Nous fàrmacs per al tractament antiretroviral, una lluita contra la SIDA més eficient

L'avenç del tractament antiretroviral, que aconsegueix suprimir la replicació del virus de la SIDA, ha portat al desenvolupament de la tercera generació dels inhibidors de la proteasa del VIH, que millora l'eficàcia dels fàrmacs que s'havien estat emprant fins ara, reduint-ne, a més, les preses de medicaments que ha de prendre el pacient. El present article revisa les opcions de què es disposen per a la primera etapa del tractament antiretroviral, analitzant-ne els avantatges dels nous fàrmacs i les situacions en les que aquests són preferibles als medicaments anteriors.Los adelantos en el tratamiento antirretroviral, que consigue suprimir la replicación del virus del SIDA, ha llevado al desarrollo de la tercera generación de los inhibidores de la proteasa del VIH, que mejora la eficacia de los fármacos que se venían empleando hasta ahora, reduciendo, además, las tomas de medicamentos que debe tomar el paciente. El presente artículo revisa las opciones disponibles para la primera etapa del tratamiento antirretroviral, analizando las ventajas de los nuevos fármacos y las situaciones en las que éstos son preferibles a los medicamentos anteriores

El Festival Ravel de Barcelona i el seu ressò crític (1924): estat de la qüestió i indagacions

Organitzat per l'Associació de Música Da Camera, el Festival Ravel de Barcelona va tenir lloc al Palau de la Música Catalana el 18 de maig del 1924 i va comptar amb la participació del mateix Maurice Ravel (1875-1937). El dia 20, l'Orfeó Català protagonitzà una sessió en honor seu. El present article pren com a punt de partida la recerca que l'autor d'aquestes línies duia a terme en els treballs finals de grau i màster sobre la recepció de la música de Ravel en l'àmbit barceloní. Es proposa resseguir el context històric musical i estètic pròxim a Ravel en l'època, el curs de l'organització d'ambdós concerts i els escrits que van motivar en la crítica musical, amb l'objectiu d'escatir-ne els detalls.Organized by the Da Camera Music Association, the Barcelona Ravel Festival took place at the Palau de la Música on May 18, 1924 and it was attended by Maurice Ravel (1875-1937) himself. On May 20th, the Orfeó Català gave a performance in his honour. This paper is based on the research carried out by the author on this subject in his Bachelor's and Master's dissertations on the reception of Ravel's music in Barcelona. Here we take a look at the historical musical and aesthetic context specifically relating to Ravel at the time, the story of the organization of both concerts, and the music critics' writings to which the concerts gave rise, in order to shed light on the details of these aspects

Estudi de la influència de les variacions del preu del blat envers el preu del pa (1970 a 2010)

En els darrers anys s'han produït diverses pujades considerables del preu del blat a nivell mundial, i, conseqüentment, al nostre país. Això ha provocat cert debat en l'opinió pública, especialment per quina pot ser la seva repercussió en el preu dels productes elaborats amb cereal. L’objectiu fonamental d’aquest estudi és analitzar l’evolució del preu del blat i el del pa –com a producte vinculat directament al blat i de consum habitual-, per tal de cercar si existeix una correlació directa entre una pujada considerable del preu del blat i el seu reflex en el preu del pa. És a dir, si puja el blat, si també ho fa el pa. Per tal de tenir una visió temporal força dilatada, s’han cercat les dades des de l’any 1970 fins al 2010, observant les diferents fases que hi ha hagut a l’hora de determinar o fixar el preu del cereal i el del pa. Complementàriament s’ha estudiat el preu d’alguns dels factors de producció que intervenen en el cultiu del blat, per a veure si seguien una evolució igual. Sobretot la idea és rebatre la percepció que es té, i es manifesta públicament, que per molt que pugi el preu del blat, aquest fet no ha de significar automàticament una pujada considerable del preu del pa. Com es conclou, la proporció del valor del blat en una barra de pa és poc significativa per a influir excessivament en el preu final d’aquesta. Amb la qual cosa la correlació de preus no existeix, i en la fixació del preu del pa hi intervenen altres factors que no depenen dels empresaris agraris. Per tant, aquests no són responsables directes de l’increment del preu del pa a resultes de l’alça dels preus del blat

Two new websites on vegetation information

The Geobotany and Vegetation Mapping Research Group (Grup de Recerca de Geobotànica i Cartografia de la Vegetació - GEOVEG) of the University of Barce- lona has in its website a vegetation and habitat map server, known as SEMHAVEG (Servidor de Mapes d'Hàbitats i de Vegetació). As well as offering the opportunity to download maps, the portal provides access to the group's web map services catalogue. Furthermore, users may consult the habitat cartography through an image viewer without the need to download it [...]

