HABP4 and colon cancer : characterization of the HABP4 role in tumor cells and animal model

Orientador: Jorg KobargDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências FarmacêuticasResumo: A proteína HABP4 foi inicialmente identificada por meio da reação cruzada com o anticorpo Ki-1, o qual reconhece células malignas de linfoma de Hodgkin. Desde sua descoberta, muito esforço foi aplicado para sua caracterização estrutural e funcional. Hoje é sabido que ela sofre diversos tipos de modificações pós-traducionais, como fosforilação, metilação e SUMOilação, e que faz parte da classe de proteínas intrinsecamente desenoveladas. Essas e outras características identificadas, como translocação entre núcleo e citoplasma, e atividade de regulação da transcrição, sugerem que a HABP4 possa ter relação com processos cancerosos. A HABP4 tem uma proteína paráloga, a SERBP1, que compartilha 40,7% de identidade e 67,4% de similaridade, além de apresentar localização citoplasmática e nuclear, o que indica que possam ter funções similares ou até mesmo redundantes nas células. Experimentos de duplo-híbrido e de análise de expressão genica global por microarranjos de DNA realizados pelo grupo de pesquisa identificaram 413 genes que tiveram sua expressão alterada pela superexpressão da HABP4 (88% regulados negativamente). A maior parte dos genes estão relacionados a proliferação, ciclo celular e apoptose, o que aponta seu envolvimento em mecanismos de resposta celular ao estresse. No presente trabalho é apresentado o efeito da ausência da HABP4 em camundongos e em linhagem celular de carcinoma colorretal humano. No modelo animal foi observado que a falta da HABP4 leva a uma maior taxa de proliferação das células intestinais, e que a expressão das proteínas PCNA e Ciclina D1 estão elevadas nos animais nocaute, mesmo sem a indução de tumor pelo tratamento com AOM/DSS, mostrando que o nocaute confere uma pré-disposição genética ao desenvolvimento de câncer colorretal. O nocaute de HABP4 em células humanas HCT116 foi obtido com sucesso e a caracterização da ausência desta proteína mostrou que, assim como nos animais, ocorre um aumento na proliferação celular. Ademais, é apresentado a resposta ao dano de DNA causado por etoposídeo, em que as células nocautes apresentam menor expressão de ?H2AX. Em resposta a falta da ?H2AX, durante o ciclo celular não há parada no ponto de checagem em G2/M, permitindo que as células nocaute acumulem erros no DNAAbstract: HABP4 protein was first identified by cross-reacting with the Ki-1 antibody, which recognizes malignant Hodgkin's lymphoma cells. Since its discovery, effort has been made to characterization its structure and function. It has been shown that HABP4 undergoes several types of post-translational modifications, such as phosphorylation, methylation and SUMOylation, and it is part of the intrinsically unstructured class of proteins. These and other identified features, such as shuttling between nucleus and cytoplasm and transcriptional regulation activity, suggest that HABP4 may be involved in cancerous processes. HABP4 has a paralogue protein, SERBP1, that shares 40.7% identity and 67.4% similarity with HABP4 and possesses nuclear and cytoplasmic localization, indicating likely similar or redundant functions in cells. Yeast two-hybrid experiments and global gene expression analysis by DNA microarray performed by our group identified 413 genes with altered expression profile by HABP4 overexpression (88% down-regulated). Most genes were related to proliferation, cell cycle and apoptosis, which indicates their involvement in cellular stress response mechanisms. In this work the effects of HABP4 deletion in mouse and in human colorectal carcinoma cell line are presented. In mouse model, HABP4 deletion leads to a higher rate of intestinal cell proliferation. PCNA and Cyclin D1 expression were found to be are elevated in knockout animals, even in the absence of tumor induction by AOM/DSS treatment, showing that the HABP4 knockout confers a genetic susceptibility to colorectal cancer development. HABP4 knockout in human HCT116 cells was successfully obtained and revealed increase in cell proliferation, as observed in mice. Moreover, DNA damage response caused by etoposide is presented. It was observed that knockout cells have lower ?H2AX expression. Therefore, during the cell cycle there is no G2 / M checkpoint stop, allowing knockout cells to accumulate DNA errorsMestradoCiências Farmacêuticas - Insumos Farmacêuticos Naturais, Biotecnológicos e SintéticosMestra em Ciências2017/20266-6FAPES

