Avaliação do infiltrado linfocítico tumoral (TILs) na doença residual da mama em tumores triplo negativos (TNBC) após a quimioterapia neoadjuvante

Introdução: O aumento do infiltrado tumoral linfocítico (TILs) tem sido associado à resposta patológica completa (pCR) após quimioterapia neoadjuvante (QTNA) em câncer de mama invasivo triplo negativo. No entanto, o papel prognóstico dos TILs na doença residual após NACT ainda permanece em debate. Objetivo: Investigar o valor preditivo do infiltrado linfocítico tumoral (TILs) no câncer de mama triplo negativo (TNBC) em estágio avançado após a quimioterapia neoadjuvante. Método: Foram analisadas lâminas de tumores triplo-negativos estágios II e III entre os anos de 2008 e 2019 de pacientes com doença residual após QTNA. Os TILs estromais foram analisados em dois momentos do tratamento: pré-QTNA e pós-QTNA. Os TILs foram medidos como porcentagem de células imunes no estroma dentro das bordas do tumor invasivo. O número de TILs foi analisado como uma medida contínua e dividido em duas categorias: alto (≥ 30%) e baixo (≤ 30%). Resultados: Foram selecionados 78 pacientes, das quais 60 obtiveram resposta parcial à QTNA. A média de idade das pacientes que apresentaram doença residual após QTNA (n=60) foi de 52,58 ± 1,21 anos, variando de 28 a 78 anos. Cerca de 90% delas foram tratadas com protocolo padrão QTNA de quatro ciclos de Antraciclina e Ciclofosfamida, seguidos de quatro ciclos de Docetaxel. Observou-se um aumento de TILs após o tratamento QTNA onde o infiltrado de TILs altos (≥ 30%) foi de 55%, sendo que antes do tratamento 90% da amostra apresentou baixa infiltração de TILs (≤ 30%) (teste de McNemar, p ≤ 0,0001). Apesar da maior infiltração de TILs pós-QTNA, não houve significância estatística em relação à sobrevida livre de doença e sobrevida global. Conclusão: A modificação no ambiente tumoral, que resulta no aumento da infiltração de TILs após a quimioterapia neoadjuvante, pode ajudar na identificação de características imunogênicas adicionais apresentadas por TNBCs residuais induzidas pelo tratamento. A identificação de pacientes que não atingem o pCR, mas que apresentam características tumorais imunológicas favoráveis (aumento de TILs), pode auxiliar na melhor escolha de pacientes que se beneficiariam com terapias complementares com foco no sistema imunológico.Introduction: The presence of abundant tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is correlated with the pathological complete response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy (NAC) in triple-negative invasive breast cancer. However, the prognostic role of TILs in residual disease after NAC still remains under debate. Objective: To investigate the predictive value of TILs in advanced-stage triple-negative breast cancer (TNBC) after NAC. Methods: Slides of triple-negative stage II and III tumors between 2008 and 2019 from patients with residual disease after QTNA were analyzed. Stromal TILs were analyzed at two treatment times: pre-NAC and post-NAC. TILs were measured as the percentage of immune cells in the stroma within the borders of the invasive tumor. The number of TILs was analyzed as a continuous measure and divided into two categories: high (≥ 30%) and low (≤ 30%). Results: A total of 78 patients were selected, of which 60 had a partial response to QTNA. The mean age of the patients who had residual disease after NAC (n=60) was 52.58 ± 1.21 years, ranging from 28 to 78 years. Approximately 90% of these were treated with a standard NAC protocol of 4 cycles of anthracycline and cyclophosphamide followed by four cycles of Docetaxel. An increase in TILs was observed after the NAC treatment where the high TILs infiltration (≥ 30%) was 55%, and before treatment, 90% of the sample had low TILs infiltration (≤ 30%) (McNemar test, p ≤ 0.0001). Despite the greater infiltration of TILs after NAC, there was no statistical significance regarding disease-free survival and overall survival. Conclusion: The modification in the tumor environment, which results in increased infiltration of TILs after neoadjuvant chemotherapy, may help in the identification of additional immunogenic features presented by residual, treatment-induced TNBCs. The identification of patients who do not reach pCR, but who have favorable immunological tumor characteristics (increased TILs), can help in the best choice of patients who would benefit from complementary therapies focused on the immune system

Prevalence of vitamin D deficiency in women from southern Brazil and association with vitamin D-binding protein levels and GCDBP gene polymorphisms