Chronic Kidney Allograft Disease: New Concepts and Opportunities

Chronic kidney disease (CKD) is increasing in most countries and kidney transplantation is the best option for those patients requiring renal replacement therapy. Therefore, there is a significant number of patients living with a functioning kidney allograft. However, progressive kidney allograft functional deterioration remains unchanged despite of major advances in the field. After the first post-transplant year, it has been estimated that this chronic allograft damage may cause a 5% graft loss per year. Most studies focused on mechanisms of kidney graft damage, especially on ischemia-reperfusion injury, alloimmunity, nephrotoxicity, infection and disease recurrence. Thus, therapeutic interventions focus on those modifiable factors associated with chronic kidney allograft disease (CKaD). There are strategies to reduce ischemia-reperfusion injury, to improve the immunologic risk stratification and monitoring, to reduce calcineurin-inhibitor exposure and to identify recurrence of primary renal disease early. On the other hand, control of risk factors for chronic disease progression are particularly relevant as kidney transplantation is inherently associated with renal mass reduction. However, despite progress in pathophysiology and interventions, clinical advances in terms of long-term kidney allograft survival have been subtle. New approaches are needed and probably a holistic view can help. Chronic kidney allograft deterioration is probably the consequence of damage from various etiologies but can be attenuated by kidney repair mechanisms. Thus, besides immunological and other mechanisms of damage, the intrinsic repair kidney graft capacity should be considered to generate new hypothesis and potential therapeutic targets. In this review, the critical risk factors that define CKaD will be discussed but also how the renal mechanisms of regeneration could contribute to a change chronic kidney allograft disease paradigm

Impact on Network Performance of Probe Vehicle Data Usage: An Experimental Design for Simulation Assessment

Probe-based technologies are proliferating as a means of inferring traffic states. Technological companies are interested in traffic data for computing the best routes in a traffic-aware manner and they also provide real-time traffic information with certain temporal accuracy. This paper analyses and evaluates how data provided by a fleet of probe cars can be used to develop a navigation service and how the penetration rate of this service affects a set of city-scale KPIs (Key Performance Indicators) and driver KPIs. The case study adopts a model-driven approach in which microscopic simulation emulates real-size fleets of probe vehicles that provide positions and speed data. What is noteworthy about the modelling behaviour is that drivers are segmented according to their knowledge of network conditions for selected trips: experts, regular drivers, and tourists. The paper presents and discusses the modelling approach and the results obtained from an experimental Barcelona CBD model designed to evaluate the penetration rates of probe vehicles and route guidance. An analysis of the simulation experiments reveals remarkable links among city-scale KPIs, which—from a multivariate point of view—is a novelty. A simulation-based framework for results analysis and visualization is also introduced in order to simplify the simulation results analysis and easily visualize OD paths for driver segments.Throughout this work, the authors have benefited from the support of inLab FIB team at UPC and the suggestions of Jaume Barceló (Emeritus Professor at UPC). This research was funded by Spanish R+D Programs, TRA2016-76914-C3-1-P, and by Secretaria d’Universitats-i-Recerca-Generalitat de Catalunya, 2017-SGR-1749.Peer ReviewedPostprint (published version

Clinical impact of HIV-1 resistance against nonnucleoside analogue reverse transcriptase Inhibitors

