Efficacia della combinazione lapatinib-capecitabina in una paziente con carcinoma mammario HER2-positivo metastatico e con resistenza primaria a due linee di terapia con agenti anti-HER2

La sovraespressione dell'oncoproteina HER2 (human epidermal growth factor receptor 2), spesso sostenuta dall'amplificazione del corrispondente oncogene HER2, si verifica in circa il 15-20% dei carcinomi mammari ed è associata a una rapida crescita tumorale e a un comportamento clinico aggressivo. L'introduzione di farmaci capaci di inibire l'attività biologica di HER2, come trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansine (T-DM1) e lapatinib, ha drasticamente migliorato la prognosi delle pazienti affette da questo tipo di neoplasia. La combinazione dei due inibitori di HER2, trastuzumab e pertuzumab, insieme con un taxano (paclitaxel o docetaxel), è attualmente considerato il trattamento di prima scelta per pazienti affette da carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, mentre il T-DM1 viene ritenuto il trattamento da preferire dopo il fallimento della terapia di I linea. Viene qui presentato il caso di una donna di 56 anni affetta da carcinoma mammario HER2-positivo con secondarismi ossei ed encefalici, resistente sia al doppio blocco trastuzumab-pertuzumab che a T-DM1, ma sensibile alla combinazione lapatinib-capecitabina in III linea e a vinorelbina-trastuzumab in IV linea. (Oncology

Experiencia en la revisión del cuadro tarifario de una empresa concesionaria de distribución de energía eléctrica

Se presenta la experiencia obtenida en la revisión del cuadro tarifario de la provincia de San Luis, luego de haber transcurrido cinco años de la privatización del servicio de distribución eléctrica en la misma, en el marco de las reformas del estado llevadas a cabo en la Argentina. El régimen y cuadro tarifario que se elaboró y que luego con algunas variantes, fue aplicado por la CRPEE suministra al Distribuidor señales claras para que opere en un marco de optimización del recurso económico, dado que para el análisis de costos de instalación, operación y mantenimiento, comercialización y otros, se tomaron los que emergen de un análisis exhaustivo del mercado y manteniendo el principio de eficiencia en la gestión de la empresa. Respecto de los usuarios, se intentó promover el uso de la energía y potencia de un modo racional (teniendo en cuenta el impacto positivo en lo económico y sobre todo respecto del medio ambiente que esto representa) imponiendo la medición de energía y de potencia por banda horaria y su correspondiente imputación tarifaria para usuarios con demandas superiores a los 10 kW. Se adoptó la separación de los clientes de gran demanda, entre los abastecidos por alimentadores de uso exclusivo para parques industriales y los que se alimentan de la red de uso general debido a la gran diferencia de los costos de abastecimiento que se registran en ambos casos.Instituto de Investigaciones Tecnológicas para Redes y Equipos Eléctricos (IITREE

Experiencia en la revisión del cuadro tarifario de una empresa concesionaria de distribución de energía eléctrica

Se presenta la experiencia obtenida en la revisión del cuadro tarifario de la provincia de San Luis, luego de haber transcurrido cinco años de la privatización del servicio de distribución eléctrica en la misma, en el marco de las reformas del estado llevadas a cabo en la Argentina. El régimen y cuadro tarifario que se elaboró y que luego con algunas variantes, fue aplicado por la CRPEE suministra al Distribuidor señales claras para que opere en un marco de optimización del recurso económico, dado que para el análisis de costos de instalación, operación y mantenimiento, comercialización y otros, se tomaron los que emergen de un análisis exhaustivo del mercado y manteniendo el principio de eficiencia en la gestión de la empresa. Respecto de los usuarios, se intentó promover el uso de la energía y potencia de un modo racional (teniendo en cuenta el impacto positivo en lo económico y sobre todo respecto del medio ambiente que esto representa) imponiendo la medición de energía y de potencia por banda horaria y su correspondiente imputación tarifaria para usuarios con demandas superiores a los 10 kW. Se adoptó la separación de los clientes de gran demanda, entre los abastecidos por alimentadores de uso exclusivo para parques industriales y los que se alimentan de la red de uso general debido a la gran diferencia de los costos de abastecimiento que se registran en ambos casos.Instituto de Investigaciones Tecnológicas para Redes y Equipos Eléctricos (IITREE