Vitamin D deficiency is highly prevalent worldwide, and vitamin D-binding protein (DBP) a major regulator of serum vitamin D levels. The rs4588 and rs7041 polymorphisms of the GC gene constitute the genetic basis of the three major isoforms of circulating DBP (GC1s, GC1f, and GC2), while the rs2282679 variant is located in an important regulatory region of the GC gene. The aim of this study was to assess the prevalence of 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] deficiency and to ascertain whether it is associated with DBP levels and with GC gene variants. Biorepository samples of 443 women aged 20 to 72 years, with no evidence of clinical disease, were analyzed. Circulating levels of 25(OH)D were considered sufficient if ≥20 ng/mL and deficient if <20 ng/mL. Genotype analysis was performed by RT-PCR. Mean age was 53.4±9.4 years; mean BMI was 27.8±5.8 kg/m2. The overall sample had mean 25(OH)D levels of 22.8±8.3 ng/mL; 39.7% of participants had deficient circulating 25 (OH)D levels. Higher prevalence ratios (PR) of 25(OH)D deficiency were found for the CC genotype of rs2282679 (PR 1.74; 95%CI 1.30 to 2.24; p<0.001), GC2 isoform (PR 1.66; 95%CI 1.17 to 2.38; p = 0.005), time since menopause (PR 1.02; 95%CI 1.003 to 1.03, p = 0.016), and HOMA-IR (PR 1.02; 95%CI 1.01 to 1.03, p = 0.004). DBP levels (per 30 μg/mL increase in DBP) were associated with lower PR for 25(OH)D deficiency (PR 0.89; 95%CI 0.80;0.99; p = 0.027). Except for HOMA-IR, these prevalence ratios remained significant after adjustment for age and BMI. In conclusion, the rs2282679 polymorphism and the GC2 isoform of DBP were associated with lower serum DBP levels and with susceptibility to 25 (OH)D deficiency in Brazilian women with no evidence of clinical disease

Incorporação de PET pós-consumo em misturas de PEAD virgem compatibilizadas / Incorporation of post-consumer PET into virgin PEAD compatible blends

O politereftalato de etileno (PET) é um dos principais constituintes dos resíduos sólidos urbanos. A reciclagem de refugos é um processo estratégico que viabiliza a expansão do mercado de plásticos, podendo gerar novos produtos, além de minimizar o impacto ambiental causado pelo descarte incorreto das embalagens PET. A obtenção de blendas poliméricas com as poliolefinas é uma alternativa nesse processo. Entretanto, o PET e as poliolefinas são imiscíveis, formando blendas com baixa adesão interfacial, tendo-se a necessidade de compatibilização. Nesse contexto, o presente trabalho avaliou a influência de diferentes teores do compatibilizante polietileno de alta densidade graftizado com anidrido maleico (PEAD-g-MA), 5 e 10% m/m, nas propriedades físico-mecânicas, térmicas, estruturais e reológicas de blendas de PEAD virgem e PET pós-consumo (80/20) preparadas em extrusora mono-rosca. A adição do PET e do compatibilizante promoveram mudanças nas propriedades físico-mecânicas dos materiais. A técnica de espectroscopia na região do infravermelho mostra uma possível ocorrência de trans-reações nas misturas compatibilizadas. As análises termogravimétrica e dinâmico-mecânica indicam a imiscibilidade das blendas

Inhibitors of the 5-lipoxygenase arachidonic acid pathway induce ATP release and ATP-dependent organic cation transport in macrophages

AbstractWe have previously described that arachidonic acid (AA)-5-lipoxygenase (5-LO) metabolism inhibitors such as NDGA and MK886, inhibit cell death by apoptosis, but not by necrosis, induced by extracellular ATP (ATPe) binding to P2X7 receptors in macrophages. ATPe binding to P2X7 also induces large cationic and anionic organic molecules uptake in these cells, a process that involves at least two distinct transport mechanisms: one for cations and another for anions. Here we show that inhibitors of the AA-5-LO pathway do not inhibit P2X7 receptors, as judged by the maintenance of the ATPe-induced uptake of fluorescent anionic dyes. In addition, we describe two new transport phenomena induced by these inhibitors in macrophages: a cation-selective uptake of fluorescent dyes and the release of ATP. The cation uptake requires secreted ATPe, but, differently from the P2X7/ATPe-induced phenomena, it is also present in macrophages derived from mice deficient in the P2X7 gene. Inhibitors of phospholipase A2 and of the AA-cyclooxygenase pathway did not induce the cation uptake. The uptake of non-organic cations was investigated by measuring the free intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) by Fura-2 fluorescence. NDGA, but not MK886, induced an increase in [Ca2+]i. Chelating Ca2+ ions in the extracellular medium suppressed the intracellular Ca2+ signal without interfering in the uptake of cationic dyes. We conclude that inhibitors of the AA-5-LO pathway do not block P2X7 receptors, trigger the release of ATP, and induce an ATP-dependent uptake of organic cations by a Ca2+- and P2X7-independent transport mechanism in macrophages

