Transposiciones de eudesmanos dirigidas por silicio. Aplicación a la síntesis de eremofilanos y sesquiterpenos espiránicos

RESUMEN: "TRANSPOSICIONES DE EUDESMANOS DIRIGIDAS POR SILICIO. APLICACIÓN A LA SÍNTESIS DE EREMOFILANOS Y SESQUITERPENOS ESPIRÁNICOS." La tesis plantea la posibilidad de desarrollar un método que permita acceder de manera sistemática a la obtención de compuestos con esqueleto carbonado de tipo eremofilano o espiro[4.5]decano a partir de la transposición de trialquilsililepoxieudesmanos, en los cuales el grupo trialquilsililo ejerce un efecto director que determina el grupo que migra en la transposición gracias a la capacidad que posee el enlace carbono-silicio de estabilizar un carbocatión en la posición b (efecto b) y de eliminar con facilidad para dar un doble enlace, evitando que se produzcan reacciones secundarias indeseadas tras la transposición, como una fragmentación de tipo Grob. El trabajo se ha dividido en tres partes: La primera parte aborda un estudio que permita establecer alguna relación entre la estructura del sustrato y la del producto resultante de la transposición del esqueleto carbonado. Para ello se han sintetizado diversos trialquilsilil-epoxiderivados con esqueleto de tipo 1-metildecalina (5 y 12), nor-eudesmano (21, 27 y 32) y eudesmano (37 y 43), con un grupo trialquilsililo en C1 o C9 y un epóxido en las posiciones C4-C5 o C5-C6, que se diferencian entre sí en la estereoquímica y la posición relativa de los grupos funcionales o en la naturaleza del grupo trialquilsililo y seguidamente se ha estudiado su comportamiento en medio ácido. De este estudio se extrajo la conclusión de que el grupo trialquilsililo juega un papel fundamental en las transposiciones y ejerce un efecto director que hace que prevalezca la migración de los metilenos 1 o 9 (según el caso) o del metilo angular para dar compuestos espiránicos o eremofilánicos, respectivamente. Así mismo se comprobó que el resultado de las transposiciones es independiente de la estereoquímica del carbono al que se une el átomo de silicio, pero depende de la posición relativa que ocupan los grupos trialquilsililo y epóxido, ya que cuando ambos se encuentran en el mismo anillo de la molécula se observa una preferencia por la migración del metileno para dar compuestos espiránicos, mientras que cuando los dos sustituyentes están en distintos anillos los únicos productos de transposición que se aíslan son compuestos de tipo eremofilano derivados de una migración del metilo desde el carbono C10 al carbono C5. También se observó que la sustitución de un grupo trimetilsililo por un grupo fenildimetilsililo con mayor capacidad electrodonante ejerce un efecto positivo en el rendimiento de la transposición, probablemente por una mejor estabilización del carbocatión en el carbono C10 y una mayor velocidad en el paso de eliminación, sin embargo, la sensibilidad de este grupo frente a algunas de las condiciones de reacción desaconsejaron su uso a favor del primero. La segunda parte se centra en la aplicación de este método a la síntesis de diversos sesquiterpenos espiránicos con esqueleto carbonado de tipo espirovetivano y espiroaxano. Entre los espirovetivanos se han sintetizado, a partir de santonina, los productos naturales anhidro-b-rotunol (70), hineseno (72) y premnaspiradieno (73), y los epímeros 80 y 83, de los cuales 83 posee la estructura que en su día se propuso para el producto natural denominado agarospireno. Los compuestos sintéticos 70, 72 y 73 presentaron características físicas y espectroscópicas coincidentes con las descritas en la bibliografía para los respectivos productos aislados de fuentes naturales. La comparación de los espectros del compuesto 83 con los del agarospireno demostró que la estructura real del producto natural no sólo no se corresponde con la del compuesto sintetizado 83, sino que además coincide con la del compuesto 72, es decir, el hineseno, por lo que la estructura propuesta para el agarospireno era errónea y debe ser corregida. Entre los espiroaxanos se ha realizado a partir de R-(-)-carvona una aproximación a la síntesis del 10-epi-axisonitrilo-3 (97), que no se pudo completar ante la imposibilidad de obtener el grupo isonitrilo en el carbono C6 a partir de la oxima 95. Sin embargo, durante la secuencia se obtuvo como intermedio el compuesto 93 que ha sido descrito con anterioridad como un intermedio en la síntesis del axisonitrilo-3. En esta segunda parte también se ha llevado a cabo la síntesis del (-)-gleenol (105), que presentó características físicas y espectroscópicas coincidentes con las del producto natural. La tercera parte se centra en la aplicación de las transposiciones de 9-trimetilsilil-4,5-epoxieudesmanos a la síntesis de eremofilanos, y aborda la síntesis del (-)-aristolocheno (113) cuyos datos coincidieron con los descritos en la bibliografía para el producto aislado de diversas especies naturales. ------------------------------------------------------------------------------------------------------ SUMARY SILICON GUIDED REARRANGEMENT OF EUDESMANES. APPLICATION TO THE SYNTHESIS OF EREMOPHILANES AND SPIROSESQUITERPENES The thesis develops a method that allows to accede in a systematic way to the carbon skeleton of eremophylane and spiro[4.5]decane type compounds from the rearrangement of trialkilsililepoxieudesmanes. The work has been divided into three parts: The first one consist of the synthesis and study of the behaviour in acidic medium of several trialkilsililepoxiderivatives with 1-methyldecaline (5 and 12), nor-eudesmane (21, 27 and 32) and eudesmane (37 and 43) skeleton, which differ to each other in the stereochemistry and the relative position of the groups trialkilsilil and epoxide. From this study was extracted the conclusion that the trialkilsilil group plays a fundamental role in the rearrangements, and exerts a director effect that causes the migration of methylenes 1 or 9 (according to the case) or of angular methyl to give spirane or eremophylane compounds, respectively. It was also verified that the result of the rearrangements depends on the relative position of the groups trialkilsilil and epoxide , but does not depend on the stereochemistry of the carbon to which the silicon atom is bonded. Therefore, the rearrangement leads to spirane compounds when both groups are in the same ring of the molecule and to eremophylane when they are in different rings. The second part is focused on the application of this method to the synthesis of diverse spirosesquiterpenes with spirovetivane and spiroaxane skeleton. Among spirovetivanes there have been synthesized anhydro-b-rotunol (70), hinesene (72), premnaspirodiene (73) and the isomers 80 and 83, of which 83 had been erroneously proposed as the structure of the natural product called agarospirene. Among spiroaxane there have been synthesized compound 93, described as an intermediate in the synthesis of axisonitrile-3, and (-)-gleenol (105). The third part consist of the synthesis of the eremophylane compound (-)-aristolochene (113). The data of all synthetic compounds agreed with the described ones in the literature for the respective isolated products from natural sources