SÍNDROME POSTERIOR DO TRONCO CEREBRAL E O USO DE VENTILAÇÃO ASSISTIDA AJUSTADA NEURALMENTE (NAVA) EM LACTENTE

RESUMO Objetivo: Relatar um caso raro de síndrome posterior do tronco cerebral em um lactente após um episódio hipóxico-isquêmico devido a sepse grave, e o uso da ventilação assistida ajustada neuralmente no auxílio diagnóstico e no desmame da ventilação mecânica. Descrição do caso: Lactente masculino de 2 meses de idade, previamente hígido, apresentou sepse grave que evoluiu para síndrome posterior do tronco encefálico, entidade que pode ocorrer após lesão hipóxico-isquêmica em neonatos e lactentes e que apresenta imagens de ressonância magnética muito particulares. Devido à lesão neurológica, permaneceu em ventilação mecânica. Optou-se por iniciar ventilação assistida ajustada neuralmente para verificar a patência da condução do nervo frênico ao diafragma e auxiliar no desmame da ventilação mecânica. Comentários: A síndrome posterior do tronco cerebral é uma entidade rara que deve ser considerada em lactentes após evento hipóxico-isquêmico

Contribution of Azospirillum brasilense to nitrogen fertilization for maize crops planted successively to soybean crops

Maize is very important in Brazilian agribusiness: it is the second most produced grain in the country. Crops need to be fertilized, especially with nitrogen, to achieve high yields. This study aimed to evaluate the contribution of Azospirillum brasilense in maximizing the use of nitrogen by maize crops after soybean cultivation in the same soil. This study was carried out at the Experimental Farm of the State University of Minas Gerais (UEMG), Passos unit. The experiment consisted of planting maize in the same soil where soybeans had previously been grown, with a strip- and split-plot design. The seeds in one strip were inoculated with Azospirillum brasilense, and those in the other strip were not. Each strip was divided into 24 plots measuring 18 m², which received nitrogen doses as urea (0, 10, 35, 70, 140 and 210 kg ha−1 of N), in four replications. Seed inoculation did not result in statistical differences. The plots that received the treatment with chemical nitrogen fertilization exhibited the same results as those that did not, which can be explained by the previous soybean cultivation letting nitrogen in the soil and/or by the effect of Azospirillum brasilense

Diversidade genética e resistência primária entre pacientes HIV-1-positivos de Maringá, Paraná, Brasil