Projeto cuidando dos idosos e seus cuidadores na Universidade de Brasília: relato de experiência

Introdução: Cuidando dos idosos e seus cuidadores na Universidade de Brasília (UnB) é um Projeto de Extensão, que teve seu início no ano de 2009, composto por discentes, docentes de enfermagem e outros profissionais da área da saúde. Por se tratar de uma ação de extensão, suas atividades são voltadas para a promoção e educação em saúde juntamente de pessoas idosas, seus familiares e cuidadores no domicílio e comunidade, no que diz respeito aos cuidados que envolvem as necessidades de pessoas idosas com demência e seus cuidadores. Objetivo: Apresentar e descrever o relato de experiência sobre a organização, atuação e impacto na comunidade do Projeto de Extensão Cuidando dos Idosos e seus Cuidadores na Universidade de Brasília. Metodologia: Trata-se de um relato de experiência sobre o projeto e o curso de extensão, cuja estrutura oferece aos participantes palestras semanais de teor expositivo, dinâmicas de acolhimento e escuta sensível. As aulas são ministradas por uma equipe multiprofissional. Resultados: O projeto proporcionou aos familiares e cuidadores de idosos que participaram da atividade de extensão, aquisição de novos conhecimentos, compartilhamento de experiências entre si, além de contribuir na disseminação de informações acerca do tema no âmbito acadêmico, como meio de sensibilização dos futuros profissionais na área da saúde. Conclusão: Cuidando dos idosos e seus cuidadores na UnB é um Projeto de Extensão de extrema importância, visto que são escassos o número de ações que lidam com essa temática e dão suporte a comunidade de cuidadores familiares e seus idosos

Farmacoterapia no tratamento da esofagite eosinofílica: comparando anticorpos monoclonais e corticoesteróides. Uma revisão sistemática. / Pharmacotherapy in the treatment of eosinophilic esophagitis: comparing monoclonal antibodies and corticosteroids. A systematic review.

OBJETIVO: O objetivo desse estudo foi realizar uma análise qualitativa entre as terapêuticas com anticorpos monoclonais e corticoesteróides na esofagite eosinofílica (EEo).METODOLOGIA: Foram selecionados 19 artigos nas bases de dados: Pubmed e Biblioteca Virtual em Saúde. Os filtros utilizados foram: publicados nos últimos 10 anos, ensaio clínico randomizado controlado ou ensaio clínico, linguagem (inglês). Os descritores utilizados foram: eosinophilic esophagitis AND antibodies, eosinophilic esophagitis AND treatment, eosinophilic esophagitis AND monoclonal antibodies, eosinophilic antibodies AND omalizumab.RESULTADO: Os resultados com anticorpos monoclonais foram satisfatórios, mas ainda necessita-se de mais estudos para comprovar a sua melhor eficácia em comparação com os corticoesteróides.DISCUSSÃO: As opções de tratamento tradicionais para EEo consistem em intervenção dietética, dilatação endoscópica e farmacoterapia, visando a resolução dos sintomas clínicos, da inflamação crônica e a prevenção de possíveis complicações. Deste modo, esta revisão reúne alternativas de tratamento para esta doença, tais como anticorpos monoclonais (mepolizumabe, reslizumabe, QAX576, RPC4046, dupilumabe, infliximabe e omalizumabe), comparadas à terapia atual com corticosteróides tópicos (budesonida e fluticasona).CONCLUSÃO: Houve desfechos satisfatórios com o uso de corticosteróides, mais indicados em relação aos anticorpos monoclonais para tratamento da EoE. Destes, alguns apresentaram boa resposta, porém novos estudos devem ser realizados para possíveis mudanças terapêuticas