Guía de tutorías del Trabajo de Fin de Grado: Gestión y administración pública

Guía de tutorías del Trabajo de Fin del grado de Gestión y Administración Pública, dirigida al profesorado tutor y al alumnado, aborda detalladamente el plan de acción estructurado del proceso de tutorización. Del uso de la misma se espera una mejora en la tutorización de los TFG y una mejora de los resultados académicos del alumnado

Music therapy in children with Sanfilippo Syndrome at the CIM in Bilbao

The development of an open clinical trial with 4 children diagnosed with Sanfilippo Syndrome, residents of Bizkaia, is presented in order to analyze the influence of music therapy on longterm neurocognitive parameters and biological parameters, as a reflection of anxiety. short term. A systematic conviction was carried out. The study focused on the evaluation of individual sessions (1 per week) at the CIM (Music Therapy Research Center) in Bilbao during the months of February to June 2015. Before and after each session, biological variables of the state were taken. of anxiety. Each session began and ended with a musical passage. The general and musical rhythm of the session was adapted to the measured heart rate of the patient and the melodies that arose to his state of mind. The compressors were collected in the neurocognitive indicators and we observed a reduction in all the biological variables representative of anxiety, without a decrease in saturation at the end of the sessions. An improvement in physical and socio-emotional aspects was also demonstrated throughout the sessions.Se presenta el desarrollo de un ensayo clínico abierto con 4 niños diagnosticados de Síndrome de Sanfilippo, residentes en Bizkaia, con la finalidad de analizar la influencia de la musicoterapia en los parámetros neurocognitivos a largo plazo y en los parámetros biológicos, como reflejo de la ansiedad a corto plazo. Se realizó un muestreo sistemático por conveniencia. El estudio se centro en la evaluación de sesiones individuales (1 por semana) en el CIM (Centro de Investigación Musicoterapéutica) de Bilbao durante los meses de Febrero a Junio del 2015. Antes y después de cada sesión se tomaron variables biológicas del estado de ansiedad. Cada sesión comenzó y finalizó con un pasaje musical. El ritmo general y musical de la sesión se adecuó al ritmo cardiaco medido del paciente y las melodías que surgían a su estado anímico. Se recogieron las puntuaciones en los indicadores neurocognitivos y observamos una reducción en todas las variables biológicas representativas de ansiedad, sin una disminución de la saturación al finalizar las sesiones. Se observó también una mejoría en los aspectos corporales y socioemocionales a lo largo de las sesiones

