A corneális stromahomály (haze) kialakulásának biokémiai háttere fotorefraktív lézerkezelést követően = Biochemical background of corneal stromal opacification (haze) after photorefractive laser-treatment

Napjainkban a szem fénytörési hibáinak lézerrel történő sebészeti korrekciója folyamatosan növekszik. A corneális refraktív sebészeti eljárások biztonságos beavatkozások, komplikációk kis százalékban fordulnak elő, ám ezek egészséges szemeket érintenek. Biokémiai tanulmányok támasztják alá a könny összetételének jelentőségét a corneális sebgyógyulási folyamatokban, melyet a plazminogén aktivátor / plazmin rendszer, valamint aktivált keratociták rendszere szabályoz - aktivátorok és inhibitorok útján. Munkánk során a könny plazminogén aktivátor (PA) aktivitását, valamint plazminogén aktivátor inhibitor (PAI) szintjét vizsgáltuk fotorefraktív keratektómia (PRK) és lézer "in situ" keratomileusis (LASIK) során, kromogén szubsztrát (PA) és ELISA (PAI) technikával. Állatkísérletben tanulmányoztuk a PA génszintű szabályozását qPCR technika segítségével. Eredményeink szerint a PAI-2 antigén szintje mind PRK mind LASIK kezelést követően emelkedett, mely várhatóan befolyásolja a PA ? plazmin rendszer működését. Génszintű vizsgálatunk a sebgyógyulás előrehaladtával korreláló PA mRNS "up-regulációt" mutatott. Eredményeink alapján a két műtéti típus esetében észlelt hasonló enzimszint-változások, a corneális sebgyógyulási folyamatok hasonló enzimatikus válaszreakcióját valószínűsítik. A magas preoperatív PAI-2 szint, mely tanulmányunkban PRK-t követően corneális stromahomály kialakulásához vezetett, prediszpoziciós faktor vagy oki tényező lehet. | Excimer laser surgery procedures are performed in an increasing number year by year to correct refractive errors of the eye. These surgical interventions are safe, complications are rare, but if they occur, they affect otherwise healthy eyes. Biochemical studies identified numerous molecules - normally found in the tearfilm - which play an important role in the corneal wound healing processes. These processes are in part regulated by the plasminogen activator /plasmin system and by activated keratocytes via their own activators and inhibitors. In our project the activity of tear plasminogen activator (PA) and the level of PA inhibitor (PAI) were examined with chromogen substrate and ELISA techniques, respectively, after photorefractive keratectomy (PRK) and laser "in situ" keratomileusis (LASIK). The regulation of PA at the mRNA level has been studied in an animal model by qPCR. In our results, the level of PAI-2 antigen increased both after PRK and LASIK, which is expected to have influence on the functioning of the PA/plasmin system. Our qPCR study showed an increasing ?up-regulation? of the PA mRNA during the studied period of wound healing. Our results showed similar enzyme level changes after both types of surgery which renders probable similar corneal wound healing processes. The high level of preoperative PAI-2 - which in our model has lead to the development of corneal stromal haze after PRK - seems to be a predisposing factor or causal modulus

Könny plasminogen aktivátor szint változás, photorefraktiv excimer laser (PRK) kezelést követően = Changes of plasminogen activator activity in tears after excimer laser (PRK) treatment

A korneális törőerő megváltoztatására végzett fotorefraktív keratektómiák (PRK) száma évről évre nő. Komplikációk kis számban fordulnak elő, ám ezek egészséges szemeket érintenek. Az urokináz-típusú plazminogén aktivátor (uPA) döntő szerepet játszik a korneális sebgyógyulás biokémiai folyamatában. Célunk volt, hogy vizsgáljuk az uPA változást a könnyben PRK után a sebgyógyulás folyamán. A könnymintákat PRK kezelés előtt és után gyűjtöttük. Páciensek mindkét, állataink egyik szemét kezeltük antibiotikummal (AB). Első állatkísérletünkben az ellenoldali szemeket szerin proteináz inhibitorral (SPI) kezeltük, az uPA szint szupresszálására. Második kísérletünkben az ellenoldali szemeket AB mellé adott uPA-val kezeltük. Az összes szem kezelése AB-al történt a 7. nap után. Az uPA meghatározása spektrofotometriával történt, mely alacsonyabb volt a preoperatív értéknél a kezelést közvetlenül követően. Normál sebgyógyulás esetén szignifikáns uPA emelkedést mértünk a második és a harmadik posztoperatív napokon. Ezzel szemben a könny uPA szintje alacsony maradt a 3. posztoperatív napon azon esetekben, amikor haze alakult ki a későbbiekben. Az összes SPI ?al szupresszált szem esetében haze alakult ki, még nem volt észlelhető egyik uPA-val kezelt esetben sem. A korai posztoperatív időszakban mért alacsony könny uPA szint korrelált a haze kialakulásával a későbbiekben. Az uPA szemcseppként történő alkalmazása a korai posztoperatív időszakban egy lehetséges terápia a haze megelőzésére. | Photorefractive keratectomy (PRK) is performed in increasing numbers on healthy eyes. Complications due to abnormal wound healing (haze). Urokinase-type plasminogen activator (uPA) plays a critical role in the biochemical wounding and is present in tears. Our aim was to investigate the changes of uPA in tears after PRK. The human eyes and one eye of each rabbit were treated with antibiotic eyedrops (AB). In a set of experiments, the contralateral eyes were treated with a serine protease inhibitor (SPI) to suppress uPA. In another experiment, the contralateral eyes of rabbits were treated with additional uPA. All eyes were treated equally with AB from the seventh day. The tears uPA activity was measured. uPA were lower immediately after PRK than the preoperative values. For the eyes with normal wound healing, the uPA were significantly elevated above the preoperative level on the second or third postoperative day and then returned to the preoperative level. In contrast, tear uPA remained low through the third postoperative day in all cases that developed haze later. Haze developed in all rabbit eyes where uPA was suppressed with SPI. No haze developed in rabbit eyes treated with uPA. In humans and rabbits, prolonged depletion of uPA in the few days following PRK correlates with a later occurrence of haze. Providing uPA in the form of eyedrops during the first few days of wound healing activity is a novel suggestion as a therapeutic remedy to prevent or reduce haze formation