Els inhibidors de la transcriptassa inversa no anàlegs de nucleòsids (ITINAN) s'utilitzen sovint en el tractament antiretroviral (TAR) per la seva eficàcia i simplicitat. La resistència està causada per mutacions específiques a posicions de resistència. L'ús clínic dels ITINAN de primera generació (nevirapina i efavirenz) s'ha vist limitat pels efectes adversos, i la baixa barrera en front a la resistència, pel que s'han desenvolupat ITINAN de segona generació (etravirina i rilpivirina), ambdós recentment aprovats. No hem trobat relació entre interrupció o FV previs a nevirapina o efavirenz, i resposta a etravirina. El segon capítol analitza el impacte sobre rilpivirina de mutacions de resistència seleccionades en FV als altres ITINAN (nevirapina, efavirenz o etravirina) a 22 centres hospitalaris de España. Es va demostrar resistència a rilpivirina en el 20% de FV a ITINAN, més freqüent en FV a etravirina i nevirapina que a efavirenz. Les mutacions de resistència a rilpivirina més freqüents van ser Y181C, K101E/P, H221Y i E138A/G/K. E138K/M184I, la combinació mes freqüentment seleccionada amb rilpivirina en naives, va estar absent en aquesta població pretractada. L100I i V108I van ser significativament més freqüents en fracassos a efavirenz. Contràriament, Y181C/I, V106A, H221Y i F227L ho van ser amb nevirapina. Finalment el tercer capítol estima la eficàcia de un règim de simplificació de TAR amb nevirapina, tenofovir i emtricitabina/lamivudina, realitzat a la nostra Unitat a Barcelona. No es van aïllar patrons de mutacions inesperats en els FV. A les 48 setmanes el 90% de malalts tenien una càrrega viral 50 còpies/mL, el FV va ser infreqüent, i 25 (7.4%) pacients van suspendre el tractament per toxicitat. Els factors associats amb FV a l'anàlisi multivariant van ser drogadicció intravenosa, temps amb càrrega viral indetectable abans de la simplificació, nombre de NRTIs i NNRTIs rebuts, i les interrupcions no programades de tractaments previs amb nevirapina o efavirenz. En base a aquestes dades s'hauria de desaconsellar el reinici del TAR amb nevirapina, tenofovir i emtricitabina/lamivudina en interrupcions no programades del TAR, encara que la càrrega viral sigui indetectable al moment de la suspensió. Inesperadament, hem trobat una taxa significativament més elevada de FV amb lamivudina que amb emtricitabina amb aquesta combinació, així com una major selecció de M184V. Aquests resultats suggereixen precaució en la substitució de emtricitabina per lamivudina, al menys en règims basats en nevirapina i tenofovirNon-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) are popular components of antiretroviral therapy due to their efficacy and simplicity. Resistance is caused only by specific mutations at drug-resistance positions. Despite its proven efficacy, the clinical use of first-generation NNRTIs (nevirapine and efavirenz) has been limited by side effects and low barrier to resistance. To overcome these limitations, a second-generation of NNRTIs has been developed including etravirine and rilpivirine, both recently approved. Rilpivirine also depicts a low barrier to resistance development. We found no relationship between prior interruption or VF with nevirapine or efavirenz and response to etravirine. The second chapter assesses the RAMs selected in subjects failing NNRTI-based treatments (with nevirapine, efavirenz or etravirine) at 22 clinics in Spain and the potential impact on rilpivirine's activity. Rilpivirine resistance was recognized in 20% of these patients, more commonly following etravirine or nevirapine failures than efavirenz. The most prevalent rilpivirine RAMs in subjects failing other NNRTIs were Y181C, K101E/P, H221Y and E138A/G/K. E138K/M184I, the most frequently selected combination in initial treatment with rilpivirine, was absent in this treatment-experienced population. L100I and V108I were significantly more frequent in efavirenz failures. Conversely, Y181C/I, V106A, H221Y and F227L were more prevalent in nevirapine ones. Finally, the third chapter estimates the effectiveness of a nevirapine-based switch regimen in subjects with suppressed viremia, combined with tenofovir and emtricitabine (or lamivudine). The analysis has been done in our clinic in Barcelona. No unexpected RAMs or patterns of RAMs were selected in treatment failures to this regimen. At week 48, nearly 90% of the subjects had HIV-1 RNA 50 copies/mL, VF was uncommon, and 25 (7.4%) subjects discontinued the treatment due to toxicity. Factors independently associated with VF in multivariate analysis were intravenous drug use, time with undetectable viral load before the switch, number of prior NRTIs or NNRTIs, and previous nevirapine or efavirenz unscheduled interruptions. Reinitiation of nevirapine plus tenofovir plus emtricitabine (or lamivudine) should be discouraged in subjects experiencing unplanned treatment interruptions, even with an undetectable plasma viral load at the time of treatment withdrawal. Unexpectedly, we found a significantly higher rate of VF with lamivudine instead of emtricitabine with this regimen, with a significantly higher selection of M184V as well. Our findings suggest caution against substituting emtricitabine for lamivudine, at least in nevirapine- and tenofovir-based regimens