From sequence to dynamics: the effects of transcription factor and polymerase concentration changes on activated and repressed promoters

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The fine tuning of two features of the bacterial regulatory machinery have been known to contribute to the diversity of gene expression within the same regulon: the sequence of Transcription Factor (TF) binding sites, and their location with respect to promoters. While variations of binding sequences modulate the strength of the interaction between the TF and its binding sites, the distance between binding sites and promoters alter the interaction between the TF and the RNA polymerase (RNAP).</p> <p>Results</p> <p>In this paper we estimated the dissociation constants (<it>K</it>_<it>d</it>) of several <it>E. coli </it>TFs in their interaction with variants of their binding sequences from the scores resulting from aligning them to Positional Weight Matrices. A correlation coefficient of 0.78 was obtained when pooling together sites for different TFs. The theoretically estimated <it>K</it>_{<it>d </it>}values were then used, together with the dissociation constants of the RNAP-promoter interaction to analyze activated and repressed promoters. The strength of repressor sites -- i.e., the strength of the interaction between TFs and their binding sites -- is slightly higher than that of activated sites. We explored how different factors such as the variation of binding sequences, the occurrence of more than one binding site, or different RNAP concentrations may influence the promoters' response to the variations of TF concentrations. We found that the occurrence of several regulatory sites bound by the same TF close to a promoter -- if they are bound by the TF in an independent manner -- changes the effect of TF concentrations on promoter occupancy, with respect to individual sites. We also found that the occupancy of a promoter will never be more than half if the RNAP concentration-to-<it>K</it>_{<it>p </it>}ratio is 1 and the promoter is subject to repression; or less than half if the promoter is subject to activation. If the ratio falls to 0.1, the upper limit of occupancy probability for repressed drops below 10%; a descent of the limits occurs also for activated promoters.</p> <p>Conclusion</p> <p>The number of regulatory sites may thus act as a versatility-producing device, in addition to serving as a source of robustness of the transcription machinery. Furthermore, our results show that the effects of TF concentration fluctuations on promoter occupancy are constrained by RNAP concentrations.</p

TRACTOR_DB: a database of regulatory networks in gamma-proteobacterial genomes

Experimental data on the Escherichia coli transcriptional regulatory system has been used in the past years to predict new regulatory elements (promoters, transcription factors (TFs), TFs' binding sites and operons) within its genome. As more genomes of gamma-proteobacteria are being sequenced, the prediction of these elements in a growing number of organisms has become more feasible, as a step towards the study of how different bacteria respond to environmental changes at the level of transcriptional regulation. In this work, we present TRACTOR_DB (TRAnscription FaCTORs' predicted binding sites in prokaryotic genomes), a relational database that contains computational predictions of new members of 74 regulons in 17 gamma-proteobacterial genomes. For these predictions we used a comparative genomics approach regarding which several proof-of-principle articles for large regulons have been published. TRACTOR_DB may be currently accessed at http://www.bioinfo.cu/Tractor_DB, http://www.tractor.lncc.br/ or at http://www.cifn.unam.mx/Computational_Genomics/tractorDB. Contact Email id is [email protected]

Rúbricas para la valoración del trabajo en equipo

El documento ha sido concebido para ser aplicado en el grado de Gestión y Administración Pública de la Universidad de Barcelona, pero es fácilmente adaptable a otras titulaciones.Se puede consultar la versión en "catalán" en http://hdl.handle.net/2445/16265Ultima revisión/actualización: Diciembre del 2018Projecte: 2014PID-UB/060El documento propone unas rúbricas para evaluar la competencia genérica de trabajo en equipo en el grado de Gestión y Administración Pública de la Universidad de Barcelona.Este documento ha sido elaborado en el marco del proyecto "El fomento de la competencia transversal del trabajo en equipo en Gestión y Administración Pública", financiado por la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR), en la Convocatoria de ayudas para la financiación de proyectos para la mejora de la calidad docente en las universidades catalanas para el año 2009 (MQD)