O objetivo foi identificar subtipos do Vírus da Imunodeficiência Humana tipo-1 (HIV-1) e analisar a presença de mutações/polimorfismos nas regiões da protease (PR) e transcriptase reversa (TR) de 48 pacientes virgens de tratamento atendidos no município de Maringá, Paraná, Brasil. O sequenciamento foi conduzido usando produtos de nested PCR dos genes da PR, TR parcial e group-specific antigen gene (gag) de RNA retrotranscrito. A interpretação da resistência transmitida foi realizada segundo o algoritmo Surveillance Drug Resistance Mutation List (SDRM). As análises filogenética e SimPlot dos segmentos concatenados classificaram as sequências como subtipo B 19/48 (39,6%), subtipo C 12/48 (25%), subtipo F 4/48 (8,3%), com 13/48 (27,1%) formas recombinantes. A maioria das formas recombinantes era mosaicos B (B/F 12,5%, B/C 10,4%), com um C/F (2,1%) e um mosaico complexo B/C/F (2,1%). A prevalência de resistência transmitida foi de 4,2% (2,1% para ITRN e 2,1% para IP). Baixos níveis de resistência transmitida foram encontrados nesse estudo, 2/48 (2,1% para INTR e 2,1% para IP). Esses achados, embora preliminares, podem contribuir no monitoramento da epidemia de HIV na região.The objective of this study is to identify subtypes of Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) and to analyze the presence of mutations associated to antiretroviral resistance in the protease (PR) and reverse transcriptase (RT) regions from 48 HIV-1 positive treatment naïve patients from an outpatient clinic in Maringá, Paraná, Brazil. Sequencing was conducted using PR, partial RT and group-specific antigen gene (gag) nested PCR products from retrotranscribed RNA. Transmitted resistance was determined according to the Surveillance Drug Resistance Mutation List (SDRM) algorithm. Phylogenetic and SimPlot analysis of concatenated genetic segments classified sequences as subtype B 19/48 (39.6%), subtype C 12/48 (25%), subtype F 4/48 (8.3%), with 13/48 (27.1%) recombinant forms. Most recombinant forms were B mosaics (B/F 12.5%, B/C 10.4%), with one C/F (2.1%) and one complex B/C/F mosaic (2.1%). Low levels of transmitted resistance were found in this study, 2/48 (2.1% to NRTIs and 2.1% for PI). This preliminary data may subsidize the monitoring of the HIV evolution in the region

Multicenter validation of PIM3 and PIM2 in Brazilian pediatric intensive care units

ObjectiveTo validate the PIM3 score in Brazilian PICUs and compare its performance with the PIM2.MethodsObservational, retrospective, multicenter study, including patients younger than 16 years old admitted consecutively from October 2013 to September 2019. We assessed the Standardized Mortality Ratio (SMR), the discrimination capability (using the area under the receiver operating characteristic curve – AUROC), and the calibration. To assess the calibration, we used the calibration belt, which is a curve that represents the correlation of predicted and observed values and their 95% Confidence Interval (CI) through all the risk ranges. We also analyzed the performance of both scores in three periods: 2013–2015, 2015–2017, and 2017–2019.Results41,541 patients from 22 PICUs were included. Most patients aged less than 24 months (58.4%) and were admitted for medical conditions (88.6%) (respiratory conditions = 53.8%). Invasive mechanical ventilation was used in 5.8%. The median PICU length of stay was three days (IQR, 2–5), and the observed mortality was 1.8% (763 deaths). The predicted mortality by PIM3 was 1.8% (SMR 1.00; 95% CI 0.94–1.08) and by PIM2 was 2.1% (SMR 0.90; 95% CI 0.83–0.96). Both scores had good discrimination (PIM3 AUROC = 0.88 and PIM2 AUROC = 0.89). In calibration analysis, both scores overestimated mortality in the 0%–3% risk range, PIM3 tended to underestimate mortality in medium-risk patients (9%–46% risk range), and PIM2 also overestimated mortality in high-risk patients (70%–100% mortality risk).ConclusionsBoth scores had a good discrimination ability but poor calibration in different ranges, which deteriorated over time in the population studied