Experiencia en la revisión del cuadro tarifario de una empresa concesionaria de distribución de energía eléctrica

Este documento presenta la experiencia obtenida durante la revisión de la tarifa de distribución eléctrica en la provincia de San Luis. Ésta es la primera revisión hecha en una tarifa después de cinco años del proceso de privatización realizado durante la transformación del sector eléctrico en la Argentina. La Comisión Reguladora Provincial de San Luis (CRPEE) analizó el nuevo diseño de la tarifa presentado y las diferentes alternativas propuestas y decidió aplicar una de ellas. Esta tarifa proporciona señales claras para operar dentro de un marco de optimización de los recursos económicos. Esta tarifa además conduce a los consumidores a un uso racional de la energía y la potencia, promoviendo la conservación del medio ambiente. Se realizó una discriminación en la tarifa entre aquellos Grandes Usuarios que se alimentan de la red industrial y el resto de los consumidores, debido a la gran diferencia en los costos de distribución de las redes utilizadas por ambos tipos de consumidores.Instituto de Investigaciones Tecnológicas para Redes y Equipos Eléctricos (IITREE

Experiencia en la revisión del cuadro tarifario de una empresa concesionaria de distribución de energía eléctrica

Este documento presenta la experiencia obtenida durante la revisión de la tarifa de distribución eléctrica en la provincia de San Luis. Ésta es la primera revisión hecha en una tarifa después de cinco años del proceso de privatización realizado durante la transformación del sector eléctrico en la Argentina. La Comisión Reguladora Provincial de San Luis (CRPEE) analizó el nuevo diseño de la tarifa presentado y las diferentes alternativas propuestas y decidió aplicar una de ellas. Esta tarifa proporciona señales claras para operar dentro de un marco de optimización de los recursos económicos. Esta tarifa además conduce a los consumidores a un uso racional de la energía y la potencia, promoviendo la conservación del medio ambiente. Se realizó una discriminación en la tarifa entre aquellos Grandes Usuarios que se alimentan de la red industrial y el resto de los consumidores, debido a la gran diferencia en los costos de distribución de las redes utilizadas por ambos tipos de consumidores.Instituto de Investigaciones Tecnológicas para Redes y Equipos Eléctricos (IITREE

Experiencia en la revisión del cuadro tarifario de una empresa concesionaria de distribución de energía eléctrica

Este documento presenta la experiencia obtenida durante la revisión de la tarifa de distribución eléctrica en la provincia de San Luis. Ésta es la primera revisión hecha en una tarifa después de cinco años del proceso de privatización realizado durante la transformación del sector eléctrico en la Argentina. La Comisión Reguladora Provincial de San Luis (CRPEE) analizó el nuevo diseño de la tarifa presentado y las diferentes alternativas propuestas y decidió aplicar una de ellas. Esta tarifa proporciona señales claras para operar dentro de un marco de optimización de los recursos económicos. Esta tarifa además conduce a los consumidores a un uso racional de la energía y la potencia, promoviendo la conservación del medio ambiente. Se realizó una discriminación en la tarifa entre aquellos Grandes Usuarios que se alimentan de la red industrial y el resto de los consumidores, debido a la gran diferencia en los costos de distribución de las redes utilizadas por ambos tipos de consumidores.Instituto de Investigaciones Tecnológicas para Redes y Equipos Eléctricos (IITREE

Metformin Enhances Cisplatin-Induced Apoptosis and Prevents Resistance to Cisplatin in Co-mutated KRAS/LKB1 NSCLC

