Harmonized tuning of nucleic acid and lectin binding properties with multivalent cyclodextrins for macrophage-selective gene delivery

Polycationic amphiphilic cyclodextrins (paCDs) have been shown to behave as efficient non-viral gene carriers paralleling the efficacy of commercial vectors towards a variety of cell lines. Their molecular framework and modular design allow the installation of saccharidic antennae to promote specific carbohydrate–protein interactions, thus potentially endowing them with selective targeting abilities. Yet, the presence of these additional functionalities onto the polycationic cluster may hamper paCD self-assembly and nucleic acid condensation. In this report we describe the influence of paCD mannosylation extent on paCD-pDNA nanocomplex stability as well as the consequences of varying glycotope density on mannose-specific lectin recognition and gene delivery capabilities. The work aims at exploring the potential of this approach to optimize both properties in order to modulate cell transfection selectivity.Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013-44021-RJunta de Andalucía FQM-146

Characterization of the antimicrobial activity of a clone with metagenomic DNA from a refinery.

Motivation: The increase in the number of antibiotic resistance mechanisms in microorganisms added to the low rate of newantimicrobial (AM) development supposes a threat for public health that should be urgently approached. Bacteria are one ofthe biggest sources of AM but only a small fraction of them can be cultured in vitro. To overcome this limitation our lab uses afunctional metagenomic approach and had previously developed a heterologous expression system that allows the study of allthe gene pool from a specific environmen1,2. Using this strategy we found different clones whose metagenomic DNA expresssion produces AM activity against Micrococcus luteus and also against the Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), one of the World Health Organization’s main priorities regarding resistant bacteria. In this work we study the properties and the activity of the AM produced by three different subclones with homologous genes related to phenol metabolism that were found in two different metagenomic libraries and we further characterize one of these subclones, pMPO1718, which proceeds from a refinery metagenomic library.Methods: The AM is produced in liquid cultures, the antimicrobial production is increased with arabinose for 6-7h and thenthe supernatant is filtered and lyophilized. The AM activity is tested on LB soft agar plates inoculated with the target strains.The AM is separated in different fractions by chromatography to study in which of them the activity is present.Results: We have defined a protocol to produce the AM in minimum media complemented with tryptophan and we haveobserved AM activity against M.luteus in the filtered culture and even higher activity in the total culture extracted with acetone50%. The last one was analyzed by high performance liquid chromatography and mass spectrometry by Fundación MEDINAand the comparison with databases showed that it may be an AM not previously described. Some AM properties arecharacterized in this work such as the minimum inhibitory concentration, the minimum bactericidal concentration, itsthermostability, its activity in different solvents or against different bacteria.Conclusions: The filtered supernatant of the three different subclones has AM activity against M.luteus and MRSA producedby phenol hydroxylase related genes. This AM is thermostable until more than 100ºC, has bactericidal activity and can beproduced either in LB medium or in M9 medium complemented with tryptophan

Complementary syntheses giving access to a full suite of differentially substituted phthalocyanine-porphyrin hybrids

Phthalocyanines and porphyrins are often the scaffolds of choice for use in widespread applications. Synthetic advances allow bespoke derivatives to be made, tailoring their properties. The selective synthesis of unsymmetrical systems, particularly phthalocyanines, has remained a significant unmet challenge. Porphyrin-phthalocyanine hybrids offer the potential to combine the favorable features of both parent structures, but again synthetic strategies are poorly developed. Here we demonstrate strategies that give straightforward, controlled access to differentially substituted meso-aryl-tetrabenzotriazaporphyrins by reaction between an aryl-aminoisoindolene (A) initiator and a complementary phthalonitrile (B). The choice of precursors and reaction conditions allows selective preparation of 1:3 Ar-ABBB and, uniquely, 2:2 Ar-ABBA functionalized hybrids

Bosque de niebla. Gestión y educación ambiental como herramientas didácticas para su conservación

La investigación en estrategias de gestión en sistemas socioecológicos busca aportes al conocimiento para la protección de ecosistemas estratégicos como son los bosques de niebla y la comunicación que estos ejercen con la ciudad-región, como es el caso de bosque de niebla en el sector del Salto del Tequendama. Para ello se plantean diferentes miradas investigativas de diferentes profesionales que participaron en calidad de coinvestigadores, cuyos aportes significativos en las diferentes temáticas a los procesos investigativos, a través de diferentes aristas epistemológicas, se articulan alrededor de los siguientes ejes: ecología, ecopedagogía y recursos naturales, aulas ambientales, modelos pedagógicos en educación ambiental, didácticas ambientales y elementos de TIC. Todas estas son herramientas para desarrollar la educación ambiental y las experiencias pedagógicas por parte de algunos docentes en colegios del departamento de Cundinamarca, quienes dinamizaron proyectos Praes y experiencias educativas para la conservación de los recursos naturales. El elemento común en esto es conseguir que los actores de las comunidades educativas generaran procesos en los que la educación ambiental facilite y genere espacios participativos para el fomento de la protección y conservación de los recursos naturales, en especial de los bosques de niebla

Dinámica empresarial: análisis de coyuntura en Ecuador

Economía en pandemia surge como un aporte al análisis y conocimiento de la realidad económica, social y empresarial ecuatoriana desde la Maestría de Administración de Empresas de la Universidad Politécnica Salesiana. La publicación aborda distintos temas: desde cuestiones relacionadas con las reformas tributarias ocurridas entre 2014 y 2018 hasta el análisis del impacto de la pandemia del COVID-19, en el sector de la construcción de la ciudad de Cuenca. Además, temas comerciales como el crecimiento de la demanda de automóviles de marcas chinas frente a marcas tradicionales, el análisis de las herramientas del comercio en línea utilizadas por la mipymes del sector textil y la relación comercial entre la concesionaria Yilport Terminal Operations del Terminal Marítimo Portuario de Puerto Bolívar ubicado en la provincia de El Oro

TALLER: PRÁCTICAS DE LABORATORIO SUSTENTABLES; UN DIÁLOGO DESDE EL CUIDADO DEL AMBIENTE Y LA ENSEÑANZA DE LA FÍSICA. UNA PROPUESTA DESDE LAS MÁQUINAS DE GOLDBERG

Este taller pretende mostrar la importancia de las máquinas de Goldberg como herramienta de dialogo entre las tensiones en la enseñanza de la Física y el problema generalizado de desperdicio de elementos reciclables en las diversas escuelas de básica y media. Que se devele una solución dialógica enmarcada en la creación de prácticas de laboratorio de física, accesible para los estudiantes, entendiendo la accesibilidad a las cuestiones prácticas y por supuesto cognitivas, asociadas a los montajes de laboratorio. Esta propuesta surge de la preocupación generalizada de los estudiantes del seminario de enseñanza de la física, del departamento de Física, apropósito de vislumbrar nuevas formas para la enseñanza de la física en la escuela, que trascienda lo tradicional y se posibiliten como punto de encuentro de las necesidades particulares de la comunidad educativa, para este caso, encontramos dos particularidades de preocupación colectiva, la primera, mostrar la física como una ciencia al alcance de todos y segundo decantar las consecuencias de generar una lógica del cuidado del entorno.Esta apuesta surge en el marco de las discusiones del seminario de enseñanza de la física (licenciatura en física) a propósito del papel que tiene la física en la escuela frente a su enseñabilidad

Precariedad, exclusión social y diversidad funcional (discapacidad): lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporáneo (II). Innovación docente en Filosofía

El PIMCD "Precariedad, exclusión social y diversidad funcional (discapacidad): lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporáneo (II). Innovación docente en Filosofía" se ocupa de conceptos generalmente eludidos por la tradición teórica (contando como núcleos aglutinantes los de la precariedad laboral, la exclusión social y diversidad funcional o discapacidad), cuyo análisis propicia nuevas prácticas en la enseñanza universitaria de filosofía, adoptando como meta principal el aprendizaje centrado en el estudiantado, el diseño de nuevas herramientas de enseñanza y el fomento de una universidad inclusiva. El proyecto cuenta con 26 docentes de la UCM y otros 28 docentes de otras 17 universidades españolas (UV, UNED, UGR, UNIZAR, UAH, UC3M, UCA, UNIOVI, ULL, EHU/UPV, UA, UAM, Deusto, IFS/CSIC, UCJC, URJC y Univ. Pontificia de Comillas), que permitirán dotar a las actividades programadas de un alcance idóneo para consolidar la adquisición de competencias argumentativas y dialécticas por parte de lxs estudiantes implicados en el marco de los seminarios previstos. Se integrarán en el PIMCD, aparte de PDI, al menos 26 estudiantes de máster y doctorado de la Facultad de Filosofía, a lxs que acompañarán durante el desarrollo del PIMCD 4 Alumni de la Facultad de Filosofía de la UCM, actualmente investigadores post-doc y profesorxs de IES, cuya experiencia será beneficiosa para su introducción en la investigación. Asimismo, el equipo cuenta con el apoyo de varixs profesorxs asociadxs, que en algunos casos son también profesores de IES. Varixs docentes externos a la UCM participantes en el PIMCD poseen una dilatada experiencia en la coordinación de proyectos de innovación de otras universidades, lo que redundará en beneficio de las actividades a desarrollar. La coordinadora y otrxs miembros del PIMCD pertenecen a la Red de Innovación Docente en Filosofia (RIEF), puesta en marcha desde la Universitat de València (http://rief.blogs.uv.es/encuentros-de-la-rief/), a la que mantendremos informada de las actividades realizadas en el proyecto. Asimismo, lxs 6 miembros del PAS permitirán difundir debidamente las actividades realizadas en el PIMCD entre lxs estudiantes Erasmus IN del curso 2019/20 en la Facultad de Filosofía, de la misma manera que orientar en las tareas de maquetación y edición que puedan ser necesarias de cara a la publicación de lxs resultados del PIMCD y en las tareas de pesquisa bibliográfica necesarias para el desarrollo de los objetivos propuestos. Han manifestado su interés en los resultados derivados del PIMCD editoriales especializadas en la difusión de investigaciones predoctorales como Ápeiron y CTK E-Books

Plataformas Multifuncionales Basadas en Ciclodextrinas:Diseño de Antitoxinas del Ántrax y Vectores de Genes

376 pagesEl trabajo desarrollado en esta Tesis aprovecha precisamente la faceta como plataforma nanométrica de las CDs. En ella se ha abordado la elaboración de estructuras molecularmente bien definidas basadas en CDs capaces de llevar a cabo tareas programadas y específicas. Para ello, se han implementado estrategias de funcionalización que utilizan reacciones quimioselectivas de alta eficacia, minimizando de esta manera el uso de grupos protectores y facilitando la purificación de los compuestos finales. Se ha conseguido acceder a macromoléculas preorganizadas que permiten una correlación más sencilla entre estructura y propiedades supramoleculares, biológicas o de autoorganización, mediante la incorporación secuencial y controlada de elementos funcionales sobre el núcleo de CD. En concreto, esta Tesis se ha centrado en el desarrollo de tres objetivos: • El diseño de una metodología de funcionalización asistida por soporte sólido para la derivatización controlada de plataformas multifuncionales y su extensión a la preparación de conjugados de CDs. • La elaboración de estructuras de simetría Cn capaces de actuar como ligandos complementarios de poros n-méricos fomados por proteínas (PFPs; pore-forming proteins) implicadas en procesos de internalización de toxinas. • El desarrollo de conjugados de CDs con capacidad de autoensamblaje aptos para generar sistemas nanoparticulados que permitan el transporte de biomoléculas con propiedades terapéuticas, en especial ácidos nucléicos.En el apartado más formal quiero agradecer al Ministerio de Ciencia e Innovación (y al anterior Ministerio de Educación y Ciencia) de España y al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) la concesión de una beca I3P predoctoral para el desarrollo de este trabajo, así como las ayudas para las estancias y los proyectos con los que se ha financiado la investigación.Peer reviewe

Estudio de la composición proteica del veneno de orugas de la especie Lonomia descimoni

"El envenenamiento con la oruga Lonomia descimoni es un problema emergente de salud pública en poblaciones de la Amazonía colombiana y otros países de la región. Los síntomas del envenenamiento incluyen la activación de la cascada de coagulación, fibrinólisis, e inhibición de la agregación plaquetaria que pueden causar la muerte si no son tratados adecuadamente. Hasta la fecha la composición proteica del veneno no ha sido caracterizada, dificultando el tratamiento de los síntomas del envenenamiento. En el presente trabajo de investigación se describe un análisis proteómico de la secreción venenosa de L. descimoni, con un enfoque hacia las proteínas que generan las manifestaciones clínicas asociadas al envenenamiento. Cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC) acoplada a espectrometría de masas (MS) y masas en tándem (MS/MS) permitieron analizar fracciones proteicas mediante dos enfoques diferentes: top-down y shotgun proteomics." -- Tomado del formato de documento de grado"Lonomia descimoni envenomation is an emerging public health problem in South American populations, including Colombia, Brazil and Venezuela. This envenomation is clinically characterized by an exacerbated activation of blood coagulation cascade, fibrinolysis and inhibition of platelet aggregation, which can lead to death if not treated properly. Currently, the protein composition of this venom has not been completely characterized, which difficult the symptoms treatment. In the present study, a complete proteomic analysis of the venomous secretion of L. descimoni is described, with a focus on the proteins that generate the symptoms associated with envenomation. High efficiency liquid chromatography (HPLC) coupled to mass (MS) and tandem mass (MS/MS) spectrometry allowed to analyze protein fractions by two different approaches: top-down and shotgun proteomics. " -- Tomado del formato de documento de gradoMagíster en Ciencias - QuímicaMaestrí

Light-Responsive Molecular Containers

Encapsulation of small molecules into molecular containers able to release them in a controlled way in order to perform specific tasks (e.g. catalysis or drug delivery) constitutes an idea that has been around for several years. Light is becoming a perfect external stimulus to control the behaviour of molecular capsules. Photocontrol is a clean and reliable technique, allowing reversibility of the processes in many cases. In addition, researchers in this field are moving from mere function description of the capsules to a deeper understanding of the processes governing these systems. We have compiled a selection of reported studies and highlighted the most relevant findings in this rapidly developing field