A co-ultramicronized palmitoylethanolamide/luteolin composite mitigates clinical score and disease-relevant molecular markers in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis

Background: Persistent and/or recurrent inflammatory processes are the main factor leading to multiple sclerosis (MS) lesions. The composite ultramicronized palmitoylethanolamide, an endogenous N-acylethanolamine, combined with the flavonoid luteolin, PEALut, have been found to exert neuroprotective activities in experimental models of spinal and brain injury and Alzheimer disease, as well as a clinical improvement in human stroke patients. Furthermore, PEALut enhances the expression of different myelin proteins in oligodendrocyte progenitor cells suggesting that this composite might have protective effects in MS experimental models. Methods: The mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) based on active immunization with a fragment of myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG35-55) was used. The daily assessment of clinical score and the expression of serum amyloid A (SAA1), proinflammatory cytokines TNF-\u3b1, IL-1\u3b2, IFN-\u3b3, and NLRP3 inflammasome, as well as TLR2, Fpr2, CD137, CD3-\u3b3, and TCR-\u3b6 chain, heterodimers that form T cell surface glycoprotein (TCR), and cannabinoid receptors CB1, CB2, and MBP, were evaluated in the brainstem and cerebellum at different postimmunization days (PIDs). Results: Vehicle-MOG35-55-immunized (MOG35-55) mice developed ascending paralysis which peaked several days later and persisted until the end of the experiment. PEALut, given intraperitoneally daily starting on day 11 post-immunization, dose-dependently improved clinical score over the range 0.1-5 mg/kg. The mRNA expression of SAA1, TNF-\u3b1, IL-1\u3b2, IFN-\u3b3, and NLRP3 were significantly increased in MOG35-55 mice at 14 PID. In MOG35-55 mice treated with 5 mg /kg PEALut, the increase of SAA1, TNF- \u3b1, IL-1\u3b2, and IFN-\u3b3transcripts at 14 PID was statistically downregulated as compared to vehicle-MOG35-55 mice (p < 0.05). The expression of TLR2, Fpr2, CD137, CD3-\u3b3, TCR-\u3b6 chain, and CB2 receptors showed a significant upregulation in vehicle-MOG35-55 mice at 14 PID. Instead, CB1 and MBP transcripts have not changed in expression at any time. In MOG/PEALut-treated mice, TLR2, Fpr2, CD137, CD3-\u3b3, TCR-\u3b6 chain, and CB2 mRNAs were significantly downregulated as compared to vehicle MOG35-55 mice. Conclusions: The present results demonstrate that the intraperitoneal administration of the composite PEALut significantly reduces the development of clinical signs in the MOG35-55 model of EAE. The dose-dependent improvement of clinical score induced by PEALut was associated with a reduction in transcript expression of the acute-phase protein SAA1, TNF-\u3b1, IL-1\u3b2, IFN-\u3b3, and NLRP3 proinflammatory proteins and TLR2, Fpr2, CD137, CD3-\u3b3, TCR-\u3b6 chain, and CB2 receptors

Caracterização dos sistemas produtivos de bovinos leiteiros do município de Rondon do Pará, mesorregião Sudeste paraense.

Este trabalho caracteriza as propriedades leiterias de Rondon do Pará (04º46?45?S/48°04?00?W), Mesorregião Sudeste Paraense, estado do Pará, para auxiliar nas ações institucionais e políticas públicas, e dar suporte ao desenvolvimento da cadeia produtiva do leite. Os dados foram coletados em entrevistas realizadas em 55 propriedades leiteiras, em 2012, por pesquisadores da Embrapa Amazônia Oriental e alunos do Programa de Pós Graduação em Ciência Animal - UFPA/Embrapa Amazônia Oriental/UFRA. Inicialmente foram selecionadas cinco propriedades, cuja atividade leiteira é a principal fonte de sustento familiar, com auxílio de profissionais de instituições de extensão privadas e públicas. Posteriormente, outras propriedades foram recrutadas por meio da técnica de bola de neve, onde os produtores recomendavam outros, de mesmo perfil e dispostos a participar da pesquisa. As informações foram obtidas por técnicas de Diagnóstico Rápido Participativo (DRP), com entrevista livre e aplicação de questionário semiestruturado, com possibilidades dos produtores discorrerem sobre suas experiências, a partir do foco principal proposto, e permitir respostas livre e espontâneas. As questões foram agrupadas em nove partes: identificação da propriedade e proprietário; caracterização da propriedade; discriminação da exploração leiteira na propriedade; máquinas e equipamentos; instalações e benfeitorias rurais; sanidade do rebanho; procedimento de ordenha e manejo do rebanho; produção, comercialização e mão de obra; e informações adicionais. Os dados foram tabulados em planilha no programa Microsoft Excel 2010, para posterior análise. A produção leiteira do município estudado apresenta condições precárias, o que demonstra a necessidade da melhoria das instalações zootécnicas e manejo animal e principalmente assistência eficiente em relação às boas práticas na ordenha, bem como melhoria do sistema nutricional. O clima afeta, negativamente, a produção de forragem no decorrer do ano, fato que aliado à baixa adoção de tecnologias, reduz a produtividade média dos bovinos leiteiros das pequenas propriedades rurais