Prognostic models and risk factors in pediatric acute liver failure

INTRODUÇÃO: A insuficiência hepática aguda (IHA) é uma síndrome rara e grave. Define-se IHA na evidência de lesão hepática atual; ausência de doença hepática crônica conhecida; coagulopatia não corrigível pela administração de vitamina K; RNI > 1,5 na presença de qualquer grau de encefalopatia ou RNI > 2 na ausência de encefalalopatia clínica. A avaliação prognóstica precoce e precisa de pacientes com IHA é difícil, mas criticamente importante, pois o tratamento padrão para os pacientes que não melhoram é o transplante hepático (TH). Muitos modelos prognósticos diferentes foram desenvolvidos para auxiliar na decisão de transplantar um paciente com IHA ou não; no entanto, nenhum deles é preciso o suficiente para prever o resultado. Nossa hipótese é que existem fatores prognósticos específicos de pacientes brasileiros com IHA que podem ajudar na tomada de decisão. O objetivo deste estudo foi buscar fatores de risco e modelos prognósticos que subsidiem a decisão clínica de indicação de TH para pacientes com IHA. MÉTODOS: Estudo retroprospectivo em duas fases para analisar fatores e modelos prognósticos em pacientes com IHA. Fase 1 (piloto) retrospectiva incluiu 80 pacientes do ano 2004 até 2017. Fase 2 retroprospectiva incluiu 120 pacientes do ano 2000 até 2019. Critérios de inclusão: pacientes com diagnóstico de IHA no Instituto da Criança e Adolescente do Hospital das Clínicas da FMUSP desde o ano 2000 até 2019. Critérios de exclusão: pacientes com condições hepáticas crônicas, acima de 18 anos de idade e com dados incompletos de prontuário. Realizamos uma análise univariada dos dados laboratoriais (amônia, bilirrubinas, TGO, TGP, glicemia, lactato, albumina, ureia, creatinina, RNI, encefalopatia) associados ao desfecho dos pacientes com IHA. Baseado nos resultados da análise univariada, foram construídos modelos prognósticos através de análise logística multivariada. RESULTADOS: Os fatores de risco foram analisados por análise univariada de 120 pacientes e foram estatisticamente significativos para a presença de encefalopatia (p=0,001), RNI (p=0,001), TGP (p=0,029) e bilirrubina total (BT) (P=0,011). Modelos prognósticos foram construídos por meio de regressão logística multivariada, que resultou em 2 modelos: modelo 1 (RNI/TGP) e modelo 2 (RNI/BT). Ambos os modelos apresentaram alta sensibilidade (97,9%/96,9%), bom valor preditivo positivo (89,5%/90,4%) e acurácia (88,4%/88,5%), respectivamente. A característica de operação do receptor foi calculada para ambos os modelos e a área sob a curva foi de 0,87 para o modelo 1 e 0,88 para o modelo 2. O teste de Hosmer-Lemeshow não rejeitou a hipótese nula - que o modelo 1 é bom. CONCLUSÃO: Definimos fatores de risco e construímos um modelo prognóstico baseado nos valores de RNI e TGP para crianças com IHA lastreado em dados clínicos de pacientes do ICr-USP. Este modelo poderá ser