Wound-Healing Markers Revealed by Proximity Extension Assay in Tears of Patients following Glaucoma Surgery

L

Új nemzetközi konszenzusnyilatkozat a száraz szem definíciójáról, felosztásáról, etiológiájáról, diagnosztikájáról és terápiájáról = New international consensus statement about the definition, classification, ethiology, diagnostics and therapy of dry eye (TFOS DEWS II)

Absztrakt: Tíz év telt el azóta, hogy 2007-ben megjelent a Dry Eye WorkShop (DEWS) Report, mely összefoglalta a száraz szemről a szakirodalomban akkor elérhető legfontosabb információkat. Azóta közlemények százai jelentek meg ebben a témakörben, és eljött az idő az újabb összegzésre. A Tear Film & Ocular Surface Society (TFOS) szervezésében 12 munkacsoport összegezte a száraz szemmel kapcsolatos régi és új adatokat: megszületett a DEWS II Report. Ebben a közleményben a szerzők összefoglalják azokat a legfontosabb változásokat, amelyek a definíciótól a felosztáson és a diagnosztikán át a terápiáig a száraz szem vonatkozásában megváltoztak, és amelyekről a nem szemészként, más szakterületen dolgozó specialistáknak tájékozódni érdemes. A TFOS által közzétett DEWS II Report 11 alfejezetből áll. Teljesen új fejezetek szólnak az érzékelés/fájdalom szerepéről és a iatrogén száraz szemről. Orv Hetil. 2018; 159(20): 775–785. | Abstract: Ten years have passed since the publication of the DEWS Report that summarized the information based on scientific literature concerning dry eye disease. Hundreds of papers have been published since then and time has come for a new summary. Organized by the Tear Film & Ocular Surface Society, 12 working groups summerized former and recent data. The DEWS II Report was created. The authors of the present publication summarize the most important changes in definition, classification, diagnostics, and therapy concerning dry eye disease. They also disclose the relevant changes on which the non-ophthalmologist specialists have to be informed. The DEWS II Report published by TFOS consists of 11 chapters. Completely new chapters deal with the role of sensation/pain and iatrogenic dry eyes. Orv Hetil. 2018; 159(20): 775–785

Plasminogen Activator Activity in Tears of Pregnant Women

Plasminogen activator activity (PAA) in tears of pregnant women was investigated at various gestation times to assess the availability of plasminogen activator for aiding potential corneal wound healing processes during pregnancy.PAA was measured by a spectrophotometric method. The analysis used 91 tear samples from pregnant and non-pregnant women, supplemented with 10 additional tear PAA measurements from non-pregnant women obtained in a previous study.Tear levels of PAA in pregnant women formed a bimodal distribution. Either the tear PAA level was zero or non-zero during pregnancy. When non-zero, the tear PAA level was dissociated from gestation time and not different than non-pregnant and post-pregnant levels. The frequency of occurrence of zero level tear PAA increased with gestation: 16%, 17% and 46% had zero tear PAA in samples taken from women in the first, second and third trimester, respectively.Overall, of the tear samples taken from women during pregnancy, a total of 26% were at zero tear PAA. The remaining tear samples had non-zero tear PAA values throughout gestation equivalent to non-pregnant tear PAA values, suggesting local control of the source of PAA in tears. Given the importance of the plasminogen activator system in tears to wound healing in the cornea, and the high occurrence of zero tear PAA in our sample of pregnant women, elective corneal surgery would be contraindicated. If corneal surgery is nevertheless necessary, the tear PAA level would be worth checking and patients with low level should be closely observed during the postoperative period