Características de instalações e benfeitorias da pecuária leiteira do município de Rondon do Pará/PA.

Este trabalho caracterizou os tipos de instalações e benfeitorias existentes nas propriedades leiteiras do município de Rondon do Pará, mesorregião do Sudeste Paraense. Os dados foram colhidos mediante a aplicação de questionário a 55 pequenos produtores rurais e procedeu-se estatística descritiva dos dados. Constatou-se que 96,4% das propriedades possuíam curral e, 76,3% bezerreiros sendo 7,2% suspensos e 63,6% no nível do solo, e 61,8% possuíam bebedouro no pasto e 14,5% no curral. Os cochos para sal foram encontrados em 89,09% dos estabelecimento, sendo desses 65,31% são cobertos e 87,76% sem cobertura e em número maior. Os estábulos geravam grandes dificuldades na higienização, dos quais apenas 12,7% possuíam sala de ordenha e dessas somente 28,57% com piso cimentado e 71,43% com área coberta. Os resultados da pesquisa revelaram ainda que das propriedades estudas 83,64% possuíam cercas de arame liso ou farpado e apenas 16,36% cerca elétrica, 52,73% embarcadouro, 5,45% brete, 87,27% tronco, 56,36% poço artesiano, 85,45% caixa d'água, 60% represa, 1,82% esterqueira e 61,82% depósito. Os dados demonstram precariedade e a necessidade da melhoria das instalações para o profissionalismo da atividade

Caracterização das propriedades leiteiras do município de Rondon do Pará, mesorregião Sudeste paraense.

A bacia leiteira de Rondon do Pará apresenta significativa importância para a Mesorregião Sudeste Paraense, sendo região promissora para o desenvolvimento desta atividade. O trabalho apresenta resultados que caracterizam as propriedades leiterias desse município. Os dados foram colhidos mediante aplicação de questionário em 55 propriedades leiteiras, em 2012. Nas propriedades estudadas, 98,1% tinham curral, 76,3% bezerreiros, sendo 7,2% suspensos e 63,6% no nível do solo, e 61,8% possuíam bebedouro no pasto e 14,5% no curral. A maioria dos produtores entrevistados (98%) realizavam ordenha manual e quanto aos procedimentos básicos de higiene, no momento da ordenha, foi verificado que somente 1,8% deles lavavam as mãos antes da ordenha e apenas 10% lavavam as tetas dos animais nessa ocasião. A alimentação dos animais no período chuvoso do ano é feita à pasto por 98% dos produtores, e apenas 2% complementaram a dieta com volumoso oriundo de capineiras. No período seco 34% utilizaram ração concentrada, cana de açúcar triturada in natura, ou associação desses dois suplementos, capineiras e uso de subprodutos da agroindústria. A produção leiteira do município apresentou condições precárias de produção, com isso há a necessidade da melhoria nos sistemas produtivos. É necessário estimular ações de políticas públicas bem planejadas, de modo a possibilitar maior acesso a assistência técnica e definir um novo panorama de ações estratégicas para fortalecer a pecuária leiteira desta região

When and how ruling out cystic fibrosis in adult patients with bronchiectasis

Background: Bronchiectasis is the final result of different processes and most of the guidelines advocate for a careful evaluation of those etiologies which might be treated or might change patients' management, including cystic fibrosis (CF). Main body: CFTR mutations have been reported with higher frequency in bronchiectasis population. Although ruling out CF is considered as a main step for etiological screening in bronchiectasis, CF testing lacks of a standardized approach both from a research and clinical point of view. In this review a list of most widely used tests in CF is provided. Conclusions: Exclusion of CF is imperative for patients with bronchiectasis and CFTR testing should be implemented in usual screening for investigating bronchiectasis etiology. Physicians taking care of bronchiectasis patients should be aware of CFTR testing and its limitations in the adult population. Further studies on CFTR expression in human lung and translational research might elucidate the possible role of CFTR in the pathogenesis of bronchiectasis