРТ и ОСГ, определялось у 27 (22,5%), и 32 (26,7%) из 120 пациентов соответственно. При этом очаги патологического накопления 68Ga-ПСМА в костях без структурных изменений по данным КТ были обнаружены у 7 и 32 пациентов (21,8%).ОБСУЖДЕНИЕ: Одной из задач настоящего исследования являлось сравнение диагностических возможностей стандартных методов лучевой диагностики, в частности МРТ, КТ и ОСГ, с гибридной технологией ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА, для повышения точности стадирования РПЖ с целью определения тактики лечения. Полученные результаты исследования демонстрируют минимальное превосходство ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА над МРТ по показателю чувствительности (96% и 94% соответственно) в оценке местной распространенности заболевания. Опухолевая инвазия семенных пузырьков в большинстве случаев была обнаружена у больных с суммой Глисона более 8 баллов. При этом была определена тенденция к увеличению уровня накопления РФП в опухолевой ткани семенных пузырьков в зависимости от группы дифференцировки РПЖ. Анализ гистологического материала, полученного после РПЭ, показал опухолевую инвазию семенных пузырьков у 26 из 70 прооперированных больных (37,1%). Совпадение результатов гистологического исследования (ГИ) с данными ПЭТ/КТ было обнаружено у 22 больных, с данными МРТ — у 20 больных. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность ПЭТ/КТ составили 85%, 92%, 85% и 92%, при этом по результатам МРТ были получены следующие соответствующие показатели: 77%, 88%, 77% и 88%. Анализируя уровни захвата 68Ga-ПСМА в опухолевой ткани, мы обнаружили, что с увеличением группы дифференцировки РПЖ наблюдается стойкое повышение накопления РФП в опухолевой ткани предстательной железы. При этом также оценивалась взаимосвязь накопления РФП от уровня ПСА. Больные РПЖ при уровне ПСА ≥10,0 нг/мл демонстрировали высокое накопление РФП по сравнению с пациентами, обладающими ПСА <10,0 нг/мл (p<0,001).ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Использование ПЭТ/КТ 68Ga-ПСМА при стадировании впервые выявленного и не подвергавшегося лечению РПЖ за одно исследование позволяет получить исчерпывающую информацию о местной, регионарной и отдаленной распространенности заболевания, а в некоторых случаях способствует изменению стадии TNM болезни. Применение данного метода перед планируемым хирургическим лечением РПЖ позволяет выявить значимые риски раннего послеоперационного рецидива, особенно у больных с индексом Глисона более 7 баллов

proGenomes3: approaching one million accurately and consistently annotated high-quality prokaryotic genomes

The interpretation of genomic, transcriptomic and other microbial 'omics data is highly dependent on the availability of well-annotated genomes. As the number of publicly available microbial genomes continues to increase exponentially, the need for quality control and consistent annotation is becoming critical. We present proGenomes3, a database of 907 388 high-quality genomes containing 4 billion genes that passed stringent criteria and have been consistently annotated using multiple functional and taxonomic databases including mobile genetic elements and biosynthetic gene clusters. proGenomes3 encompasses 41 171 species-level clusters, defined based on universal single copy marker genes, for which pan-genomes and contextual habitat annotations are provided. The database is available at http://progenomes.embl.de/