uma ferramenta auxiliar na tomada de decisão para o TH e deverá ser validada prospectivamente.INTRODUCTION: Acute liver failure (ALF) is a rare and severe syndrome. ALF is defined in the evidence of liver damage; absence of known chronic liver disease; coagulopathy that cannot be corrected by vitamin K administration; INR> 1.5 in the presence of any degree of encephalopathy or INR> 2 in the absence of clinical encephalopathy. Early and accurate prognostic assessment of patients with ALF is difficult, but critically important, as the standard treatment for patients who do not improve is liver transplantation (LT). Many different prognostic models have been developed to assist in the decision to transplant a patient with ALF or not; however, none of them are accurate enough to predict the outcome. We hypothesize is that there are specific prognostic factors for Brazilian patients with ALF that can help in decisionmaking. This study aimed to search for risk factors and prognostic models that support the clinical decision to indicate LT for patients with ALF. METHODS: It was a two-phase retroprospective study to analyze prognostic factors and models in patients with ALF. Phase 1 (pilot), retrospective, included 80 patients from 2004 to 2017. Phase 2, retroprospective, included 120 patients from 2000 to 2019. Inclusion criteria: patients diagnosed with ALF at the Instituto da Criança e do Adolescente do Hospital das Clínicas of FMUSP from 2000 to 2019. Exclusion criteria: patients with chronic liver conditions, over 18 years of age, and with incomplete medical record data. We performed a univariate analysis of laboratory data (ammonia, bilirubin, ASL, ALT, glucose, lactate, albumin, urea, creatinine, INR, encephalopathy) associated with the outcome of patients with ALF. Based on the results of the univariate analysis, prognostic models were constructed through multivariate logistic analysis. RESULTS: The risk factors were analyzed by univariate analysis of 120 patients and were statistically significant for the presence of encephalopathy (p = 0.001), RNI (p = 0.001), ALT (p = 0.029) and total bilirubin (P = 0.011) . Prognostic models were built using multivariate logistic regression, which resulted in 2 models: model 1 (INR/ALT) and model 2 (total INR/Total Bilirubin). Both models showed high sensitivity (97.9%/ 96.9%), good positive predictive value (89.5%/90.4%) and accuracy (88.4%/88.5%), respectively. The receiver-operating characteristic was calculated for both models and the area under the curve was 0.87 for model 1 and 0.88 for model 2. The Hosmer-Lemeshow test did not reject the null hypothesis for model 1 - that it is good. CONCLUSION: We defined risk factors and built a prognostic model based on the values of INR and ALT for children with ALF based on clinical data from ICr-USP patients. This model can be an auxiliary tool in decisionmaking for LT and should be validated prospectively