Diagnóstico dos gases, resíduos sólidos e rejeitos das operações unitárias de duas estações de tratamento de efluentes / Diagnosis of gases, solid residues and waste from unit operations of two wastewater treatment plants

O esgotamento sanitário é um processo essencial à manutenção da saúde pública da população de um município. Nesse sentido, a falta de tratamento do esgoto resulta em problemas como o surgimento de doenças endêmicas e contaminação de recursos naturais. O objetivo desta pesquisa foi verificar e analisar a destinação e disposição final dos resíduos, gases e rejeitos oriundos do tratamento de efluentes das estações de tratamento de esgoto - ETE do município de Paragominas-PA. O método aplicado foi o dedutivo, pois, com tal processo de raciocínio é possível, partindo de uma ou mais premissas a obtenção de uma conclusão imprescindível e evidente. Esta é uma pesquisa de caráter exploratório, com aplicação de formulário semiestruturado para obtenção de respostas esclarecedoras sobre a quantidade, tipo e disposição/destinação final de resíduos gerados e retirados das estações de tratamento de esgoto em funcionamento no município de Paragominas-PA. A análise dos dados obtidos indicou a presenta em maiores proporções de efluentes, lodos e resíduos sólidos. Os resíduos sólidos juntamente com o lodo são dispostos no aterro controlado municipal, os gases passam por filtros e são dispostos na atmosfera, já os efluentes são lançados em um corpo hídrico receptor, após condições adequadas. Entretanto não se tem dados quantitativos precisos e com proposições para mitigação dos impactos a partir do quantitativo de gases, efluentes e resíduos sólidos gerados

Importância do rastreio e detecção precoce do câncer de colo de útero: uma revisão

Cervical cancer is a pathology that progresses slowly in most cases and, among the types of cancer, has the greatest potential for cure and prevention. This malignancy is generally associated with low socioeconomic levels and greater social vulnerability. The aim of this article is to elucidate the importance of screening and early detection through preventive examinations, most of which are carried out in Primary Health Care. The work was developed through an integrative literature review, and aims to address the importance of screening and early detection of cervical cancer. The articles selected for the study were taken from the SciELO, PubMed and VHL databases.&nbsp; The search for related works was carried out using descriptors such as "Preventive", "Screening", "Prevention". The relevance of cervical cancer screening was noted, given its potential to reduce the pathology by 70% and its ability to detect it even in the early stages and reduce mortality by 80%. It is also necessary to emphasize the importance of clarifying the exam in order to improve adherence to it. It is a simple, non-invasive test that is provided at primary health care levels, making it easy to access for collection and prevention. In addition, the HPV vaccine is an essential part of the prevention of cervical cancer.O câncer de colo de útero é uma patologia que progride, na maioria dos casos, de forma lenta e, dentre os tipos de câncer, possui o maior potencial de cura e prevenção. Geralmente, tal malignidade está associada a baixos níveis socioeconômicos e maior vulnerabilidade social. Este artigo tem por objetivo elucidar a importância do rastreio e detecção precoce do exame preventivo que é, em sua grande maioria, realizado na Atenção Primária à Saúde. O trabalho foi desenvolvido por meio de uma revisão integrativa da literatura, e tem como objetivo abordar a importância do rastreio e detecção precoce do exame preventivo do CA de colo de útero. Os artigos selecionados para compor o estudo foram retirados das bases de dado SciELO, PubMed e BVS.&nbsp; A busca por trabalhos relacionados foi realizada através da aplicação de descritores, como “Preventivo”, “Rastreio”, “Prevenção”. Percebeu-se a relevância do rastreio do CA de colo de útero, tendo em vista seu potencial de redução da patologia em 70% e capacidade de detecção mesmo em estágios iniciais e redução de 80% da mortalidade. É necessário ressaltar, também, importância do esclarecimento acerca do exame para uma melhor adesão ao exame. Trata-se de um exame simples, pouco invasivo e fornecido a níveis primários da saúde, evidenciando seu fácil acesso para a coleta e prevenção. Além disso, nota-se que a vacina contra o HPV compõe uma vertente imprescindível na prevenção do CA de colo de útero

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear un derstanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5–7 vast areas of the tropics remain understudied.8–11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world’s most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepre sented in biodiversity databases.13–15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may elim inate pieces of the Amazon’s biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological com munities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple or ganism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region’s vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most ne glected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lostinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio