Fertility and immunosuppression in allogeneic uterus transplantation

A pesar de los avances en medicina reproductiva alcanzados durante las últimas tres décadas, la esterilidad absoluta de origen uterino (AUFI, por sus siglas en inglés), a día de hoy, carece de tratamiento. Ésta, puede ser causada tanto por la ausencia del útero (congénita o adquirida) o la no funcionalidad del mismo [1, 2]. Cálculos en el Reino Unido han demostrado que hay alrededor de 12000 a 15000 mujeres en edad reproductiva con infertilidad uterina en dicho país [3]. No hay cálculos correspondientes a España, pero extrapolando datos sobre prevalencia de causas de AUFI, se estima que puede haber alrededor de 2000-3000 mujeres en edad fértil que no tienen ninguna oportunidad de ser biológicamente madres. Hasta ahora, las únicas opciones para conseguir la maternidad genética en mujeres con AUFI son la adopción o la maternidad subrogada (coloquialmente llamado vientre de alquiler). Esta última permite poder adquirir la maternidad genética, aunque al igual que en la adopción, se debe adquirir la maternidad legal. La subrogación gestacional se permite solo en algunos países y generalmente conlleva otro tipo de consideraciones de tipo éticas, religiosas, sociales y jurídicas en términos de autonomía, pago, de la salud física y psíquica de la mujer gestante [4, 5]. En cualquier caso ésta opción es ilegal en nuestro contexto nacional. Se ha sugerido que el trasplante de útero (UTx) podría ser una alternativa a la maternidad subrogada para alcanzar maternidad genética. El UTx no sería un tipo de trasplante que estuviese destinado a suplir una función vital, sino que entraría dentro de la categoría de trasplantes que mejoraran la calidad de vida supliendo la función de un órgano faltante, como por ejemplo los trasplantes de extremidades o la cara [6] ya que el objetivo del UTx es tratar la infertilidad, que esta asociada con una alteración de la calidad de vida [7]. Cuando los experimentos de la presente tesis fueron diseñados, la evidencia disponible respecto a la fertilidad tras trasplante alogénico e inmunosupresión en el contexto del UTx era limitada, no habiendo estudios sobre la viabilidad del procedimiento y por tanto tampoco sobre los efectos que éste podría tener sobre la descendencia. Igualmente existían en la literatura datos contradictorios sobre el efecto del trasplante en la fertilidad; mientras que algunos estudios encuentran una mejoría de las tasas de embarazo después de un trasplante de órgano sólido, otros encuentran una mayor tasa de aborto espontáneo y de resultados perinatales adversos. Por tanto, los diferentes estudios presentados en esta tesis tienen como objetivo construir una base de conocimiento pre-clínica sobre la aspectos relacionados con la fertilidad después de UTx que puedan cimentar un posterior ensayo clínico acorde a las recomendaciones del consenso IDEAL [8]. En los siguientes capítulos se describirán seis estudios publicados en 9 manuscritos que valoran el efecto del UTx y distintos regímenes inmunosupresores sobre la ovulación, la implantación, el desarrollo del embarazo y el fenotipo descendencia. Igualmente se presenta un estudio poblacional que utiliza datos epidemiológicos de dos registros completos únicos en el mundo, con más de 2,500,000 de controles y más de 2000 nacimientos de madres trasplantadas, para evaluar el efecto de la inmunosupresión en el resultado del embarazo de pacientes trasplantadas de órganos sólidos; y finalmente, esta tesis describe también la primera serie de casos de UTx en humanos, llevado a cabo por nuestro grupo, con la consiguiente obtención de recién nacido vivo. Los principales hallazgos de los estudios arriba mencionados fueron: -Que el inhibidor de la calcineurina ciclosporina-A, pero no tacrolimus, disminuye las tasas de ovulación y la implantación en modelos experimentales murinos. -Que en modelos murinos, el desarrollo evolutivo de las crías nacidas de madres trasplantadas de útero (alogénico) es normal desde un punto de vista fenotípico. -Que en pacientes trasplantadas, el trasplante y la inmunosupresión tienen moderado o ningún efecto sobre la aparición de resultados perinatales adversos cuando se controlan otros factores de confusión vinculados a la condición basal de la madre. -En esta tesis se ha demostrado por primera vez que el trasplante de útero es una opción viable para el tratamiento de la AUFI, permitiendo obtener nacidos vivos tras trasplante alogénico de útero en humanos. En resumen, los hallazgos de esta tesis permiten abrir una nueva puerta a la maternidad genética para las mujeres que sufren de este tipo de infertilidad, especialmente en contextos socio-geográficos donde no se permite la subrogación. Igualmente los estudios incluídos en la presente tesis facilitan datos de importante relevancia clínica que pueden ser tenidos en cuenta a la hora de programar el futuro reproductivo de pacientes trasplantadas de órganos sólidos en general.Despite all the advances achieved in reproductive medicine during the past three decades, the absolute uterine factor infertility (AUFI) still has no treatment. AUFI can be caused either by the absence of the uterus (congenital or acquired) or the lack of functionality [1, 2]. According to estimations based in the United Kingdom population, there are about 12,000 to 15,000 women of reproductive age with AUFI in the country [3]. There are no calculations for our geographical context, but extrapolating the above-mentioned figures to the Spanish population, it is estimated that there are 2000 to 3000 women of reproductive age with no chance to achieve motherhood by themselves. Up to date, the only options for genetic motherhood in women with AUFI are adoption or surrogacy. The latter allows acquiring genetic motherhood although, as in the former, it requires an administrative procedure to achieve the legal parenthood. Gestational surrogacy is only allowed in specific countries and it usually involves ethical, religious, social and legal issues in terms of autonomy, payment, physical and mental health of the surrogate [4, 5]. In any case, this option is illegal in Spain. It has been suggested that uterine transplantation (UTX) could be an alternative to surrogacy to achieve genetic parenthood. UTX should not be seen as a life-saving transplantation but as transplantation aiming to enhance the quality of life of the patient by supplying the function of a missing organ. This is the case of other type of transplantations such as limbs or face transplants [6]. Herein, the final aim of uterus transplantation is to treat infertility, which has been recognized as one of the most quality of live impairing condition [7]. When the experiments of this thesis were designed, the available evidence regarding fertility after allogeneic UTX and immunosuppression was limited. There were neither study on the feasibility of the procedure nor about the effects on the offspring. There were conflicting data regarding the effect of transplantation of solid organs on fertility: while some studies found an improvement in pregnancy rates after solid organ transplantation, others found higher rates of spontaneous abortion and adverse perinatal outcomes. Therefore, the different studies presented in this thesis aim to build a core of pre-clinical knowledge on fertility after allogeneic UTX that can be used as the base of a future clinical trial, according to the recommendations of the IDEAL guidelines [8]. In this thesis, 6 studies published in 9 papers will be described. These studies explore the effect of UTX and the different immunosuppressive regimens on ovulation, implantation, development of pregnancy and offspring phenotype. A population-based study evaluating the effect of solid organ transplantation on the perinatal outcome will also be presented. In this study two unique registries were linked to provide more than 2,500,000 control births and over 2,000 births from mothers transplanted with solid organs. Lastly, this thesis also describes the first UTX case series in humans, conducted by our group, resulting in a live birth. The main findings of the above-mentioned studies were: -The calcineurin inhibitor cyclosporine A, but not tacrolimus, decreases ovulation and implantation rates in murine experimental models. -The offspring born from mothers who underwent allogeneic UTX were phenotypically normal. -Transplantation and immunosuppression have moderate or no effect on the incidence of adverse perinatal outcomes, especially when confounding factors linked to the basal health status of the mother are controlled. -UTX is a feasible treatment for AUFI, as it was proven by the first live birth after allogeneic UTX in the human. In summary, the findings of this thesis allow to open a new door to genetic motherhood for women suffering from AUFI, especially in socio-geographical contexts where surrogacy is not allowed. The studies included in this thesis also provide relevant clinical information that can be taken into account in the management of fertility issues of patients transplanted with solid organs in general

Efficacy of gel containing organic extra virgin olive oil for peristomal skin hygiene: A pilot randomised controlled trial

Aim: To assess the efficacy and safety of the application, during stoma hygiene, of a pH-neutral gel containing organic EVOO (oEVOO) for the maintenance of peristomal skin integrity. Method: Patients with a colostomy or ileostomy were enrolled in a pilot randomized controlled trial and assigned treatment with a pH-neutral gel made from natural products including oEVOO or usual stoma hygiene gel. The primary outcome was three domains of abnormal peristomal skin: Discolouration, Erosion and Tissue overgrowth. Secondary outcomes that were evaluated included skin moisture; oiliness; skin elasticity; water-oil balance; patients’ perceptions; difficulty inserting and removing the pouching system; pain, any other chemical, infectious, mechanical, or immunological complications of concern. The intervention lasted 8 weeks. Results: Twenty-one patients were recruited for the trial and randomly assigned to either the experimental group (n = 12) or the control group (n = 9). The groups did not differ significantly in terms of patient characteristics. No significant differences between groups were identified either at baseline (p = 0.203) or at the end of the intervention (p = 0.397). In the experimental group, domains of abnormal peristomal skin improved after the intervention. The difference observed before and after the intervention was statistically significant (p = 0.031). Conclusion: The use of a gel containing oEVOO has shown similar levels of efficacy and safety to other gels commonly used for peristomal skin hygiene. It is also relevant to highlight that a significant improvement in skin condition was observed in the experimental group before and after the intervention.Department of Nursing, University of Granada, Spain

Optimization of unequal error protection AL-FEC scheme via adapted simulated annealing

We adapt simulated annealing for speeding up the search of optimal configurations for protecting video transmission over IP networks. The considered protection scheme is a version of the Pro-MPEG COP3 FEC codes, consisting in using several matrices of unequal size per FEC block

Adaptive protection scheme for MVC-encoded stereoscopic video streaming in IP-based networks