The experience of fatherhood in middle-age from the perspective of fathers, mothers and their children.

O conceito de paternidade e sua vivência tornaram-se alvos de intensa investigação na literatura científica a partir do início dos anos 1970. Os estudos realizados destacam os acelerados processos de mudanças estruturais e organizacionais que incidem na família e na sociedade, que redefinem constantemente o entendimento que se tem sobre a paternidade, intensificando assim, o interesse em compreender a vivência paterna nos mais diversos contextos. Apesar da discussão que gravita em torno dessa temática, no que diz respeito à idade, os estudos existentes se concentram na vivência de pais adolescentes e adultos e na relação destes com seus filhos e companheiras. O objetivo do presente estudo foi compreender a experiência da paternidade na meia-idade a partir da perspectiva de pais, mães e filhos envolvidos. Trata-se de um estudo de caráter exploratório, descritivo, de corte transversal, amparado na abordagem qualitativa de pesquisa, no qual utilizou-se o estudo de caso múltiplo como estratégia metodológica. Os participantes deste estudo foram membros de quatro famílias, denominadas de: Família Campos, Família Sampaio, Família Azevedo e Família Pires. Os instrumentos utilizados para a coleta de dados foram: (a) Formulário de Dados Sociodemográficos, que engloba o Critério de Classificação Econômica Brasil; (b) Roteiro de Entrevista Semiestruturada realizada com o pai; (c) Roteiro de Entrevista Semiestruturada realizada com a mãe; (d) Roteiro de Entrevista Semiestruturada realizada com o(a) filho(a); (e) Desenho da Família (DF), aplicado nos filhos menores de 12 anos; (f) Genograma, aplicado a todos os membros da família em conjunto e, (g) Diário de campo. As entrevistas foram gravadas em áudio e, posteriormente, transcritas na íntegra. O corpus de pesquisa foi organizado por meio de análise de conteúdo temática e a análise e interpretação dos dados pautou-se na teoria psicanalítica e na literatura disponível sobre o tema da paternidade. A partir da análise do material coletado, pôde-se elaborar, em diálogo com a literatura, três categorias temáticas: (a) Construindo uma família: Adaptações da conjugalidade às novas experiências de ser pai; (b) Que pai eu sou e que pai eu quero ser? e, (c) Potencialidades e dificuldades da paternidade na meia-idade. Os resultados permitiram desvelar a paternidade na meia-idade como uma vivência composta por múltiplas articulações. A conjugalidade e a reavaliação do modelo transmitido pelo próprio genitor revelaram-se como aspectos importantes no exercício paterno e nas expectativas em relação ao desempenho desse papel. Dentre as especificidades da experiência paterna na meia-idade, a maturidade e a estabilidade financeira foram apontadas como potencialidade desejáveis dessa vivência, enquanto que a indisposição física e o receio de talvez não ser capaz de acompanhar o processo de desenvolvimento da(o) filha(o) foram caracterizados como barreiras/dificuldades. Espera-se que este estudo possa fomentar novas investigações acerca da vivência paterna em diferentes etapas do ciclo de vida, a partir do relato dos seus próprios protagonistas e daqueles que com eles compartilham tal vivência.The concept of fatherhood and its experience became subject of intense research in scientific literature from the beginning of the 1970s. Studies emphasize the accelerated processes of structural and organizational changes that affect both family and society, which constantly redefine the understandings about paternity, thus intensifying the interest in comprehending paternal experience in several diverse contexts. Despite many discussions surrounding this subject, regarding age, most of the studies focus on the experience of fatherhood during adolescence and young adulthood, and their relations with their children and spouses. The present study aimed to comprehend the experience of fatherhood in middle-age from the perspective of fathers, mothers and children. This is an exploratory, descriptive and cross-sectional study. Participants were members of four families named: Campos, Sampaio, Azevedo and Pires. Instruments used for data collection were: (a) Sociodemographic form, which includes the Brazilian Economic Classification Criterion; (b) Semistructured interview with fathers; (c) Semistructured interview with mothers; (d) Semistructured interview with sons and/or daughters; (e) Family Drawing (FD), used with children younger than 12 years old; (f) Genogram, used with all members of the Family together; and (e) Field diary. Interviews were audiorecorded and transcribed in full. Corpus of research was organized through content analysis in thematic modality, and data interpretation was based on psychoanalytic theory and on the available literature regarding fatherhood. The analysis of collected data, along with dialogues with literature, enables the development of three thematic categories: (a) Building a family: Adaptations of conjugality to the new experiences of being a father; (b) What father am I and what father do I want to be?; and (c) Strengths and weaknessess of fatherhood in middle-age. Results showed fatherhood in middle-age as an experience composed by multiple articulations. Conjugality and reassessment of the model provided by their own parents were revealed as important aspects to the exercise of fatherhood and to the expectations regarding performance of this role. Among the specifities of the experience of fatherhood in middle-age, maturity and financial stability were considered desired strengths, whereas physical indisposition and the fear of not being able to follow children´s development were characterized as weaknesses/barriers. We expect that this study can foment new research approaching the experience of fatherhood in different stages of life cycle, from the perspective of the main characters and those with whom they share such experience