Analysis of the Health Prevention study program in the Medicine career

Introducción: el continuo perfeccionamiento en el sector salud, sustentado en un nuevo modelo económico, traza dentro de sus objetivos: el fortalecimiento de las estrategias de formación, capacitación e investigación. Como resultado de este proceso hubo un perfeccionamiento en la carrera de Medicina y, con ello, en la asignatura.Objetivo: evaluar el programa de la asignatura Prevención en Salud, a partir de lo regulado en el reglamento vigente para el trabajo docente-metodológico.Métodos: se realizó un análisis crítico, valorativo y reflexivo, que conllevó a una revisión exhaustiva del contenido, del basamento legal que norma el trabajo docente-metodológico para la enseñanza superior, así como artículos originales y de revisión relacionados con la temática. También se analizaron las orientaciones metodológicas para los cursos académicos 2017-2018, 2018-2019 y 2019-2020, y el tipo de profesional que demanda la sociedad.  Resultados: se redujeron 16 horas en el tema III y se incrementaron al tema II, de manera que permitiera al estudiante trabajar no solo lo relacionado con familia y comunicación, sino también profundizar en la identificación de los problemas de salud de las familias, e integrar el conocimiento de algunos de los programas priorizados abordados en el tema I, así como en los contenidos de las asignaturas precedentes.Conclusiones: las deficiencias detectadas en el programa de la asignatura Prevención en Salud, como resultado del análisis crítico, valorativo y reflexivo, encontraron respuestas en las propuestas de cambio que realizaron los autores.Introduction: the continuous improvement in the health sector, supported by a new economic model, outlines within its objectives: the strengthening of education, training and research strategies. As a result of this process, there was an improvement in the Medicine degree and, with it, in the subject.Objective: evaluate the program of the Health Prevention subject, based on what is regulated in the current regulations for teaching-methodological work.Methods: a critical, evaluative and reflective analysis was carried out, which led to an exhaustive review of the content, the legal basis that regulates the teaching-methodological work for higher education, as well as original and review articles related to the topic. The methodological guidelines for the 2017-2018, 2018-2019 and 2019-2020 academic years were also analyzed, and the type of professional that society demands.Results: 16 hours were reduced in topic III and increased to topic II, in a way that allowed the student to work not only on what is related to family and communication, but also to deepen the identification of family health problems, and integrate knowledge of some of the prioritized programs addressed in topic I, as well as the contents of the preceding subjects.Conclusions: the deficiencies detected in the program of the subject Prevention in Health, as a result of the critical, evaluative and reflective analysis, found answers in the proposals for change made by the authors

Protagonizan Educadores en Ciencias de la Salud enfrentamiento contra la COVID-19 en Artemisa

Introduction: scientific societies of the healthcare sector, through their chapters, play an essential role in researches, dissemination of relevant information, knowledge and awareness on the prevention and control of the outbreak of COVID-19 all over the world today. Objective: to describe the leading role of health science professors, during the outbreak of COVID-19 pandemic in Artemisa.Methods: descriptive and analytical research conducted at Artemisa School of Medical Sciences, during March to July 2020 with all member of Artemisa chapter. A search for specialized information on the subject and a review of the documents of the board of Artemisa chapter was completed and recorded in a computerized database that was designed for this purpose.Results: health science professors stand out with a 29,4 % participation in the active survey, dealing effectively with COVID-19 pandemic.Conclusions: health science professors marked a leading role during the outbreak of COVID-19 pandemic in Artemisa.IIntroducción: las sociedades científicas de la salud mediante sus capítulos juegan un papel esencial en la investigación, divulgación de información relevante, conocimiento y sensibilización sobre la prevención y el control de la pandemia que azota al mundo, hoy de la COVID-19.Objetivo: describir el protagonismo de los Educadores en Ciencias de la Salud, durante el enfrentamiento contra la COVID-19, en Artemisa.Métodos: investigación descriptiva y analítica en la Facultad de Ciencias Médicas de Artemisa, durante marzo a julio del año 2020 con la totalidad de los asociados del capítulo artemiseño mencionado. Se realizó una búsqueda de información especializada sobre el tema y una revisión de la documentación reglamentada de la junta de gobierno del capítulo, posteriormente registrada en una base de datos computarizada diseñada para este propósito.Resultados: se destacan los Educadores en Ciencias de la Salud el con un 29,4 % de participación en la pesquisa activa, durante el enfrentamiento a la COVID-19Conclusiones: marcado protagonismo de los Educadores en Ciencias de la Salud, durante el enfrentamiento contra la COVID-19, en Artemisa

Trabajo en equipo. Indicaciones para el desarrollo y evaluación de la competencia genérica en el grado de Gestión y Administración Pública

El documento ha sido elaborado para el despliegue de la competencia de trabajo en equipo en el grado de Gestión y Administración Pública, pero es susceptible de ser fácilmente adaptable en otras titulaciones. Se puede consultar la versión en "catalán" en "http://hdl.handle.net/2445/16222"Protocolo dirigido al profesorado con la intención de que constituya una guía de actuación para desarrollar la competencia genérica de trabajo en equipo y para evaluar tanto el proceso como el producto resultante.Este documento ha sido elaborado en el marco del proyecto El fomento de la competencia transversal del trabajo en equipo en Gestión y Administración Pública, financiado por la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR), en la Convocatoria de ayudas para la financiación de proyectos para la mejora de la calidad docente en las universidades catalanas para el año 2009 (MQD)