Abstract Introduction We hypothesized that activating KRAS mutations and inactivation of the liver kinase B1 (LKB1) oncosuppressor can cooperate to sustain NSCLC aggressiveness. We also hypothesized that the growth advantage of KRAS/LKB1 co-mutated tumors could be balanced by higher sensitivity to metabolic stress conditions, such as metformin treatment, thus revealing new strategies to target this aggressive NSCLC subtype. Methods We retrospectively determined the frequency and prognostic value of KRAS/LKB1 co-mutations in tissue specimens from NSCLC patients enrolled in the TAILOR trial. We generated stable LKB1 knockdown and LKB1-overexpressing isogenic H1299 and A549 cell variants, respectively, to test the in vitro efficacy of metformin. We also investigated the effect of metformin on cisplatin-resistant CD133+ cells in NSCLC patient-derived xenografts. Results We found a trend towards worse overall survival in patients with KRAS/LKB1 co-mutated tumors as compared to KRAS-mutated ones (hazard ratio: 2.02, 95% confidence interval: 0.94–4.35, p = 0.072). In preclinical experiments, metformin produced pro-apoptotic effects and enhanced cisplatin anticancer activity specifically in KRAS/LKB1 co-mutated patient-derived xenografts. Moreover, metformin prevented the development of acquired tumor resistance to 5 consecutive cycles of cisplatin treatment (75% response rate with metformin-cisplatin as compared to 0% response rate with cisplatin), while reducing CD133+ cells. Conclusions LKB1 mutations, especially when combined with KRAS mutations, may define a specific and more aggressive NSCLC subtype. Metformin synergizes with cisplatin against KRAS/LKB1 co-mutated tumors, and may prevent or delay the onset of resistance to cisplatin by targeting CD133+ cancer stem cells. This study lays the foundations for combining metformin with standard platinum-based chemotherapy in the treatment of KRAS/LKB1 co-mutated NSCLC

Metformin +/- cyclic fasting mimicking diet in combination with platinum-pemetrexed chemotherapy for advanced LKB1 inactive lung adenocarcinoma: The FAME trial

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Patients with migraine with aura have increased flow mediated dilation

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Endothelium-derived nitric oxide (NO) mediates the arterial dilation following a flow increase (i.e. flow-mediated dilation, FMD), easily assessed in the brachial artery. NO is also involved in cerebral hemodynamics and it is supposed to trigger vascular changes occurring during migraine. This study aimed at investigating whether migraine patients present an altered response to NO also in the peripheral artery system.</p> <p>Methods</p> <p>We enrolled 21 migraineurs (10 with aura [MwA], 11 without aura [MwoA]), and 13 controls. FMD was evaluated with ultrasound in all subjects by measuring the percentage increase of the brachial artery diameter induced by hyperaemia reactive to sustained cuff inflation around the arm above systolic pressure. FMD values were then normalized for shear stress.</p> <p>Results</p> <p>Normalized FMD values were higher in patients with MwA (28.5 10^-2%.s) than in controls (9.0 10^-2%.s) and patients with MwoA (13.7 10^-2%.s) (p < 0.001). FMD was over the median value (19%) in 23.1% of controls, in 45.5% of the MwoA patients, and in 90% of the MwA patients.</p> <p>Conclusions</p> <p>Migraineurs with aura present an excessive arterial response to hyperaemia, likely as an effect of an increased sensitivity to endothelium-derived nitric oxide. This phenomenon observed peripherally might reflect similar characteristics in the cerebral circulation.</p

Support systems to guide clinical decision-making in precision oncology: The Cancer Core Europe Molecular Tumor Board Portal.

To the editor: the optimal management of cancer patients is increasingly dependent on individualized treatments guided by tumor sequencing data. As comprehensive genomic tests become routine in many disease settings and academic centers promote omics-guided clinical trial recruitment, accurate and scalable data interpretation represents a major challenge. The meticulous task of matching tumor alterations with approved or experimental therapies relies heavily on the expertise of each center