The experience of fatherhood in middle-age from the perspective of fathers, mothers and their children.

O conceito de paternidade e sua vivência tornaram-se alvos de intensa investigação na literatura científica a partir do início dos anos 1970. Os estudos realizados destacam os acelerados processos de mudanças estruturais e organizacionais que incidem na família e na sociedade, que redefinem constantemente o entendimento que se tem sobre a paternidade, intensificando assim, o interesse em compreender a vivência paterna nos mais diversos contextos. Apesar da discussão que gravita em torno dessa temática, no que diz respeito à idade, os estudos existentes se concentram na vivência de pais adolescentes e adultos e na relação destes com seus filhos e companheiras. O objetivo do presente estudo foi compreender a experiência da paternidade na meia-idade a partir da perspectiva de pais, mães e filhos envolvidos. Trata-se de um estudo de caráter exploratório, descritivo, de corte transversal, amparado na abordagem qualitativa de pesquisa, no qual utilizou-se o estudo de caso múltiplo como estratégia metodológica. Os participantes deste estudo foram membros de quatro famílias, denominadas de: Família Campos, Família Sampaio, Família Azevedo e Família Pires. Os instrumentos utilizados para a coleta de dados foram: (a) Formulário de Dados Sociodemográficos, que engloba o Critério de Classificação Econômica Brasil; (b) Roteiro de Entrevista Semiestruturada realizada com o pai; (c) Roteiro de Entrevista Semiestruturada realizada com a mãe; (d) Roteiro de Entrevista Semiestruturada realizada com o(a) filho(a); (e) Desenho da Família (DF), aplicado nos filhos menores de 12 anos; (f) Genograma, aplicado a todos os membros da família em conjunto e, (g) Diário de campo. As entrevistas foram gravadas em áudio e, posteriormente, transcritas na íntegra. O corpus de pesquisa foi organizado por meio de análise de conteúdo temática e a análise e interpretação dos dados pautou-se na teoria psicanalítica e na literatura disponível sobre o tema da paternidade. A partir da análise do material coletado, pôde-se elaborar, em diálogo com a literatura, três categorias temáticas: (a) Construindo uma família: Adaptações da conjugalidade às novas experiências de ser pai; (b) Que pai eu sou e que pai eu quero ser? e, (c) Potencialidades e dificuldades da paternidade na meia-idade. Os resultados permitiram desvelar a paternidade na meia-idade como uma vivência composta por múltiplas articulações. A conjugalidade e a reavaliação do modelo transmitido pelo próprio genitor revelaram-se como aspectos importantes no exercício paterno e nas expectativas em relação ao desempenho desse papel. Dentre as especificidades da experiência paterna na meia-idade, a maturidade e a estabilidade financeira foram apontadas como potencialidade desejáveis dessa vivência, enquanto que a indisposição física e o receio de talvez não ser capaz de acompanhar o processo de desenvolvimento da(o) filha(o) foram caracterizados como barreiras/dificuldades. Espera-se que este estudo possa fomentar novas investigações acerca da vivência paterna em diferentes etapas do ciclo de vida, a partir do relato dos seus próprios protagonistas e daqueles que com eles compartilham tal vivência.The concept of fatherhood and its experience became subject of intense research in scientific literature from the beginning of the 1970s. Studies emphasize the accelerated processes of structural and organizational changes that affect both family and society, which constantly redefine the understandings about paternity, thus intensifying the interest in comprehending paternal experience in several diverse contexts. Despite many discussions surrounding this subject, regarding age, most of the studies focus on the experience of fatherhood during adolescence and young adulthood, and their relations with their children and spouses. The present study aimed to comprehend the experience of fatherhood in middle-age from the perspective of fathers, mothers and children. This is an exploratory, descriptive and cross-sectional study. Participants were members of four families named: Campos, Sampaio, Azevedo and Pires. Instruments used for data collection were: (a) Sociodemographic form, which includes the Brazilian Economic Classification Criterion; (b) Semistructured interview with fathers; (c) Semistructured interview with mothers; (d) Semistructured interview with sons and/or daughters; (e) Family Drawing (FD), used with children younger than 12 years old; (f) Genogram, used with all members of the Family together; and (e) Field diary. Interviews were audiorecorded and transcribed in full. Corpus of research was organized through content analysis in thematic modality, and data interpretation was based on psychoanalytic theory and on the available literature regarding fatherhood. The analysis of collected data, along with dialogues with literature, enables the development of three thematic categories: (a) Building a family: Adaptations of conjugality to the new experiences of being a father; (b) What father am I and what father do I want to be?; and (c) Strengths and weaknessess of fatherhood in middle-age. Results showed fatherhood in middle-age as an experience composed by multiple articulations. Conjugality and reassessment of the model provided by their own parents were revealed as important aspects to the exercise of fatherhood and to the expectations regarding performance of this role. Among the specifities of the experience of fatherhood in middle-age, maturity and financial stability were considered desired strengths, whereas physical indisposition and the fear of not being able to follow children´s development were characterized as weaknesses/barriers. We expect that this study can foment new research approaching the experience of fatherhood in different stages of life cycle, from the perspective of the main characters and those with whom they share such experience

Null events and stochastical independence

summary:In this paper we point out the lack of the classical definitions of stochastical independence (particularly with respect to events of 0 and 1 probability) and then we propose a definition that agrees with all the classical ones when the probabilities of the relevant events are both different from 0 and 1, but that is able to focus the actual stochastical independence also in these extreme cases. Therefore this definition avoids inconsistencies such as the possibility that an event $A$ can be at the same time stochastically independent and logically dependent on an event $B$. In a forthcoming paper we will deepen (in this context) the concept of conditional independence (which is just sketched in the last section of the present paper) and we will deal also with the extension of these results to the general case of any (finite) number of events