We present an adaptive unequal error protection (UEP) strategy built on the 1-D interleaved parity Application Layer Forward Error Correction (AL-FEC) code for protecting the transmission of stereoscopic 3D video content encoded with Multiview Video Coding (MVC) through IP-based networks. Our scheme targets the minimization of quality degradation produced by packet losses during video transmission in time-sensitive application scenarios. To that end, based on a novel packet-level distortion model, it selects in real time the most suitable packets within each Group of Pictures (GOP) to be protected and the most convenient FEC technique parameters, i.e., the size of the FEC generator matrix. In order to make these decisions, it considers the relevance of the packet, the behavior of the channel, and the available bitrate for protection purposes. Simulation results validate both the distortion model introduced to estimate the importance of packets and the optimization of the FEC technique parameter values

Predicted photoreflectance signatures on QD selective contacts for hot carrier solar cells

The CO2 emission of our present energy transformation processes, based mainly on burning fossil fuels, is possibly the main cause of global climatic change. The photovoltaic conversion of solar energy is a clean way of producing which for sustainability should (and most probably will) become a major source of electricity. The sun is a huge resource but relatively diluted and it is reasonable to expect that only high efficiency extraction can be cost effective for mass exploitation. New concepts are neccessary such as hot carrier solar cells

The mediating role of self-regulation in cigarette smoking and alcohol use among young people

Esta investigación estudia el papel de la auto-regulación en los comportamientos de consumo, desde una perspectiva del desarrollo. Se explora la influencia del grupo de iguales y las competencias de los padres en la auto-regulación, en relación con el consumo de sustancias en jóve-nes, mediante dos muestras de conveniencia, la primera compuesta por 478 jóvenes con edades comprendidas entre los 10 y los 20 años, siendo la mayoría del género femenino, y la segunda formada por 311 jóvenes, con edades comprendidas entre los 10 y los 17 años, siendo la mayoría del género masculino. Se utilizó un Cuestionario Sociodemográfico (ad hoc), un Cuestionario de consumo de tabaco y alcohol (ad hoc), el Inventario de Auto-regulación en la Adolescencia - versión reducida (IARA-2r), la Esca-la de Competencias de los Padres y el Cuestionario de Relación de Pareja. Los resultados confirman la existencia de una relación entre género y auto-regulación a largo plazo, más elevada en el género femenino. Los jóvenes con compañeros que fuman o consumen alcohol regularmente, presentan puntuaciones más bajas en las subescalas de auto-regulación a corto plazo. Se confirma una relación positiva moderada entre la auto-regulación a lar-go plazo y las competencias positivas de los padres.This research explores the role of self-regulation in substance-use behaviours from a developmental perspective. We explore the influ-ence of the peer group and parental competencies on self-regulation, in relation to substance use in young people, by means of two convenience samples, the first comprising 478 participants aged 10 to 20, the majority of whom were female, and the second made up of 311 youngsters aged 10 to 17, the majority being male. The instruments used were a Sociodemo-graphic Questionnaire (ad hoc), a Smoking and Alcohol Use Question-naire (ad hoc), the Adolescent Self-Regulatory Inventory – brief version (ASRI-2r), the Parental Competencies Scale and the Peer Relations Ques-tionnaire. The results confirm a relationship between gender and long-term self-regulation, whose level is higher among girls and young women. Those youngsters with friends who smoke or regularly drink alcohol score lower on the short-term self-regulation subscales. A moderate positive re-lationship is confirmed between long-term self-regulation and positive competencies in parents

Hipertexto, multimedia e interactividad del ciberperiodismo : La website de Tabasco Hoy

Se presenta un estudio de los recursos digitales de un periódico de circulación regional, en cuanto a los uso y limitaciones del hipertexto, la multimedia y la interactividad, variables inherentes al ciberperiodismo.  A través del análisis de contenido cuantitativo se dio seguimiento a sus publicaciones durante los meses de octubre a diciembre de 2021 para lo cual se diseñó un instrumento de recogida de datos a fin de observar la manera y frecuencia con que se utilizan estos recursos en su plataforma digital. Se concluye que el sitio web del diario ha desarrollado las características del ciberperiodismo de manera desequilibrada y parcial. Los elementos periodísticos que constituyen los géneros por el dominio de contenidos informativos suelen ser breves en texto, marginando la estructura hipertextual intranodal y la capacidad de otorgar fuerza con recursos multimedia.A study of a regional newspaper’s digital resources is presented in reference to the use and limitans of its hypertext, its multimedia and its interactivity, variables which are inherent to cyberjournalism. The publications of the newspaper were followed up from October to December 2021 using quantitative content analysis. A data collection instrument was designed in order to observe the way and the frequency in which these resources are used in its digital platform. It is concluded that the newspaper’s website has partially and unevenly developed the characteristics of cyberjournalism. The journalistic elements that constitute these genres due to the informative nature of their content are usually brief in text, marginalize their hypertextual and intranodal structure and their capacity to give strength through multimedia resources